Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Selumetinib a inhibitor Akt MK2206 při léčbě pacientů s melanomem stadia III nebo stadia IV, u kterých selhala předchozí terapie vemurafenibem nebo dabrafenibem

16. května 2014 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze II inhibice MAP kinázy s AZD6244 hydrogensulfátem v kombinaci s MK-2206 (Akt inhibitor) u pacientů s BRAF V600-Mutant pokročilým melanomem, jejichž onemocnění pokročilo při předchozí léčbě selektivním inhibitorem BRAF, Vemubrafenieb (tj. LGX818)

Tato studie fáze II studuje, jak dobře působí selumetinib a inhibitor Akt MK2206 při léčbě pacientů s melanomem stadia III nebo stadia IV, u kterých selhala předchozí léčba vemurafenibem nebo dabrafenibem. Selumetinib a inhibitor Akt MK2206 zastavují růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Dosud není známo, zda společné podávání selumetinibu a inhibitoru Akt MK2206 je účinnou léčbou pokročilého melanomu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit frekvenci objektivních klinických odpovědí pomocí RECIST 1.1 u těchto pacientů s melanomem, kteří dříve progredovali na selektivních inhibitorech BRAF při léčbě inhibitorem MEK, hydrogensulfátem AZD6244 plus inhibitorem Akt, MK-2206.

II. Dále charakterizovat toxicitu obou režimů u těchto pacientů, kteří po léčbě inhibitory BRAF progredovali.

DRUHÉ CÍLE:

I. S požadovanými čerstvými biopsiemi před léčbou u všech pacientů plánujeme charakterizovat molekulární stav (genetický a proteomický) spojený s rezistencí na inhibitory BRAF. To může zahrnovat analýzu aktivace dráhy, dráhy PI3/Akt nebo MAP kinázy; ztráta exprese PTEN, sekundární mutace v BRAF, další mutace v dráze kinázy MAP (NRAS, KRAS, HRAS, CRAF, MEK), aktivace dalších RTK (amplifikace, nadexprese, fosforylace).

OBRYS:

Pacienti dostávají selumetinib perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-21 a inhibitor Akt MK2206 PO jednou týdně.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 12 týdnů.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
2

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít nevyléčitelný neresekabilní stadia III nebo IV histologicky potvrzený melanom s V600-mutantním onemocněním BRAF a po léčbě selektivním inhibitorem BRAF musí progredovat; všichni pacienti musí mít biopsovatelný nádor a biopsie musí být provedena s odběrem FFPE a pokud možno FF před zahájením léčby podle tohoto protokolu; musí být také získána archivní nádorová tkáň, pokud je vůbec dostupná; tato požadovaná biopsie nebude nutná, pokud již byla provedena předchozí biopsie progredujícího nádoru po selektivní léčbě BRAF a je adekvátní
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat u neuzlových lézí a krátká osa u lézí uzlin), jako ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥ 10 mm se spirální počítačovou tomografií (CT).
  • Pacienti museli podstoupit předchozí léčbu a progresi po selektivním inhibitoru BRAF (tj. vemurafenib, dabrafenib, LGX818 atd.); pacienti musí absolvovat předchozí terapii minimálně 4 týdny předtím (6 týdnů pro BCNU a/nebo mitomycin C), 4 týdny pro předchozí biologickou léčbu a 2 týdny pro lokalizovanou radiační terapii; veškerá toxicita související s léčbou musí rovněž vymizet na stupeň 2 nebo nižší; pacienti mohou zahájit léčbu podle protokolu 48 hodin po dokončení podávání inhibitoru BRAF; pacienti nesměli mít více než 2 předchozí chemoterapeutické režimy; pacienti nemohou dostávat chemoterapii po léčbě inhibitorem BRAF a před zařazením do tohoto protokolu; jsou povoleny až dva předchozí režimy imunoterapie pokročilého onemocnění a jeden může být podán mezi léčbou inhibitory BRAF a touto studií
  • Pacienti nesmí být refrakterní na inhibitor BRAF; pacienti musí vykazovat určitý stupeň regrese nádoru zpočátku na inhibitoru BRAF před progresí; (regrese nádoru nevyžaduje objektivní odpověď RECIST); nemohou mít progresivní onemocnění v době prvního hodnocení (4 nebo 8 týdnů) na inhibitoru BRAF
  • Základní oftalmologické vyšetření musí být provedeno při screeningu, který zahrnuje vyšetření štěrbinovou lampou a fundoskopii; V případě abnormality sítnice při vyšetření je třeba zvážit OCT sken
  • Očekávaná délka života větší nebo rovna 3 měsícům
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (Karnofsky ≥ 70 %)
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 mm³
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (pacientům lze podat transfuzi k dosažení hladiny)
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
  • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a sérová glutamát-pyruváttransamináza (SGPT) < 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin < 1,5 mg/dl
  • Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl NEBO clearance kreatininu > 50 ml/min, stanoveno 24hodinovým sběrem moči
  • Hladina glukózy v krvi nalačno < 160 mg/dl NEBO
  • HgbA1C < 8 % onemocnění (nekontrolovaný diabetes)
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
  • Pacientky musí mít negativní těhotenský test v séru, než budou způsobilé k účasti ve studii
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena hydrogensulfátem AZD6244 a MK-2206
  • Při screeningu musí být proveden základní echokardiogram nebo MUGA a pacienti musí mít LVEF > 55 %; navíc musí být provedeno základní EKG a opravené QTc musí být < 480 milisekund
  • Musí být proveden základní elektrokardiogram (EKG) a opravené QTc musí být < 480 milisekund
  • Pacienti musí být schopni polykat tablety a kapsle, aby se mohli zúčastnit studie
  • Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako hydrogensulfát AZD6244, MK-2206 nebo jiným činidlům použitým ve studii
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris pectoris, srdeční arytmie, nekontrolovaná hypertenze (TK >= 150/95 navzdory optimální léčbě), výchozí ejekční frakce < 55 % nebo spodní hranice ústavní normy, srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší, předchozí nebo aktuální kardiomyopatie, fibrilace síní se srdcem frekvence > 100 tepů za minutu a nekontrolovaná angina pectoris (stupeň II-IV kanadské kardiovaskulární společnosti navzdory lékařské terapii); akutního koronárního syndromu do 6 měsíců od zahájení léčby
  • Pacienti musí absolvovat předchozí terapii minimálně 4 týdny předem (6 týdnů pro BCNU a/nebo mitomycin C), 4 týdny pro předchozí biologickou léčbu a 2 týdny pro lokalizovanou radiační terapii
  • Veškerá toxicita související s léčbou se musí upravit na stupeň 2 nebo nižší
  • Žádní pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
  • Pacienti nesměli mít více než 2 předchozí chemoterapeutické režimy
  • Pacienti nemohou dostávat chemoterapii po léčbě inhibitorem BRAF a před zařazením do tohoto protokolu
  • Jsou povoleny až dva předchozí režimy imunoterapie pokročilého onemocnění a jeden může být podán mezi léčbou inhibitory BRAF a touto studií
  • Pacienti nemusí současně se studovanou léčbou dostávat žádné další zkoumané látky
  • Pacienti užívající léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), nejsou způsobilí
  • Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí
  • Pacienti nesměli podstoupit chemoterapii v době mezi selháním inhibitoru BRAF a zařazením do této studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Léčba (selumetinib a inhibitor Akt MK2206)
Pacienti dostávají selumetinib PO BID ve dnech 1-21 a inhibitor Akt MK2206 PO jednou týdně.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: selumetinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • AZD6244
  • ARRY-142886
Lék: Inhibitor Akt MK2206
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • MK2206

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odpověď
Časové okno: Datum zahájení léčby do dnešního dne progresivního onemocnění (posuzováno do 30 dnů po ukončení léčby)
Počet pacientů v každé kategorii odpovědi na hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v.1.1: kompletní odpověď (CR), vymizení cílových lézí; částečná odpověď (PR) >=30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí; progresivní onemocnění (PD), >=20% zvýšení součtu LD cílových lézí nebo výskyt nových lézí; stabilní onemocnění (SD), nedostatečná změna v cílových lézích nebo nové léze, aby se kvalifikovaly buď jako PD nebo PR. Pacienti jsou kategorizováni podle nejlepší odpovědi dosažené před výskytem progresivního onemocnění, kde nejlepší hierarchie odpovědi je CR>PR>SD>PD.
Datum zahájení léčby do dnešního dne progresivního onemocnění (posuzováno do 30 dnů po ukončení léčby)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v expresi biomarkerů
Časové okno: Před zahájením léčby a po 7-14 dnech, až 2 roky
Tkáň a krev biopsie nádoru před léčbou a tkáň a krev biopsie nádoru 7.-14. dne budou vyšetřeny imunohistochemicky na expresi a fosforylaci proteinů pERK, pMEK, pAKT, Ki67, pRpS6, CRAF, cyklin D, PDGFr, pPDGFr. IGFr1 a COT/Tp12 pro změny oproti výchozí hodnotě
Před zahájením léčby a po 7-14 dnech, až 2 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Při studiu do méně než data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, až 2 roky
Odhadovaná pravděpodobná délka života bez progrese onemocnění, od data zahájení studie do dřívějšího data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, pomocí Kaplan-Meierovy metody s cenzurou (další podrobnosti viz Popis populace analýzy). Progrese onemocnění je definována pomocí hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v.1.1: >= 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, jednoznačná progrese necílových lézí nebo výskyt nových lézí
Při studiu do méně než data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, až 2 roky
Celkové přežití
Časové okno: Od data studie do data úmrtí z jakékoli příčiny, až 2 roky
Odhadovaná pravděpodobná délka života od data studie do data úmrtí z jakékoli příčiny pomocí Kaplan-Meierovy metody s cenzurou (další podrobnosti viz Popis populace analýzy).
Od data studie do data úmrtí z jakékoli příčiny, až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Sosman, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. ledna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. května 2013

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. května 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
25. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
25. ledna 2012

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
27. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
18. června 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. května 2014

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • NCI-2012-00238 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM00100 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000722048
  • VICCMEL1120 (Jiný identifikátor: Vanderbilt-Ingram Cancer Center)
  • 8867 (CTEP)
  • 16950 (H. Lee Moffitt Cancer Center)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení