Studie suplementace vitaminu D a omega-3 pro prevenci diabetu

Objevující se důkazy naznačují příznivé účinky jak vitaminu D, tak mořských omega-3 mastných kyselin na homeostázu glukózy. Optimální příjem vitaminu D je nezbytný pro sekreci a působení inzulínu a omega-3 mastné kyseliny mohou snižovat riziko cukrovky v důsledku příznivého vlivu na citlivost na inzulín, endoteliální funkci, chronický zánět nebo jiné metabolické abnormality. Ačkoli metabolické účinky vitaminu D a omega-3 mastných kyselin vykazují značný příslib pro primární prevenci diabetu 2. typu (T2D), neexistují žádné dokončené, probíhající nebo plánované randomizované klinické studie vitaminu D nebo doplňků omega-3, které by zahrnovaly T2D jako primární výsledek v běžné populaci.

Navrhujeme tedy využít randomizovanou studii financovanou NIH (1 U01 CA138962) k testování hypotézy, že suplementace vitaminem D a omega-3 sníží riziko T2D. Dále posoudíme, zda a do jaké míry suplementace vitaminem D nebo omega-3 zlepší inzulínovou senzitivitu a funkci pankreatických beta-buněk na dílčím vzorku zkušební kohorty. VITamin D and Omega-3 TriaL (VITAL) je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie speciálně navržená k vyhodnocení přínosů a rizik vitaminu D3 (2 000 IU/den) a mořské omega-3 mastné kyseliny (kyseliny eikosapentaenové). [EPA] + kyselina dokosahexaenová [DHA], 1g/den) doplňky v primární prevenci rakoviny a kardiovaskulárních onemocnění (CVD). Cílem studie VITAL bude zahrnout 20 000 mužů a žen (ve věku ≥50 a ≥55 let). Plánovaná délka léčby je 5 let po 1,5letém období náboru. Tato doplňková studie diabetu si klade za cíl implementovat nenákladnou a účinnou strategii pro validaci samostatně hlášených případů T2D v celé populaci studie a shromáždit před a pointervenční měření glukózy, inzulínu a hemoglobinu A1c (HbA1c) v podskupině účastníků. Jsou navrženy dvě metody validace případů diabetu. Nejprve plánujeme shromáždit podrobné informace o diagnostickém testování glukózy a užívání antidiabetických léků ze zdravotních záznamů a/nebo doplňkových dotazníků vyplněných lékařem účastníka. Za druhé, abychom doplnili náš proces zjišťování diabetu, plánujeme také získat další údaje o diagnózách diabetu a hypoglykemických lécích tím, že účastníky propojíme s databází Centers for Medicare and Medicaid Services (CMS). Kromě vyhodnocení, zda intervence studie ovlivňují nástup klinického diabetu, navrhujeme shromáždit před- a pointervenční měření glukózy, inzulinu a HbA1c u podskupiny účastníků, aby bylo možné spolehlivě posoudit, zda suplementace vitaminem D nebo omega-3 mění homeostázu inzulínu a glukózy. Plánujeme přijmout 1 000 účastníků bez předchozího klinického diabetu v centru klinického a translačního vědeckého centra (CTSC) v Brigham and Women's Hospital. Standardní 2hodinový orální glukózový toleranční test (OGTT) a měření HbA1c budou provedeny během návštěv CTSC na začátku a 2 roky po randomizaci.

Primární cíle:

1. Testovat, zda suplementace vitaminem D3 a/nebo EPA+DHA snižuje riziko T2D u všech původně nediabetických účastníků studie VITAL.
2. Testovat, zda suplementace vitaminem D3 a/nebo EPA+DHA zlepšuje citlivost na inzulín a funkci beta-buněk u podskupiny 1 000 nediabetických účastníků, kteří dostávali OGTT na začátku a 2 roky po randomizaci.

Sekundární cíle:

1. Testovat, zda suplementace vitaminem D3 a/nebo EPA+DHA snižuje HbA1c, glukózu nalačno a inzulín, stejně jako další náhradní indexy citlivosti na inzulín a funkce beta-buněk, jak bylo stanoveno hodnocením modelu homeostázy (HOMA-IR a HOMA-%B , respektive) v naší dílčí studii.
2. Testovat, zda suplementace vitaminu D3 a EPA+DHA má synergické nebo aditivní účinky na riziko T2D u všech původně nediabetických účastníků studie VITAL.
3. Testovat, zda suplementace vitaminu D3 a EPA+DHA má synergické nebo aditivní účinky na citlivost na inzulín a funkci beta-buněk, jak bylo hodnoceno OGTT v naší podstudii.

Pro výše uvedené odhady hlavního účinku dále prozkoumáme, zda se účinek suplementace vitaminu D3 nebo EPA+DHA liší podle (1) věku, (2) pohlaví, (3) výchozího příjmu těchto živin, (4) výchozí úrovně 25 (OH)D (pro vitamín D3), (5) pigmentace rasy/kůže (pro vitamín D3), (6) geografická oblast (pro vitamín D3) a (7) BMI (pro vitamín D3).