Studie eskalace dávky OMP-54F28 u subjektů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby byly způsobilé pro studii:

1. Subjekty musí mít histologicky potvrzenou malignitu, která je metastatická nebo neresekovatelná, a musí podstoupit standardní terapie pro jejich malignitu. Kromě toho musí mít subjekty nádor, který je alespoň 1 cm v jednom rozměru a je rentgenologicky patrný na CT nebo MRI.
2. Subjekty musí podstoupit svou poslední chemoterapii, biologickou nebo testovanou terapii alespoň 4 týdny před zařazením, 6 týdnů, pokud poslední režim zahrnoval BCNU nebo mitomycin C.
3. Věk >18 let
4. Stav výkonu ECOG <2 (viz PŘÍLOHA B)
5. Odhadovaná délka života více než 3 měsíce

6. Subjekty musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   Absolutní počet neutrofilů >1000/µL Hemoglobin >9,0 g/dl Krevní destičky >100 000/µL Celkový bilirubin <1,5 násobek ústavní horní hranice normálních hodnot (ULN) AST (SGOT) a ALT (SGPT) < 3 násobek ústavní ULN (pro subjekty s jaterními chorobami metastázy <5 X institucionální ULN) PT a PTT v rámci 1,5 X institucionální ULN Kreatinin < 1,5 X institucionální ULN NEBO Clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2

7. Ženy ve fertilním věku musí mít předchozí hysterektomii nebo mít negativní těhotenský test v séru a používat vhodnou antikoncepci před vstupem do studie a musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od vstupu do studie až po dobu nejméně 6 měsíců po přerušení podávání studovaného léku. Muži musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérová metoda antikoncepce, abstinence) před vstupem do studie a od vstupu do studie až po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení podávání studovaného léku. Pokud žena zařazená do studie nebo partnerka muže zařazeného do studie otěhotní nebo má podezření, že je těhotná během účasti na této studii nebo do 6 měsíců po ukončení studie, měla by o tom okamžitě informovat zkoušejícího.
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, nebudou způsobilé k účasti ve studii:

1. Subjekty přijímající jakékoli jiné vyšetřovací látky
2. Subjekty s mozkovými metastázami (subjekty musí mít CT sken nebo MRI hlavy do 28 dnů před zařazením, aby se vyloučily mozkové metastázy), nekontrolované záchvatové onemocnění nebo aktivní neurologické onemocnění
3. Anamnéza významné alergické reakce připisované terapii humanizovanou nebo lidskou monoklonální protilátkou nebo Fc fúzním proteinem
4. Významné interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
5. Těhotné ženy nebo kojící ženy
6. Subjekty se známou infekcí HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C
7. Známá porucha krvácení nebo koagulopatie
8. Subjekty užívající heparin, warfarin nebo jiná podobná antikoagulancia, s výjimkou subjektů užívajících nízkomolekulární heparin pro profylaxi DVT/PE. Poznámka: Subjekty mohou dostávat nízké dávky aspirinu a/nebo nesteroidní protizánětlivé látky.
9. New York Heart Association klasifikace III nebo IV (viz PŘÍLOHA D)
10. Subjekty se známým klinicky významným gastrointestinálním onemocněním, včetně, aniž by byl výčet omezující, zánětlivého onemocnění střev.
11. Subjekty s osteopenií nebo osteoporózou na jejich screeningu DEXA kostní denzity.

12. Subjekty s kostními metastázami, které:

    1. mít v minulosti patologickou zlomeninu,
    2. mají lytickou lézi vyžadující ortopedický zákrok nebo
    3. nedostávají bisfosfonát zoledronovou kyselinu nebo denosumab podle institucionálních směrnic Všichni ostatní jedinci s kostními metastázami jsou způsobilí.
13. Subjekty, které dostávají thiazolidindion PPAR gama inhibitor; tj. Actos® (pioglitazon), Avandia® (rosiglitazon) a Rezulin® (troglitazon).
14. Subjekty, které dostávaly ≥ 4 týdny perorální nebo intravenózní glukokortikoid v dávce, která je ekvivalentní nebo vyšší než 5 mg perorálního prednisonu během posledních 8 týdnů.
15. Subjekty s β-CTX nalačno >1000 pg/ml.
16. Subjekty s metabolickým onemocněním kostí, jako je hyperparatyreóza, Pagetova choroba nebo osteomalacie.
17. Subjekty s anamnézou nebo nově diagnostikovanou insuficienční zlomeninou nebo morfometrickou (asymptomatickou) zlomeninou obratle na screeningovém laterálním filmu lumbosakrální páteře.