Studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti Rm-493 u obézních pacientů

Kritéria pro zařazení:

1. Být ve věku od 18 do 65 let.
2. Schopnost poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas s pochopením všech aspektů protokolu před jakýmikoli postupy studie.
3. V dobrém celkovém zdravotním stavu, bez významné anamnézy, nálezů fyzikálního vyšetření nebo klinických laboratorních abnormalit.
4. Index tělesné hmotnosti: 35-50 kg/m² včetně. Plánuje se, že přibližně 20 z těchto pacientů bude mít BMI ≥ 40 kg/m².
5. Stabilní tělesná hmotnost (+/- 5 kg) během předchozích 6 měsíců.
6. Krevní tlak (<140/90 mmHg); může zahrnovat stabilní dávku (≥ 30 dnů užívání) až dvou antihypertenzních léků k dosažení kontroly, která má zůstat na stabilní dávce během protokolu.
7. Ochota a prokazuje schopnost samostatně si podávat studijní medikaci subkutánně prostřednictvím infuzní pumpy během období praxe s placebem.
8. Ochota po celou dobu studie dodržovat zdravou stravu a pohybový režim, jak doporučuje poradenství na začátku studie.
9. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou abstinovat nebo jinak budou používat dvě z následujících lékařsky přijatelných forem antikoncepce od období screeningu až do dokončení studijní léčby: hormonální, kondom se spermicidním želé, bránice nebo cervikální čepice se spermicidním želé nebo IUD . Hormonální antikoncepce musí být zahájena nejméně 3 měsíce před screeningem. Žena, jejíž partner podstoupil vasektomii, musí souhlasit s použitím jedné další formy lékařsky přijatelné antikoncepce. Pacientky musí souhlasit s praktikováním výše uvedených metod antikoncepce po dobu 30 dnů po dokončení studijní léčby jako bezpečnostní opatření.
10. Ženy, které nemohou otěhotnět, definované jako chirurgicky sterilní (stav po hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální tubární ligaci) nebo postmenopauzální po dobu nejméně 12 měsíců (a potvrzené screeningem hladiny FSH v postmenopauzálním rozmezí), ano během studie nevyžadují antikoncepci.
11. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou lékařsky přijatelných forem antikoncepce, jak je popsáno výše, přičemž jednou ze dvou forem je kondom se spermicidem, od období screeningu do 90 dnů po dokončení studijní léčby. Muži s partnerkami ve fertilním věku, kteří jsou sami chirurgicky sterilní (stav po vasektomii), musí souhlasit s používáním kondomů se spermicidem po stejnou dobu.

Kritéria vyloučení:

1. Hladina glukózy v krvi nalačno > než 140 mg/dl.
2. HbA1c ≥6,5 %.
3. Hladina TSH mimo normální rozmezí.
4. Kreatinin > 1,5násobek horní hranice normálu.
5. Testy jaterních funkcí > 2násobek horní hranice normálu.
6. Aktivní nebo v anamnéze jakýkoli významný zdravotní stav včetně ledvin, jater, plic, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, genitourinárního, endokrinního, imunologického, metabolického, neurologického nebo hematologického onemocnění.

7. Pacienti s následujícími příznaky v anamnéze:

   1. Nekontrolovaná hypertenze;
   2. Diabetes vyžadující lékařské ošetření, v současnosti nebo v minulosti;
   3. Velká depresivní porucha během posledních 2 let;
   4. Jakákoli celoživotní historie pokusu o sebevraždu;
   5. Jakékoli sebevražedné chování za poslední měsíc;
   6. Jiné závažné psychické poruchy (např. schizofrenie, bipolární porucha, těžké poruchy příjmu potravy včetně bulimie).
8. Skóre PHQ-9 ≥15.
9. Jakékoli sebevražedné myšlenky typu 4 nebo 5 na C-SSRS.
10. Předchozí bariatrická operace.
11. Léčba anorektiky nebo léky s anorexií jako častou vedlejší příhodou.
12. Užívání 3 nebo více antihypertenzních léků.
13. Akutní onemocnění nebo onemocnění v anamnéze, které by podle názoru zkoušejícího mohlo představovat hrozbu nebo újmu pro pacienta nebo nejasnou interpretaci výsledků laboratorních testů nebo interpretaci dat studie.
14. Infekce HIV v anamnéze.
15. Anamnéza významné přecitlivělosti na léky nebo anafylaxe.
16. Anamnéza přecitlivělosti na proteiny (např. alergie).
17. Jakékoli klinicky významné abnormality ve screeningových laboratořích, které určí zkoušející.
18. Abnormální 12svodový elektrokardiogram (EKG) při screeningu nebo před podáním dávky (1. den), s výjimkou malých odchylek, které zkoušející nepovažuje za klinicky významné. QTc musí být < 450 ms.
19. Obdrželi jakékoli experimentální léky nebo zařízení nebo se účastnili klinické studie do 30 dnů před podáním dávky.
20. Hospitalizace kvůli operaci během 3 měsíců před screeningem s výjimkou menších ambulantních výkonů nebo jakýchkoli plánovaných hospitalizací během období studie.
21. Špatný žilní přístup nebo neschopnost snášet venepunkci.
22. Neschopnost zúčastnit se všech studijních návštěv nebo splnit požadavky protokolu včetně hladovění a omezení současného příjmu léků.
23. Účast na programech hubnutí během studijního období, včetně doplňků výživy/náhražek jiných než doporučených nutričním poradenstvím poskytovaným na začátku studie.

24. Pravidelné užívání léků na předpis s následujícími výjimkami:

    1. antikoncepce (musí být používána ≥ 3 měsíce);
    2. Hormonální substituční terapie (musí být na stabilní dávce po dobu ≥ 3 měsíců);
    3. Antihypertenziva (<3 léky ve stabilní dávce po dobu ≥ 30 dnů);
    4. Statiny (dávka musí být ≤ polovina maximální dávky; musí být na stabilní dávce ≥ 3 měsíce);
    5. Fibráty (musí být na stabilní dávce ≥ 3 měsíce);
    6. Niacin (musí být ve stabilní dávce po dobu ≥ 3 měsíců);
    7. Tyroxin (stabilní dávka po dobu ≥ 30 dnů);
    8. Poslední použití jakéhokoli jiného léku na předpis musí být delší než 5 poločasů pro konkrétní lék nebo alespoň 14 dní před randomizací, podle toho, co je delší.
25. Ženy, které jsou těhotné nebo kojí.
26. Dříve randomizováni a dávkováni v této studii nebo dříve vystaveni RM-493.
27. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 5 let od screeningové návštěvy.
28. Jakýkoli jiný důvod, který by podle názoru zkoušejícího zmařil řádné hodnocení studie.