Zkouška Ph 1 ADI-PEG 20 Plus docetaxel u solidních nádorů s důrazem na rakovinu prostaty a nemalobuněčný karcinom plic

Kritéria pro zařazení: (Fáze eskalace dávky)

1. Pro fázi eskalace dávky musí mít pacienti cytologicky nebo histologicky prokázané pokročilé maligní solidní nádory s důrazem na CRPC.
2. Pacienti musí být starší 18 let.
3. Pacienti musí mít výkonnostní stav Zubrod (ECOG) 0-2.
4. Pacienti musí mít odhadované přežití alespoň 3 měsíce.
5. Jakákoli předchozí chemoterapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před zahájením léčby. Předchozí ozařování musí být dokončeno alespoň 2 týdny před zahájením léčby. Pacienti se musí zotavit z akutních reverzibilních vedlejších účinků předchozích režimů chemoterapie nebo radioterapie na < stupeň 1 (s výjimkou alopecie, lymfopenie a hyperglykémie) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 4.0 Národního institutu pro rakovinu.
6. Rentgenové snímky (rentgenové snímky, CT snímky atd.) pro sledování reakce nebo progrese onemocnění musí být dokončeny do 28 dnů před registrací.
7. Pacienti musí mít adekvátní renální funkce, jak je dokumentováno vypočtenou clearance kreatininu > 45 ml/min (viz Příloha pro vzorec pro výpočet clearance kreatininu).
8. Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce: AST a ALT < 2,5 násobek horní hranice normy a bilirubin < horní hranice normy.

Kritéria zahrnutí: MTD expanzní fáze kohorta 1 - CRPC

1. Všichni pacienti musí mít histologickou diagnózu adenokarcinomu prostaty, která je měřitelná nebo neměřitelná.

2. Pacienti musí mít metastatický karcinom prostaty, který je považován za nereagující nebo refrakterní na hormonální terapii jedním nebo více z následujících (navzdory androgenní deprivaci a případnému vysazení antiandrogenů):

   • Progrese měřitelného onemocnění hodnocena do 28 dnů před registrací.
   • Progrese neměřitelné nemoci hodnocená do 28 dnů před registrací.
   • Rostoucí PSA - Rostoucí PSA je definován jako alespoň dva po sobě jdoucí vzestupy PSA, které mají být zdokumentovány nad referenční hodnotou (opatření 1). První vzestup PSA (opatření 2) musí být proveden nejméně 7 dní po referenční hodnotě. Požaduje se, aby třetí potvrzující měření PSA (2. za referenční úrovní) bylo vyšší než druhé měření, a musí být získáno nejméně 7 dní po druhém měření. Pokud tomu tak není, je nutné provést čtvrté PSA, které bude vyšší než druhé měření. Pacient musí mít PSA ≥ 5 ng/ml navíc ke zvýšení PSA, aby byl způsobilý pouze na základě rostoucích kritérií PSA. U pacientů, jejichž progrese je založena na měřitelném nebo neměřitelném onemocnění, však není vyžadována žádná minimální hodnota PSA.
3. Všichni pacienti musí mít před zahájením studie PSA získané do 28 dnů před registrací.
4. Všichni pacienti musí podstoupit zobrazovací studie do 28 dnů před registrací. Výběr zobrazovacích studií pro sledování onemocnění bude na uvážení zkoušejícího.
5. Pacientům musí být nabídnuta možnost zúčastnit se bankovnictví vzorků pro budoucí použití (včetně korelačních studií séra a tkáně).
6. Pacienti musí být chirurgicky nebo lékařsky kastrováni. Pokud jsou metodou kastrace agonisté LHRH (leuprolid nebo goserelin) nebo antagonisté LHRH, pak by měl být pacient ochoten pokračovat v užívání agonistů LHRH. Pacienti, kteří léčbu ukončili, by měli být ochotni ji znovu zahájit.
7. Pokud byl pacient léčen nesteroidními antiandrogeny (flutamidem, bikalutamidem, nilutamidem nebo ketokonazolem), musí být jejich podávání ukončeno nejméně 14 dnů před registrací ketokonazolu a nejméně 28 dnů před registrací pro flutamid, bikalutamid nebo nilutamid a u pacientů musí být prokázána progrese.
8. Předchozí, plánovaná nebo probíhající léčba bisfosfonáty nebo denosumabem je povolena.

Kritéria vyloučení:

(Fáze eskalace dávky)

1. Těhotné nebo kojící ženy. Účinky těchto léků na nenarozený plod nejsou známy. Dokumentace o negativním těhotenském testu v séru je vyžadována u všech žen s reprodukčním potenciálem.
2. Pacient má klinicky významné souběžné onemocnění. Pacienti nesmí mít závažné interkurentní lékařské nebo psychiatrické onemocnění, včetně závažné aktivní infekce.
3. Pacient je v současné době zařazen do jiné klinické studie, ve které se provádějí zkušební postupy nebo se aplikují zkušební terapie. Pacient se také nesmí zapsat do takových klinických studií, když se účastní této studie.
4. Pacient má v anamnéze alergii nebo přecitlivělost na studované léky nebo taxany.
5. Pacient má vážné zdravotní rizikové faktory zahrnující kterýkoli z hlavních orgánových systémů, takže zkoušející považuje za nebezpečné, aby pacient dostal experimentální výzkumný lék.
6. Předchozí léčba ADI-PEG 20 nebo docetaxelem.
7. Alergie na pegylované sloučeniny nebo studované léky.

Kritéria vyloučení: kohorta 1 fáze expanze MTD - CRPC

1. Pacient má klinicky významné souběžné onemocnění. Pacienti nesmí mít závažné interkurentní lékařské nebo psychiatrické onemocnění, včetně závažné aktivní infekce.
2. Pacient je v současné době zařazen do jiné klinické studie, ve které se provádějí zkušební postupy nebo se aplikují zkušební terapie. Pacient se také nesmí zapsat do takových klinických studií, když se účastní této studie.
3. Pacient má v anamnéze alergii nebo přecitlivělost na studovaný lék nebo taxan.
4. Pacient má vážné zdravotní rizikové faktory zahrnující kterýkoli z hlavních orgánových systémů, takže zkoušející považuje za nebezpečné, aby pacient dostal experimentální výzkumný lék.
5. Předchozí léčba ADI-PEG 20 nebo docetaxelem.
6. Alergie na pegylované sloučeniny.