Fáze I/II hodnocení ADXS11-001, mitomycinu, 5-fluorouracilu (5-FU) a IMRT pro anální rakovinu (276)

Kritéria pro zařazení:

3.1.1 Histologicky prokázaný, invazivní primární skvamózní, bazaloidní nebo kloakogenní karcinom análního kanálu; 3.1.2 AJCC 2009 TN Fáze: T1N1-N3, T2(< 4cm)N1-N3, T2(> 4cm)N0,T3N0-3, T4N0-3; na základě následujícího minimálního diagnostického zpracování: 3.1.2.1 Anamnéza/fyzické vyšetření do 14 dny před registrací; 3.1.2.2 Do 42 dnů před registrací musí pacient podstoupit anální vyšetření jedním z následujících způsobů: kolonoskopie, sigmoidoskopie nebo rigidní proktoskopie s dokumentací velikosti primární anální léze, vzdálenosti od análního okraje.

3.1.3 Vyšetření třísel do 42 dnů před registrací s dokumentací jakékoli tříselné adenopatie a lymfadenopatie (umístění: pravá vs. levá; mediální vs. laterální; mobilní vs. fixní; a velikost); 3.1.4 rentgen (PA a laterální), CT sken nebo PET/CT sken hrudníku do 42 dnů před registrací; 3.1.5 CT sken, MRI nebo PET/CT břicha a pánve do 42 dnů před registrací; 3.1.6 Stav výkonu Zubrod 0-1; 3.1.7 Věk ≥ 18; 3.1.8 Laboratorní údaje získané ≤ 14 dní před registrací do studie, s adekvátní funkcí kostní dřeně, jater a ledvin definovanou takto:

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm3;
• Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3;
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb ≥ 8,0 g/dl je přijatelné.);
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl;
• Bilirubin < 1,4 mg/dl;
• ALT/AST < 3 x ULN;
• Těhotenský test s negativním sérem pro ženy ve fertilním věku; 3.1.9 Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí souhlasit s použitím 2 forem lékařsky účinných prostředků antikoncepce (jako je kondom a spermicid) po celou dobu své účasti ve fázi léčby studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

3.1.10 Pacienti musí před vstupem do studie podepsat informovaný souhlas specifický pro studii.

3.1.11 Pacienti s anamnézou klinicky významného plicního onemocnění musí mít PFT prokazující DLCO ≥ 40 %. Toto testování je považováno za standardní péči před mitomycinem, 5-FU a ozařováním.

3.1.12 Pacienti s anamnézou klinicky významného srdečního onemocnění musí mít LVEF ≥ 30 % podle ECHO. (K určení LVEF lze také použít sken MUGA) Toto testování se považuje za standardní péči před mitomycinem, 5-FU a ozařováním.

3.1.13 Pacienti musí být schopni polykat pilulky.

Kritéria vyloučení:

3.2.1 Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud není onemocnění po dobu minimálně 2 let; 3.2.2 Předchozí systémová chemoterapie rakoviny konečníku; 3.2.3 Předchozí alergická reakce na studované léky zahrnuté v tomto protokolu. 3.2.4 Předcházející radioterapie pánve, která by vedla k překrývání polí radiační terapie; 3.2.5 Těžká aktivní komorbidita, definovaná následovně: 3.2.5.1 Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním zahrnujícím, nikoli však výhradně probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris a srdeční arytmii, nejsou způsobilí. Dále pacienti s nestabilní anginou pectoris a/nebo městnavým srdečním selháním vyžadujícím hospitalizaci během posledních 6 měsíců nejsou způsobilí; 3.2.5.2 Pacienti s aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu (perorální nebo IV) nebo ti, kteří v současné době dostávají antibiotika, která nelze před podáním dávky vysadit, nejsou vhodní.

3.2.5.3 Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců; 3.2.5.4 Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující v době registrace intravenózní antibiotika; 3.2.5.5 Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době registrace; 3.2.5.6 Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace; 3.2.6 Pacienti, o kterých je známo, že jsou séropozitivní na HIV a/nebo aktivní hepatitidu, i když jsou studie jaterních funkcí ve vhodném rozmezí.

3.2.7 Jiný imunokompromitovaný stav (např. transplantace orgánu nebo chronické užívání glukokortikoidů). Pokud má pacient diagnózu imunodeficience, je závislý na léčbě systémovými steroidy nebo jakoukoli formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou ADXS11- 001 jsou nezpůsobilí. Lokální kortikosteroidy nebo příležitostné inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.

3.2.8 Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé, protože léčba zahrnutá v této studii může být významně teratogenní a existuje možnost přenosu listerie na kojence.

3.2.9 Pacienti alergičtí nebo s citlivostí na penicilin, ampicilin, trimethoprim-sulfa a chinolony (včetně anamnézy vyrážky nebo anafylaxe).

3.2.10 Pacienti alergičtí na naproxen. 3.2.11 Pacienti užívající perorální nebo IV antibiotika 3.2.12 Pacienti s předchozí splenektomií a/nebo srpkovitou anémií/onemocněním 3.2.13 Pacient má implantované lékařské zařízení, které představuje vysoké riziko kolonizace a/nebo je nelze snadno odstranit (např. protetické klouby, umělé srdeční chlopně, kardiostimulátory, ortopedické šrouby, kovové dlahy, kostní štěpy ), nebo jiný exogenní implantát(y)). POZNÁMKA: Běžnější zařízení a protetika, která zahrnují arteriální a žilní stenty, zubní a prsní implantáty a zařízení pro žilní přístup (např. Port-a-Cath nebo Mediport) jsou povoleny. Sponzor musí být kontaktován před udělením souhlasu každému subjektu, který má jakékoli jiné zařízení a/nebo implantát. Místo je povinno předložit BrUOG VŠECHNY chirurgické implantáty, které kdy pacient měl ve své anamnéze, a VŠECHNY operace bez ohledu na spojení s touto diagnózou rakoviny.

3.2.14 Pacienti, kteří dostávají nebo mohou v budoucnu dostávat léčbu inhibitory PI3K nebo TNFα. Písemně potvrzeno ošetřujícím onkologem 3.2.15 Během 6 týdnů před zahájením léčby ADXS11-001 podstoupil rozsáhlou operaci, včetně operace nového umělého implantátu a/nebo zařízení. POZNÁMKA: Pokud pacient podstoupil operaci > 6 týdnů od zahájení léčby ADSX11-001, všechny toxicity a/nebo komplikace se musí vrátit na výchozí hodnotu nebo stupeň 1 před zahájením studijní terapie ADXS11-001.

3.2.16 Pacient, který si nepřeje, aby byla pro každou infuzi ADXS11-001 umístěna nová infuzní linka, protože stávající nebo nově umístěný centrální žilní katétr nebo infuzní porty nelze použít pro aplikaci ADXS11-001. Musí být potvrzeno, jak bylo projednáno s pacientem a že souhlasí.

3.2.17 Pacient, který není ochoten splnit požadavek centrálního žilního katétru nebo infuzního portu, nesmí být použit po dobu 72 hodin po dokončení infuze ADXS11-001 a pacient dostane první dávku perorálních antibiotik po léčbě. Musí být potvrzeno, jak bylo projednáno s pacientem a že souhlasí.

3.2.18 Živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby a během účasti ve studii. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice, vzteklina, BCG a (orální) vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny. Všechny nedávné vakcíny (do 30 dnů) budou uvedeny v conmed log 3.2.19 Pacient má v anamnéze listeriózu nebo předchozí terapii ADXS11-001.