První studie na lidech k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky mirvetuximabu soravtansinu u dospělých s rakovinou vaječníků a jinými solidními nádory s pozitivním receptorem 1 kyseliny listové (FOLR1) (IMGN853-0401)
27. ledna 2021 aktualizováno: ImmunoGen, Inc.
Fáze 1, první studie na lidech k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky IMGN853 u dospělých s rakovinou vaječníků a dalšími FOLR1-pozitivními pevnými nádory
Účelem této studie je testovat mirvetuximab soravtansin (IMGN853) u účastníků s rakovinou vaječníků a dalšími FOLR-1 pozitivními nádory.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie sestává z fáze eskalace dávky, která vyhodnotí 2 dávkovací schémata (Schéma A a Schéma B) mirvetuximabu soravtansinu a až 5 skupin s expanzí dávky při maximální tolerované dávce (MTD).
První 4 kohorty eskalace budou kohorty s jedním účastníkem.
Následné eskalační kohorty budou používat standardní design 3+3, přičemž každá kohorta sestává ze 3 nebo 4 až 6 účastníků.
Data byla shromážděna a analyzována pro skupiny s eskalací a expanzí podle dávkovacího schématu a nikoli podle individuální dávky.
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
206
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
- University of Kansas Medical Center Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02062
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- University of Oklahoma Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- CTRC at The University of Texas Health Science Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení
- Účastníci s pokročilým solidním nádorem, který je refrakterní na standardní léčbu, pro kterou není dostupná žádná standardní léčba, nebo účastník standardní terapii odmítá.
- Účastníci musí být ochotni poskytnout archivní blok nádorové tkáně nebo sklíčka pro analýzu biomarkerů.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
Doba od předchozí terapie:
- Systémová antineoplastická léčba: pět poločasů nebo čtyři týdny, podle toho, co je kratší (6 týdnů pro předchozí nitrosomočoviny nebo mitomycin C).
- Radioterapie: širokopásmová radioterapie (například více než [>] 30 procent [%] kostí nesoucích dřeň) dokončená alespoň čtyři týdny nebo fokální záření dokončené alespoň dva týdny před zahájením studie.
- Účastníci se musí zotavit nebo stabilizovat ze všech toxicit souvisejících s terapií.
- Velká operace (nezahrnující umístění zařízení pro cévní přístup nebo biopsie nádoru) musí být dokončena čtyři týdny před 1. dnem. Účastníci se musí zotavit nebo stabilizovat z vedlejších účinků před studijní léčbou.
- Účastníci musí mít odpovídající hematologické funkce, funkci jater a ledvin.
- Účastníci s postižením centrálního nervového systému (CNS) jsou způsobilí, pokud jim byly resekovány mozkové metastázy nebo podstoupili radiační terapii ukončenou alespoň 4 týdny před prvním dnem studie a splňují všechna následující kritéria: Reziduální neurologické příznaky menší nebo stejné do (
- Účastníci musí být ochotni a schopni podepsat informovaný souhlas a dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
- Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod během studie a po dobu nejméně dvanácti týdnů po poslední dávce studovaného léku.
- Ženy ve fertilním věku musí mít před první dávkou hodnocené léčby negativní těhotenský test.
Kritéria vyloučení
- Neuropatie stupně >1.
- Jakákoli aktivní nebo chronická porucha rohovky, včetně, ale bez omezení na následující: Sjogrenův syndrom, Fuchova rohovková dystrofie (vyžadující léčbu), anamnéza transplantace rohovky, aktivní herpetická keratitida a také aktivní oční stavy vyžadující průběžnou léčbu/monitorování, jako je vlhký věk - související makulární degenerace vyžadující intravitreální injekce, aktivní diabetická retinopatie s makulárním edémem, přítomnost edému papily, získané monokulární vidění.
Závažná souběžná onemocnění, včetně, ale bez omezení na následující:
- Klinicky relevantní aktivní infekce včetně známé aktivní hepatitidy B nebo C, infekce virem lidské imunodeficience (HIV), infekce virem varicella-zoster (pásový opar) nebo cytomegalovirové infekce nebo jakékoli jiné známé souběžné infekční choroby vyžadující IV antibiotika do 2 týdnů od zařazení do studie.
- Významné srdeční onemocnění, jako je nedávný infarkt myokardu (třída II), nekontrolovaná hypertenze (vyšší nebo rovna [>=] Obecná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody verze 4.03 [CTCAE v4.03] stupeň 3), nekontrolované srdeční arytmie, závažná aortální stenóza nebo >= srdeční toxicita 3. stupně po předchozí chemoterapii.
- Anamnéza roztroušené sklerózy nebo jiného demyelinizačního onemocnění, Eaton-Lambertův syndrom (paraneoplastický syndrom), anamnéza hemoragické nebo ischemické cévní mozkové příhody během posledních šesti měsíců nebo alkoholické onemocnění jater.
- Předchozí klinická diagnóza pneumonitidy související s léčbou.
- Jakákoli jiná souběžná protinádorová léčba, jako je imunoterapie, bioterapie, radioterapie, chemoterapie, vyšetřovací terapie nebo vysoké dávky steroidů; pro účastníky s rakovinou prostaty jsou však povoleny nízké dávky steroidů a hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) v dávkách, které byly stabilní po dobu >=14 dnů.
- Známá přecitlivělost na předchozí léčbu monoklonálními protilátkami nebo maytansinoidy.
- Předchozí malignita solidního nádoru během posledních 3 let s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku, in situ rakoviny prsu, in situ rakoviny prostaty (účastníci nesmí vykazovat známky aktivního onemocnění po dobu 2 let před zápisem).
- Současné podávání vitamínů obsahujících folát.
- Účastníci, kteří dříve podstoupili alogenní nebo autologní transplantaci kostní dřeně.
- Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
4
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eskalace dávky: Schéma A (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
Účastníci dostanou intravenózní (IV) infuzi mirvetuximabu soravtansinu v den 1 každého 21denního (každé 3 týdny [Q3W]) cyklu.
Eskalace dávky pro toto skupinové schéma bude začínat na 0,15 miligramu na kilogram (mg/kg) a bude pokračovat přes 7,0 mg/kg.
Dávky vypočítané zpočátku na základě celkové tělesné hmotnosti účastníka (TBW); poté od dodatku protokolu 5 dále, vypočítáno na základě upravené ideální tělesné hmotnosti (AIBW).
Účastníci budou i nadále dostávat mirvetuximab soravtansin (pro klinický přínos) až do nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu, podle toho, co nastane dříve, nebo dokud zadavatel neukončí studii.
|
Mirvetuximab soravtansin IV infuze bude podávána podle dávky a schématu specifikovaného v příslušných větvích.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Eskalace dávky: Schéma B (Týdenní Mirvetuximab Soravtansine)
Účastníci dostanou mirvetuximab soravtansin IV infuzi ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu.
Eskalace dávky pro toto skupinové schéma začne na 1,1 mg/kg (vypočteno na základě AIBW) a bude pokračovat až na 2,5 mg/kg.
Účastníci budou i nadále dostávat mirvetuximab soravtansin (pro klinický přínos) až do nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu, podle toho, co nastane dříve, nebo dokud zadavatel neukončí studii.
|
Mirvetuximab soravtansin IV infuze bude podávána podle dávky a schématu specifikovaného v příslušných větvích.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rozšíření dávky: Účastníci EOC (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
Účastníci s epiteliálním karcinomem vaječníků (EOC) dostanou mirvetuximab soravtansin 6,0 mg/kg (maximální tolerovaná dávka [MTD]) IV infuzí v den 1 každého 21denního (Q3W) cyklu (vypočteno na základě AIBW).
Účastníci budou nadále dostávat mirvetuximab soravtansin (pro klinický přínos) až do nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu, podle toho, co nastane dříve, nebo dokud zadavatel neukončí studii.
|
Mirvetuximab soravtansin IV infuze bude podávána podle dávky a schématu specifikovaného v příslušných větvích.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rozšíření dávky: Účastníci EC (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
Účastníci s karcinomem endometria (EC) dostanou mirvetuximab soravtansin 6,0 mg/kg (MTD) IV infuzí v den 1 každého 21denního (Q3W) cyklu (vypočteno na základě AIBW).
Účastníci budou i nadále dostávat mirvetuximab soravtansin (pro klinický přínos) až do nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu, podle toho, co nastane dříve, nebo dokud zadavatel neukončí studii.
|
Mirvetuximab soravtansin IV infuze bude podávána podle dávky a schématu specifikovaného v příslušných větvích.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze eskalace dávky: Maximální tolerovaná dávka (MTD) Mirvetuximabu Soravtansine
Časové okno: Cyklus 1 (21 dní)
|
MTD byla definována jako nejvyšší dávka, při které 1 nebo méně ze 6 účastníků nebo méně než nebo rovno (
|
Cyklus 1 (21 dní)
|
|
Fáze eskalace dávky: Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) Mirvetuximabu Soravtansine
Časové okno: Cyklus 1 (21 dní)
|
RP2D byl stanoven pomocí MTD.
MTD byla definována jako nejvyšší dávka, při které 1 nebo méně mezi 6 účastníky resp
|
Cyklus 1 (21 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s TEAE
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (maximální expozice: 36 týdnů pro schéma A se zvyšováním dávky, 101,3 týdnů pro schéma B se zvyšováním dávky, 124 týdnů pro EOC s expanzí dávky, 33,3 týdnů pro dávku - expanzní EC)
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která se rozvine nebo zhorší v průběhu provádění klinické studie a nemusí mít nutně kauzální vztah ke studovanému léčivu.
Závažnost byla hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 National Cancer Institute (NCI) na následující škále: stupeň 1=mírný, stupeň 2=střední, stupeň 3=závažný, stupeň 4=život ohrožující, 5. stupeň = smrt.
Závažné AE zahrnují smrt, život ohrožující AE, hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, přetrvávající nebo významnou invaliditu nebo neschopnost, vrozenou anomálii nebo vrozenou vadu nebo důležitou zdravotní událost, která ohrožovala účastníka a vyžadovala lékařský zásah k prevenci 1 z výsledky uvedené v této definici.
TEAE byly definovány jako jakékoli AE, které se objevily při nebo po první dávce a do 28 dnů od poslední dávky.
|
Od první dávky studovaného léčiva do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (maximální expozice: 36 týdnů pro schéma A se zvyšováním dávky, 101,3 týdnů pro schéma B se zvyšováním dávky, 124 týdnů pro EOC s expanzí dávky, 33,3 týdnů pro dávku - expanzní EC)
|
|
Počet účastníků s posunem od základního stupně
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (maximální expozice: 36 týdnů pro schéma A se zvyšováním dávky, 101,3 týdnů pro schéma B se zvyšováním dávky, 124 týdnů pro EOC s expanzí dávky, 33,3 týdnů pro dávku - expanzní EC)
|
Laboratorní parametry zahrnovaly chemické složení séra (alaninaminotransferáza [ALT]/sérová glutamát-pyruviktransamináza [SGPT], aspartátaminotransferáza [AST]/sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT], albumin, alkalická fosfatáza, bilirubin, vápník, kreatinin, fosforečná glukóza, hořčík, , draslík, sodík), hematologii (hemoglobin, lymfocyty, neutrofily, krevní destičky, bílé krvinky) a koagulaci (mezinárodní normalizovaný poměr [INR], parciální tromboplastinový čas [PTT]).
Klinicky významné laboratorní hodnoty byly definovány podle NCI CTCAE v.03 stupeň 3 nebo vyšší.
Byla poskytnuta stupnice (závažnosti) se stupni od 0 (žádná), 1 (mírná), 2 (střední), 3 (těžká), 4 (život ohrožující nebo invalidizující) do 5 (smrt).
Pouze účastníci, kteří se posunuli ze základní hodnoty stupně
|
Od první dávky studovaného léčiva do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (maximální expozice: 36 týdnů pro schéma A se zvyšováním dávky, 101,3 týdnů pro schéma B se zvyšováním dávky, 124 týdnů pro EOC s expanzí dávky, 33,3 týdnů pro dávku - expanzní EC)
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v nálezech fyzikálního vyšetření a vitálních funkcích
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (maximální expozice: 36 týdnů pro schéma A se zvyšováním dávky, 101,3 týdnů pro schéma B se zvyšováním dávky, 124 týdnů pro EOC s expanzí dávky, 33,3 týdnů pro dávku - expanzní EC)
|
Fyzikální vyšetření zahrnovalo posouzení celkového vzhledu, kůže, hlavy (oči, uši, nos a hrdlo), krku, plic, srdce, břicha, zad, lymfatických uzlin, končetin a neurologického systému.
Vitální funkce zahrnovaly hodnocení krevního tlaku, tepové frekvence, dechové frekvence a tělesné teploty.
|
Od první dávky studovaného léčiva do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (maximální expozice: 36 týdnů pro schéma A se zvyšováním dávky, 101,3 týdnů pro schéma B se zvyšováním dávky, 124 týdnů pro EOC s expanzí dávky, 33,3 týdnů pro dávku - expanzní EC)
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (EOT) (maximálně 124 týdnů)
|
Standardní EKG byla během studie prováděna trojmo ve 2- až 5minutových intervalech.
Jedno EKG bylo provedeno na konci léčebné návštěvy a podle klinické indikace.
|
Výchozí stav do konce léčby (EOT) (maximálně 124 týdnů)
|
|
Počet účastníků s očními AEs vznikajícími při léčbě
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (maximální expozice: 36 týdnů pro schéma A se zvyšováním dávky, 101,3 týdnů pro schéma B se zvyšováním dávky, 124 týdnů pro EOC s expanzí dávky, 33,3 týdnů pro dávku - expanzní EC)
|
Oční AE zahrnovaly keratopatii a rozmazané vidění.
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která se rozvine nebo zhorší v průběhu provádění klinické studie a nemusí mít nutně kauzální vztah ke studovanému léčivu.
TEAE byly definovány jako jakékoli AE, které se objevily při nebo po první dávce a do 28 dnů od poslední dávky.
|
Od první dávky studovaného léčiva do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (maximální expozice: 36 týdnů pro schéma A se zvyšováním dávky, 101,3 týdnů pro schéma B se zvyšováním dávky, 124 týdnů pro EOC s expanzí dávky, 33,3 týdnů pro dávku - expanzní EC)
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Mirvetuximabu soravtansinu a celkové protilátky M9346A při RP2D
Časové okno: Cyklus 1, 3: Den 1 (před infuzí; do 10 minut [min] EOI; 2, 4, 6, 8 hodin po infuzi); Den 2, 3 (24, 48 hodin po infuzi); Den 4 nebo 5, 8, 15 (24 hodin po infuzi)
|
Farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny za použití standardních nekompartmentových metod.
PK analýza mirvetuximab soravtansinu a celkové protilátky M9346A je prezentována pro podskupinu účastníků, kteří dostávali 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansinu v cyklu 1 a cyklu 3.
|
Cyklus 1, 3: Den 1 (před infuzí; do 10 minut [min] EOI; 2, 4, 6, 8 hodin po infuzi); Den 2, 3 (24, 48 hodin po infuzi); Den 4 nebo 5, 8, 15 (24 hodin po infuzi)
|
|
Cmax volného DM4 a S-methyl DM4 při RP2D
Časové okno: Cyklus 1, 3: Den 1 (před infuzí; do 10 minut po EOI; 2, 4, 6, 8 hodin po infuzi); Den 2, 3 (24, 48 hodin po infuzi); Den 4 nebo 5, 8, 15 (24 hodin po infuzi)
|
PK parametry byly vypočteny pomocí standardních nekompartmentových metod.
PK analýza volného N2'-[4-[(3-karboxypropyl)dithio]-4-methyl-1-oxo-2-sulfopentyl]-N2'-deacetylmaytansinu (DM4) a S-methyl DM4 je uvedena pro podskupinu účastníci, kteří dostávali 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansinu v cyklu 1 a cyklu 3.
|
Cyklus 1, 3: Den 1 (před infuzí; do 10 minut po EOI; 2, 4, 6, 8 hodin po infuzi); Den 2, 3 (24, 48 hodin po infuzi); Den 4 nebo 5, 8, 15 (24 hodin po infuzi)
|
|
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas extrapolovaná na nekonečno (AUC0-inf) Mirvetuximabu soravtansinu a celkové protilátky M9346A na RP2D
Časové okno: Cyklus 1, 3: Den 1 (před infuzí; do 10 minut po EOI; 2, 4, 6, 8 hodin po infuzi); Den 2, 3 (24, 48 hodin po infuzi); Den 4 nebo 5, 8, 15 (24 hodin po infuzi)
|
PK parametry byly vypočteny pomocí standardních nekompartmentových metod.
PK analýza mirvetuximab soravtansinu a celkové protilátky M9346A je prezentována pro podskupinu účastníků, kteří dostávali 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansinu v cyklu 1 a cyklu 3.
|
Cyklus 1, 3: Den 1 (před infuzí; do 10 minut po EOI; 2, 4, 6, 8 hodin po infuzi); Den 2, 3 (24, 48 hodin po infuzi); Den 4 nebo 5, 8, 15 (24 hodin po infuzi)
|
|
AUC0-inf volného DM4 a S-methyl DM4 při RP2D
Časové okno: Cyklus 1, 3: Den 1 (před infuzí; do 10 minut po EOI; 2, 4, 6, 8 hodin po infuzi); Den 2, 3 (24, 48 hodin po infuzi); Den 4 nebo 5, 8, 15 (24 hodin po infuzi)
|
PK parametry byly vypočteny pomocí standardních nekompartmentových metod.
PK analýza volného DM4 a S-methyl DM4 je uvedena pro podskupinu účastníků, kteří dostali 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansinu v cyklu 1 a cyklu 3.
|
Cyklus 1, 3: Den 1 (před infuzí; do 10 minut po EOI; 2, 4, 6, 8 hodin po infuzi); Den 2, 3 (24, 48 hodin po infuzi); Den 4 nebo 5, 8, 15 (24 hodin po infuzi)
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě versus čas od času dávky do Tlast (AUClast) Mirvetuximabu soravtansinu a celkové protilátky M9346A na RP2D
Časové okno: Cyklus 1, 3: Den 1 (před infuzí; do 10 minut po EOI; 2, 4, 6, 8 hodin po infuzi); Den 2, 3 (24, 48 hodin po infuzi); Den 4 nebo 5, 8, 15 (24 hodin po infuzi)
|
PK parametry byly vypočteny pomocí standardních nekompartmentových metod.
PK analýza mirvetuximab soravtansinu a celkové protilátky M9346A je prezentována pro podskupinu účastníků, kteří dostávali 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansinu v cyklu 1 a cyklu 3.
|
Cyklus 1, 3: Den 1 (před infuzí; do 10 minut po EOI; 2, 4, 6, 8 hodin po infuzi); Den 2, 3 (24, 48 hodin po infuzi); Den 4 nebo 5, 8, 15 (24 hodin po infuzi)
|
|
AUClast volného DM4 a S-Methyl DM4 na RP2D
Časové okno: Cyklus 1, 3: Den 1 (před infuzí; do 10 minut po EOI; 2, 4, 6, 8 hodin po infuzi); Den 2, 3 (24, 48 hodin po infuzi); Den 4 nebo 5, 8, 15 (24 hodin po infuzi)
|
PK parametry byly vypočteny pomocí standardních nekompartmentových metod.
PK analýza volného DM4 a S-methyl DM4 je uvedena pro podskupinu účastníků, kteří dostali 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansinu v cyklu 1 a cyklu 3.
|
Cyklus 1, 3: Den 1 (před infuzí; do 10 minut po EOI; 2, 4, 6, 8 hodin po infuzi); Den 2, 3 (24, 48 hodin po infuzi); Den 4 nebo 5, 8, 15 (24 hodin po infuzi)
|
|
Terminální poločas (t1/2) Mirvetuximabu soravtansinu, celkové protilátky M9346A, DM4 a S-methyl DM4 na RP2D
Časové okno: Cyklus 1, 3: Den 1 (před infuzí; do 10 minut po EOI; 2, 4, 6, 8 hodin po infuzi); Den 2, 3 (24, 48 hodin po infuzi); Den 4 nebo 5, 8, 15 (24 hodin po infuzi)
|
PK parametry byly vypočteny pomocí standardních nekompartmentových metod.
PK analýza mirvetuximab soravtansinu, celkové protilátky M9346A, DM4 a S-methyl DM4 je uvedena pro podskupinu účastníků, kteří dostávali 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansinu v cyklu 1 a cyklu 3.
|
Cyklus 1, 3: Den 1 (před infuzí; do 10 minut po EOI; 2, 4, 6, 8 hodin po infuzi); Den 2, 3 (24, 48 hodin po infuzi); Den 4 nebo 5, 8, 15 (24 hodin po infuzi)
|
|
Clearance (CL) mirvetuximabu soravtansinu a celkové protilátky M9346A při RP2D
Časové okno: Cyklus 1, 3: Den 1 (před infuzí; do 10 minut po EOI; 2, 4, 6, 8 hodin po infuzi); Den 2, 3 (24, 48 hodin po infuzi); Den 4 nebo 5, 8, 15 (24 hodin po infuzi)
|
PK parametry byly vypočteny pomocí standardních nekompartmentových metod.
PK analýza mirvetuximab soravtansinu a celkové protilátky M9346A je prezentována pro podskupinu účastníků, kteří dostávali 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansinu v cyklu 1 a cyklu 3.
|
Cyklus 1, 3: Den 1 (před infuzí; do 10 minut po EOI; 2, 4, 6, 8 hodin po infuzi); Den 2, 3 (24, 48 hodin po infuzi); Den 4 nebo 5, 8, 15 (24 hodin po infuzi)
|
|
CL DM4 a S-methyl DM4 při RP2D
Časové okno: Cyklus 1, 3: Den 1 (před infuzí; do 10 minut po EOI; 2, 4, 6, 8 hodin po infuzi); Den 2, 3 (24, 48 hodin po infuzi); Den 4 nebo 5, 8, 15 (24 hodin po infuzi)
|
PK parametry byly vypočteny pomocí standardních nekompartmentových metod.
PK analýza DM4 a S-methyl DM4 je uvedena pro podskupinu účastníků, kteří dostávali 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansinu v cyklu 1 a cyklu 3.
|
Cyklus 1, 3: Den 1 (před infuzí; do 10 minut po EOI; 2, 4, 6, 8 hodin po infuzi); Den 2, 3 (24, 48 hodin po infuzi); Den 4 nebo 5, 8, 15 (24 hodin po infuzi)
|
|
Čas k dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax) mirvetuximabu soravtansinu, volného DM4, S-methyl DM4 a celkové protilátky M9346A při RP2D
Časové okno: Cyklus 1, 3: Den 1 (před infuzí; do 10 minut po EOI; 2, 4, 6, 8 hodin po infuzi); Den 2, 3 (24, 48 hodin po infuzi); Den 4 nebo 5, 8, 15 (24 hodin po infuzi)
|
PK parametry byly vypočteny pomocí standardních nekompartmentových metod.
PK analýza mirvetuximabu soravtansinu, volného DM4, S-methyl DM4 a celkové protilátky M9346A je prezentována pro podskupinu účastníků, kteří dostávali 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansinu v cyklu 1 a cyklu 3.
|
Cyklus 1, 3: Den 1 (před infuzí; do 10 minut po EOI; 2, 4, 6, 8 hodin po infuzi); Den 2, 3 (24, 48 hodin po infuzi); Den 4 nebo 5, 8, 15 (24 hodin po infuzi)
|
|
Objem distribuce v rovnovážném stavu (Vss) Mirvetuximabu bez soravtansinu DM4, S-methyl DM4 a celkové protilátky M9346A při RP2D
Časové okno: Cyklus 1, 3: Den 1 (před infuzí; do 10 minut po EOI; 2, 4, 6, 8 hodin po infuzi); Den 2, 3 (24, 48 hodin po infuzi); Den 4 nebo 5, 8, 15 (24 hodin po infuzi)
|
PK parametry byly vypočteny pomocí standardních nekompartmentových metod.
PK analýza mirvetuximabu soravtansinu, volného DM4, S-methyl DM4 a celkové protilátky M9346A je prezentována pro podskupinu účastníků, kteří dostávali 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansinu v cyklu 1 a cyklu 3.
|
Cyklus 1, 3: Den 1 (před infuzí; do 10 minut po EOI; 2, 4, 6, 8 hodin po infuzi); Den 2, 3 (24, 48 hodin po infuzi); Den 4 nebo 5, 8, 15 (24 hodin po infuzi)
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR): Procento účastníků s objektivní odpovědí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do první BOR CR nebo PR (maximální expozice: 36 týdnů pro schéma A s eskalací dávky, 101,3 týdnů pro schéma B s eskalací dávky, 124 týdnů pro EOC s expanzí dávky, 33,3 týdnů pro EC s expanzí dávky )
|
ORR byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) z kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR).
CR: Zmizení všech cílových nebo necílových lézí.
Všechny patologické nebo nepatologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na méně než (
|
Od první dávky studovaného léku do první BOR CR nebo PR (maximální expozice: 36 týdnů pro schéma A s eskalací dávky, 101,3 týdnů pro schéma B s eskalací dávky, 124 týdnů pro EOC s expanzí dávky, 33,3 týdnů pro EC s expanzí dávky )
|
|
Doba trvání odpovědi (DOR) podle RECIST v1.1
Časové okno: Od data první odpovědi (CR nebo PR) do data PD (maximální expozice: 36 týdnů pro schéma A s eskalací dávky, 101,3 týdnů pro schéma B se zvyšováním dávky, 124 týdnů pro EOC s expanzí dávky, 33,3 týdnů pro dávku - expanzní EC)
|
DOR byl definován jako čas od data první odpovědi (CR nebo PR), podle toho, co bylo zaznamenáno dříve, do data progrese onemocnění (PD).
PD: Nejméně 20% zvýšení SoD cílové léze, brané jako referenční nejmenší (nadir) SoD od základní linie včetně.
Kromě relativního nárůstu o 20 % musí SoD vykazovat také absolutní nárůst o minimálně 5 mm.
Jednoznačná progrese necílových lézí.
Jednoznačná progrese by za normálních okolností neměla převýšit stav cílové léze.
Musí reprezentovat celkovou změnu stavu onemocnění, nikoli jedno zvýšení léze.
DOR byl definován pouze pro účastníky, kteří měli BOR CR nebo PR pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Od data první odpovědi (CR nebo PR) do data PD (maximální expozice: 36 týdnů pro schéma A s eskalací dávky, 101,3 týdnů pro schéma B se zvyšováním dávky, 124 týdnů pro EOC s expanzí dávky, 33,3 týdnů pro dávku - expanzní EC)
|
|
Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení RECIST v1.1
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do PD nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (maximální expozice: 36 týdnů pro schéma A s eskalací dávky, 101,3 týdnů pro schéma B s eskalací dávky, 124 týdnů pro EOC s expanzí dávky, 33,3 týdnů pro EC s expanzí dávky )
|
PFS bylo definováno jako doba od zahájení podávání studovaného léku do PD nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve, odhadnuté pomocí Kaplan-Meierovy metody.
PD: Nejméně 20% zvýšení SoD cílové léze, brané jako referenční nejmenší (nadir) SoD od základní linie včetně.
Kromě relativního nárůstu o 20 % musí SoD vykazovat také absolutní nárůst o minimálně 5 mm.
Jednoznačná progrese necílových lézí a vznik nových lézí.
Jednoznačná progrese by za normálních okolností neměla převýšit stav cílové léze.
Musí reprezentovat celkovou změnu stavu onemocnění, nikoli jedno zvýšení léze.
|
Od první dávky studovaného léku do PD nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (maximální expozice: 36 týdnů pro schéma A s eskalací dávky, 101,3 týdnů pro schéma B s eskalací dávky, 124 týdnů pro EOC s expanzí dávky, 33,3 týdnů pro EC s expanzí dávky )
|
|
Doba do progrese (TTP) podle RECIST v1.1
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do PD (maximální expozice: 36 týdnů pro schéma A s eskalací dávky, 101,3 týdnů pro schéma B se zvyšováním dávky, 124 týdnů pro EOC s expanzí dávky, 33,3 týdnů pro EC s expanzí dávky)
|
TTP byl definován jako doba od zahájení podávání studovaného léku do PD, odhadnutá pomocí Kaplan-Meierovy metody.
PD: Nejméně 20% zvýšení SoD cílové léze, brané jako referenční nejmenší (nadir) SoD od základní linie včetně.
Kromě relativního nárůstu o 20 % musí SoD vykazovat také absolutní nárůst o minimálně 5 mm.
Jednoznačná progrese necílových lézí a vznik nových lézí.
Jednoznačná progrese by za normálních okolností neměla převýšit stav cílové léze.
Musí reprezentovat celkovou změnu stavu onemocnění, nikoli jedno zvýšení léze.
|
Od první dávky studovaného léku do PD (maximální expozice: 36 týdnů pro schéma A s eskalací dávky, 101,3 týdnů pro schéma B se zvyšováním dávky, 124 týdnů pro EOC s expanzí dávky, 33,3 týdnů pro EC s expanzí dávky)
|
|
Počet účastníků s protidrogovými protilátkami (ADA)
Časové okno: Výchozí stav až do následné návštěvy (maximální expozice: 36 týdnů pro schéma A s eskalací dávky, 101,3 týdnů pro schéma B s eskalací dávky, 124 týdnů pro EOC s expanzí dávky, 33,3 týdnů pro EC s expanzí dávky)
|
Během provádění studie byl vyvinut jediný test imunogenicity pro souběžnou detekci lidských protilátek proti všem složkám mirvetuximabu soravtansinu, včetně humanizované protilátky anti-FOLR1, štěpitelného disulfidového linkeru a cytotoxického maytansinoidu, DM4.
Výsledky imunogenicity byly proto hlášeny jako titry ADA a nerozlišovaly mezi titry proti humánnímu léčivu nebo titru proti člověku.
|
Výchozí stav až do následné návštěvy (maximální expozice: 36 týdnů pro schéma A s eskalací dávky, 101,3 týdnů pro schéma B s eskalací dávky, 124 týdnů pro EOC s expanzí dávky, 33,3 týdnů pro EC s expanzí dávky)
|
|
Počet účastnic s meziskupinou gynekologické rakoviny (GCIG) Kritéria CA-125 Klinické odpovědi
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do odpovědi CA-125 (maximální expozice: 36 týdnů pro schéma A s eskalací dávky, 101,3 týdnů pro schéma B s eskalací dávky, 124 týdnů pro EOC s expanzí dávky, 33,3 týdnů pro EC s expanzí dávky)
|
Odpověď na CA-125 byla definována jako alespoň 50% snížení hladin CA-125 oproti výchozí hodnotě.
Datum odpovědi odpovídalo datu, kdy byla hladina CA 125 poprvé snížena o 50 %.
|
Od první dávky studovaného léku do odpovědi CA-125 (maximální expozice: 36 týdnů pro schéma A s eskalací dávky, 101,3 týdnů pro schéma B s eskalací dávky, 124 týdnů pro EOC s expanzí dávky, 33,3 týdnů pro EC s expanzí dávky)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
28. června 2012
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
19. března 2018
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
19. března 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
30. května 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. května 2012
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
1. června 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
17. února 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. ledna 2021
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. ledna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- IMGN853-0401
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .