Studie k vyhodnocení účinku IV injekce ACHN-490 na interval QT/QTc u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 až 50 let a s indexem tělesné hmotnosti ≥ 18 až ≤ 33 kg/m2 a hmotností ≥ 40 až ≤ 100 kg včetně.
2. Subjekt je v dobrém zdravotním stavu podle posouzení zkoušejícího na základě laboratorních kritérií a bez klinicky významných nálezů v anamnéze nebo fyzikálním vyšetření.
3. Ženy ve fertilním věku (definované jako méně než jeden rok po menopauze) mají nárok na zařazení, pokud nekojí, mají negativní těhotenský test v séru před vstupem do studie a používají vysoce účinnou metodu antikoncepce. alespoň 3 měsíce před podáním studovaného léčiva, během studie a alespoň 6 měsíců po dokončení studie.
4. Subjekty, které jsou ochotny dodržovat všechny studijní aktivity a postupy a poskytly písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy studie a podepsaly a datovaly autorizační formulář HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act).

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro TdP.
2. Nestabilní kardiovaskulární onemocnění, včetně nedávného infarktu myokardu nebo srdeční arytmie.
3. Trvalý systolický krevní tlak vleže >150 mmHg nebo <110 mmHg v části 1 nebo <100 mmHg v části 2 nebo diastolický krevní tlak >95 mmHg při screeningu nebo výchozí hodnotě.
4. Klidová tepová frekvence v klidu, zjištěná během screeningu, <40 tepů za minutu nebo >100 tepů za minutu.
5. Abnormální screeningové EKG indikující atrioventrikulární (AV) blok druhého nebo třetího stupně nebo jedno nebo více z následujících: QRS >110 milisekund (ms), QTcB >470 ms pro ženy nebo 450 ms pro muže, PR interval >240 msec nebo jakýkoli jiný rytmus než sinusový, který je zkoušejícím interpretován jako klinicky významný.
6. Nekontrolovaná hypertenze, astma, nestabilní diabetes (typ I nebo typu II), onemocnění štítné žlázy, záchvaty, myasthenia gravis nebo jakákoli jiná neuromuskulární porucha.
7. Pozitivní výsledky při screeningu na infekci virem hepatitidy B, hepatitidy C (HCV) nebo virem lidské imunodeficience (HIV).
8. Poruchy centrálního nervového systému, epilepsie nebo známé záchvatové onemocnění v anamnéze (s výjimkou dětských febrilních křečí v anamnéze).
9. Subjekt má v anamnéze jakoukoli rakovinu, kromě bazocelulárního karcinomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže stadia 1, který nebyl v remisi po dobu alespoň 5 let před první dávkou studovaného léku.
10. Subjekty, které mají jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva.
11. Anamnéza významné ztráty sluchu nebo rodinná anamnéza ztráty sluchu, s výjimkou ztráty sluchu související s věkem (≥ 65 let). Předchozí diagnóza senzorineurální ztráty sluchu nebo Ménièrovy choroby.
12. Klinicky významné onemocnění, včetně virových syndromů do 3 týdnů po podání.
13. Užívání souběžných léků, které prodlužují QT/QTc interval.
14. použité léky na předpis, volně prodejné (OTC) léky, zkoumané léky/terapie, vitamíny nebo produkty obsahující nikotin (např. cigarety, doutníky, žvýkací tabák, šňupací tabák atd.) během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním dávky ACHN-490 Injection.
15. Použité aminoglykosidy během 6 měsíců před podáním IMP.
16. Použité bylinné přípravky včetně třezalky tečkované, ženšenu, kava kava, ginkgo biloby, melatoninu a dalších nutraceutik během 28 dnů před podáním IMP.
17. Konzumované produkty obsahující kofein nebo xantin (např. čaj, káva, čokoláda, cola atd.), sevillské pomeranče (kyselé), grapefruit, grapefruitová šťáva nebo oleje z rybích jater do 72 hodin před podáním IMP.
18. Současná účast na klinické studii hodnoceného produktu.
19. Spotřeba více než 28 jednotek etanolu za týden kdykoli během 6 měsíců před dávkováním (1 jednotka etanolu odpovídá 8 uncím piva, 4 uncím vína nebo 1 unci lihovin) nebo anamnéze alkoholismu a/nebo drog /zneužívání chemikálií. Také spotřeba jakéhokoli množství etanolu během 72 hodin od dávkování ACHN-490 Injection.
20. Darovaná krev nebo krevní složky během 60 dnů před obdržením studovaného léku.
21. Ženy, které jsou těhotné (nebo plánují otěhotnět během následujících 3 měsíců) nebo v současné době kojí.
22. Předchozí účast v této nebo jakékoli jiné studii ACHN-490 Injection.
23. Známá přecitlivělost na aminoglykosidy nebo kteroukoli složku ACHN-490 Injection.
24. Subjekty se špatným žilním přístupem.
25. Nerozumí verbální nebo písemné angličtině nebo jinému jazyku, pro který není k dispozici ověřený překlad informovaného souhlasu.
26. Jakýkoli jiný zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který by podle názoru PI nebo lékařského monitoru bránil subjektu v plné účasti na studii, by představoval problém o dodržování studie nebo by pro subjekt představoval bezpečnostní problém.
27. Zaměstnanec zkoušejícího nebo studijního centra přímo zapojený do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo studijního centra, jakož i rodinný příslušník zaměstnance nebo zkoušejícího.
28. * (Pouze část 1) * Přijatelná a reprodukovatelná spirometrická měření definovaná jako: objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) nebo usilovná vitální kapacita (FVC) < 80 % předpokládané hodnoty nebo poměr FEV1/FVC < 70 % předpokládané hodnoty. Viz dodatek 7 pro definice přijatelnosti a reprodukovatelnosti.
29. * (Pouze část 2) * Známá přecitlivělost na moxifloxacin nebo jiné chinolony.
30. * (Pouze část 2) * Užívání antacidů, sukralfátu, multivitaminů nebo jiných produktů s multivalentními kationty během 8 hodin před perorální dávkou v části 2 nebo je třeba užít některý z výše uvedených do 4 hodin po podání dávky.
31. * (Pouze část 2) * Užívání warfarinu nebo antiarytmika třídy IA nebo třídy III během jednoho týdne před podáním studovaného léčiva nebo se očekává, že bude nutné užívat některý z výše uvedených léků během období studie.
32. * (Pouze část 2) * Účast v části 1 studie.