Souhrnná analýza bezpečnosti a účinnosti MK-0431A a MK-0431A XR u pediatrických účastníků s diabetes mellitus 2. typu s nedostatečnou kontrolou glykémie při léčbě metforminem (samotným nebo v kombinaci s inzulínem) (MK-0431A-170/MK-0431AMK -289)
9. září 2022 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Souhrnná analýza bezpečnosti a účinnosti MK-0431A a MK-0431A XR u dětských pacientů s diabetes mellitus 2. typu s nedostatečnou kontrolou glykémie při léčbě metforminem (samotným nebo v kombinaci s inzulínem)
Účelem této studie je posoudit účinek přidání sitagliptinu (podávaného jako MK-0431A nebo MK-0431A XR) ve srovnání s přidáním placeba na glykovaný hemoglobin (A1C) a bezpečnost a snášenlivost přidání sitagliptinu u pediatrických účastníků (ve věku 10–17 let) s diabetes mellitus 2. typu s nedostatečnou kontrolou glykémie při léčbě metforminem (samotným nebo v kombinaci s inzulínem).
Primární hypotézou je, že přidání sitagliptinu snižuje glykovaný hemoglobin (A1C) více než přidání placeba po 20 týdnech léčby.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
223
Fáze
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
10 let až 17 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pro základní studii MK-0431A-170 a MK-0431A-289:
- Má diabetes mellitus 2. typu (T2DM)
- Je na monoterapii metforminem (≥1500 mg/den) po dobu ≥12 týdnů s glykovaným hemoglobinem (A1C) ≥6,5 % a ≤10,0 % OR je na stabilních dávkách metforminu (≥1500 mg/den) a inzulínu po dobu ≥12 týdnů s A1C ≥7,0 % a ≤10 %. POZNÁMKA: Účastníci s denní dávkou metforminu vyšší nebo rovnou 1000 mg/den, ale nižší než 1500 mg/den, mohou být způsobilí, pokud existuje dokumentace, že vyšší dávky nejsou tolerovány.
- Účastník a rodinný příslušník nebo dospělá osoba úzce zapojená do denních aktivit se bude účastnit léčebného a studijního protokolu účastníka (tj. bude k dispozici pro telefonické hovory, studijní návštěvy a podávání studijních léků podle potřeby).
- Muž nebo žena, u kterých je nepravděpodobné otěhotnění (nesterilizováni a nejsou sexuálně aktivní nebo souhlasí s tím, že se zdrží heterosexuální aktivity nebo souhlasí s použitím adekvátní metody antikoncepce) během studie a 14 dní po poslední dávce studovaného léku
Pro protokol rozšíření MK-0431A-170:
- Dokončila základní studii P170
- Účastník a rodinný příslušník nebo dospělá osoba úzce zapojená do denních aktivit se bude účastnit léčebného a studijního protokolu účastníka (tj. bude k dispozici pro telefonické hovory, studijní návštěvy a podávání studijních léků podle potřeby).
- Muž nebo žena, u kterých je nepravděpodobné otěhotnění (nesterilizováni a nejsou sexuálně aktivní nebo souhlasí s tím, že se zdrží heterosexuální aktivity nebo souhlasí s použitím adekvátní metody antikoncepce) během studie a 14 dní po poslední dávce studovaného léku
Kritéria vyloučení:
Pro základní studii MK-0431A-170 a MK-0431A-289:
- Má diabetes mellitus 1
- Má monogenní diabetes nebo sekundární diabetes
- Má symptomatickou hyperglykémii a/nebo střední až velkou ketonurii a/nebo pozitivní test na ketonémii vyžadující okamžité zahájení léčby jiným antihyperglykemickým přípravkem
- Dříve užíval inhibitor dipeptidylpeptidázy IV (DPP-4) (jako je sitagliptin, vildagliptin, alogliptin, saxagliptin nebo linagliptin) nebo agonistu receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) (jako je exenatid nebo liraglutid)
- Je na nebo pravděpodobně bude vyžadovat léčbu po dobu ≥ 2 po sobě jdoucích týdnů nebo opakované kúry kortikosteroidů (inhalační, nazální a topické kortikosteroidy jsou povoleny)
- Podstoupil chirurgický zákrok do 4 týdnů od účasti ve studii nebo během studie plánoval velký chirurgický zákrok
- Anamnéza vrozené srdeční choroby nebo kardiovaskulární choroby jiné než hypertenze
- Anamnéza aktivního onemocnění jater (jiné než nealkoholická steatóza), včetně chronické aktivní hepatitidy B nebo C, primární biliární cirhózy nebo symptomatického onemocnění žlučníku
- Aktivní neuropatie (jako je nefrotický syndrom nebo glomerulonefritida)
- Chronická myopatie, mitochondriální porucha nebo progresivní neurologická nebo neuromuskulární porucha
- Virus lidské imunodeficience (HIV)
- Hematologické poruchy (jako je aplastická anémie, trombocytopenie, myeloproliferativní nebo myelodysplastické syndromy)
- je v současné době léčen pro hypertyreózu nebo je na hormonální léčbě štítné žlázy a nebyl na stabilní dávce po dobu nejméně 6 týdnů
- Malignita v anamnéze po dobu ≤ 5 let před účastí ve studii, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku
- Anamnéza idiopatické akutní pankreatitidy nebo chronické pankreatitidy
- Anamnéza rekreačního nebo nezákonného užívání drog nebo zneužívání alkoholu nebo závislosti (během posledního roku)
- Daroval krevní produkty nebo měl flebotomii > 10 % odhadovaného celkového objemu krve během 8 týdnů od účasti ve studii nebo má v úmyslu darovat krevní produkty nebo přijímat krevní produkty během plánované doby trvání studie
- je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo darování vajíček během studie, včetně 14 dnů po poslední dávce studovaného léku
Pro protokol rozšíření MK-0431A-170:
- Účastník splňuje kritérium vysazení studijního léku při poslední návštěvě základní studie MK-0431A-170 (20. týden)
- Vzal poslední dávku studijního léku pro základní studii MK-0431A-170 více než 14 dní před návštěvou prodloužení 1
- Zahájil další perorální antihyperglykemikum
- Účastník nesouhlasí s tím, že se zdrží účasti v jakékoli jiné dvojitě zaslepené intervenční studii během účasti v rozšířené studii P170
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Počet zbraní
4
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sitagliptin/metformin
Účastníci dostávali jednu tabletu sitagliptinu/metforminu a jednu tabletu metformin-placebo, podávané dvakrát denně před ranním a večerním jídlem, po dobu až 20 týdnů v samotné základní studii nebo až 54 týdnů, pokud účastník také vstoupil do studie. nástavbové studium.
Účastníci v této větvi byli zařazeni do protokolu MK-0431A-170.
|
Účastníci dostávali 2 tablety denně, jednu s ranním jídlem a jednu s večerním jídlem, aby byla zajištěna celková denní dávka 100 mg sitagliptinu a 1000 mg, 1700 mg nebo 2000 mg metforminu.
Dávkování metforminu bylo založeno na denní dávce metforminu každého účastníka před zařazením do studie.
Ostatní jména:
Účastníci dostávali 2 tablety denně, jednu s ranním jídlem a jednu s večerním jídlem.
Každá tableta obsahovala placebo až metformin.
Účastníci, kteří splnili kritéria glykemické záchrany specifická pro protokol, dostali inzulín jako glykemickou záchrannou terapii; účastníkům na pozadí inzulinu byla zvýšena dávka inzulinu kvůli záchraně glykémie.
Během týdnů 20–54 pro účastníky, kteří nebyli na pozadí inzulinu nebo byli zachráněni inzulinem během týdnů 0–20 v ramenech „Sitagliptin/Metformin“ a „Metformin“ (protokol MK-0431A-170), a během týdnů 0–54 pro účastníky, kteří neužívali základní inzulín v ramenech „Sitagliptin/Metformin XR“ a „Metformin XR“ (protokol MK-0431A-289), byl typ inzulínu pro glykemickou záchranu specifikován jako inzulín glargin.
|
|
Komparátor placeba: Metformin
Účastníci dostávali jednu tabletu metforminu a jednu tabletu placeba k sitagliptinu/metforminu, podávané dvakrát denně před ranním a večerním jídlem, po dobu až 20 týdnů v samotné základní studii nebo po dobu až 54 týdnů, pokud účastník také vstoupil do nástavbové studium.
Účastníci v této větvi byli zařazeni do protokolu MK-0431A-170.
|
Účastníci, kteří splnili kritéria glykemické záchrany specifická pro protokol, dostali inzulín jako glykemickou záchrannou terapii; účastníkům na pozadí inzulinu byla zvýšena dávka inzulinu kvůli záchraně glykémie.
Během týdnů 20–54 pro účastníky, kteří nebyli na pozadí inzulinu nebo byli zachráněni inzulinem během týdnů 0–20 v ramenech „Sitagliptin/Metformin“ a „Metformin“ (protokol MK-0431A-170), a během týdnů 0–54 pro účastníky, kteří neužívali základní inzulín v ramenech „Sitagliptin/Metformin XR“ a „Metformin XR“ (protokol MK-0431A-289), byl typ inzulínu pro glykemickou záchranu specifikován jako inzulín glargin.
Účastníci dostávali 2 tablety denně, jednu s ranním jídlem a jednu s večerním jídlem, aby byla zajištěna celková denní dávka 1000 mg, 1700 mg nebo 2000 mg metforminu.
Dávkování bylo založeno na denní dávce metforminu každého účastníka před zařazením do studie.
Účastníci dostávali 2 tablety denně, jednu s ranním jídlem a jednu s večerním jídlem.
Každá tableta obsahovala placebo až sitagliptin plus metformin.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Sitagliptin/Metformin XR
Účastníci dostávali dvě tablety sitagliptinu/metforminu XR a dvě tablety placeba metformin XR podávané jednou denně s jídlem po dobu až 54 týdnů.
Účastníci v této větvi byli zařazeni do protokolu MK-0431A-289.
|
Účastníci, kteří splnili kritéria glykemické záchrany specifická pro protokol, dostali inzulín jako glykemickou záchrannou terapii; účastníkům na pozadí inzulinu byla zvýšena dávka inzulinu kvůli záchraně glykémie.
Během týdnů 20–54 pro účastníky, kteří nebyli na pozadí inzulinu nebo byli zachráněni inzulinem během týdnů 0–20 v ramenech „Sitagliptin/Metformin“ a „Metformin“ (protokol MK-0431A-170), a během týdnů 0–54 pro účastníky, kteří neužívali základní inzulín v ramenech „Sitagliptin/Metformin XR“ a „Metformin XR“ (protokol MK-0431A-289), byl typ inzulínu pro glykemickou záchranu specifikován jako inzulín glargin.
Účastníci dostávali 2 tablety denně, obě užívané společně s jídlem, aby byla zajištěna celková denní dávka 100 mg sitagliptinu a 1000 mg, 1500 mg nebo 2000 mg metforminu.
Dávkování metforminu XR bylo založeno na denní dávce metforminu každého účastníka před zařazením do studie.
Ostatní jména:
Účastníci dostávali 2 tablety denně, obě užívané společně s jídlem.
Každá tableta obsahovala placebo až metformin XR.
|
|
Komparátor placeba: Metformin XR
Účastníci dostávali dvě tablety metforminu XR a dvě tablety placeba k sitagliptinu/metforminu XR, podávané jednou denně s jídlem po dobu až 54 týdnů.
Účastníci v této větvi byli zařazeni do protokolu MK-0431A-289.
|
Účastníci, kteří splnili kritéria glykemické záchrany specifická pro protokol, dostali inzulín jako glykemickou záchrannou terapii; účastníkům na pozadí inzulinu byla zvýšena dávka inzulinu kvůli záchraně glykémie.
Během týdnů 20–54 pro účastníky, kteří nebyli na pozadí inzulinu nebo byli zachráněni inzulinem během týdnů 0–20 v ramenech „Sitagliptin/Metformin“ a „Metformin“ (protokol MK-0431A-170), a během týdnů 0–54 pro účastníky, kteří neužívali základní inzulín v ramenech „Sitagliptin/Metformin XR“ a „Metformin XR“ (protokol MK-0431A-289), byl typ inzulínu pro glykemickou záchranu specifikován jako inzulín glargin.
Účastníci dostávali 2 tablety denně, obě užívané společně s jídlem.
Každá tableta obsahovala placebo až sitagliptin plus metformin XR.
Ostatní jména:
Účastníci dostávali 2 tablety denně, obě užívané společně s jídlem, aby byla zajištěna celková denní dávka 1000 mg, 1500 mg nebo 2000 mg metforminu XR.
Dávkování bylo založeno na denní dávce metforminu každého účastníka před zařazením do studie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní linie v A1C v týdnu 20
Časové okno: Výchozí stav a týden 20
|
Glykovaný hemoglobin (A1C) je krevní marker používaný k hlášení průměrné hladiny glukózy v krvi po delší dobu.
Procento A1C je poměr glykovaného hemoglobinu k celkovému hemoglobinu x 100.
Průměrná změna od výchozí hodnoty v týdnu 20 byla odhadnuta z modelu longitudinální analýzy dat.
|
Výchozí stav a týden 20
|
|
Počet účastníků, kteří zažili ≥1 nežádoucí příhodu během týdnů 0-20
Časové okno: Až do 20. týdne
|
Byl hlášen počet účastníků, u kterých se vyskytl ≥1 nežádoucí účinek během týdnů 0-20.
Nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u osoby, které je podáván farmaceutický přípravek, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
|
Až do 20. týdne
|
|
Počet účastníků, kteří přestali studovat drogu z důvodu výskytu nežádoucí příhody během týdnů 0–20
Časové okno: Až do 20. týdne
|
Byl hlášen počet účastníků, kteří přerušili užívání studovaného léku v důsledku nežádoucí příhody během týdnů 0-20.
Nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u osoby, které je podáván farmaceutický přípravek, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
|
Až do 20. týdne
|
|
Počet účastníků, kteří zažili ≥1 nežádoucí příhodu během týdnů 0-56
Časové okno: Přibližně do 56. týdne
|
Byl hlášen počet účastníků, u kterých se vyskytl ≥1 nežádoucí účinek během týdnů 0-56.
Nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u osoby, které je podáván farmaceutický přípravek, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
|
Přibližně do 56. týdne
|
|
Počet účastníků, kteří přestali studovat drogu z důvodu výskytu nežádoucí příhody během týdnů 0–54
Časové okno: Až do 54. týdne
|
Byl hlášen počet účastníků, kteří přerušili užívání studovaného léku v důsledku nežádoucí příhody během týdnů 0-54.
Nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u osoby, které je podáván farmaceutický přípravek, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
|
Až do 54. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní linie v A1C v 54. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 54
|
A1C je krevní marker používaný k hlášení průměrné hladiny glukózy v krvi po delší dobu.
Procento A1C je poměr glykovaného hemoglobinu k celkovému hemoglobinu x 100.
Průměrná změna od výchozí hodnoty v týdnu 54 byla odhadnuta z modelu longitudinální analýzy dat.
|
Výchozí stav a týden 54
|
|
Změna od výchozí hodnoty v plazmatické glukóze nalačno (FPG) v týdnu 20
Časové okno: Výchozí stav a týden 20
|
Hladina glukózy v krvi byla měřena nalačno.
Průměrná změna od výchozí hodnoty v týdnu 20 byla odhadnuta z modelu longitudinální analýzy dat.
|
Výchozí stav a týden 20
|
|
Změna od základní linie v FPG v týdnu 54
Časové okno: Výchozí stav a týden 54
|
Hladina glukózy v krvi byla měřena nalačno.
Průměrná změna od výchozí hodnoty v týdnu 54 byla odhadnuta z modelu longitudinální analýzy dat.
|
Výchozí stav a týden 54
|
|
Procento účastníků s A1C v cíli (<7,0 %) ve 20. týdnu
Časové okno: 20. týden
|
Glykovaný hemoglobin (A1C) je krevní marker používaný k hlášení průměrné hladiny glukózy v krvi po delší dobu.
Procento A1C je poměr glykovaného hemoglobinu k celkovému hemoglobinu x 100.
Bylo prezentováno procento účastníků s A1C v cíli (<7,0 %) ve 20. týdnu.
|
20. týden
|
|
Procento účastníků s A1C v cíli (<6,5 %) ve 20. týdnu
Časové okno: 20. týden
|
Glykovaný hemoglobin (A1C) je krevní marker používaný k hlášení průměrné hladiny glukózy v krvi po delší dobu.
Procento A1C je poměr glykovaného hemoglobinu k celkovému hemoglobinu x 100.
Bylo prezentováno procento účastníků s A1C v cíli (<6,5 %) ve 20. týdnu.
|
20. týden
|
|
Procento účastníků s A1C v cíli (<7,0 %) v 54. týdnu
Časové okno: 54. týden
|
Glykovaný hemoglobin (A1C) je krevní marker používaný k hlášení průměrné hladiny glukózy v krvi po delší dobu.
Procento A1C je poměr glykovaného hemoglobinu k celkovému hemoglobinu x 100.
Bylo prezentováno procento účastníků s A1C v cíli (<7,0 %) v 54. týdnu.
|
54. týden
|
|
Procento účastníků s A1C v cíli (<6,5 %) v 54. týdnu
Časové okno: 54. týden
|
Glykovaný hemoglobin (A1C) je krevní marker používaný k hlášení průměrné hladiny glukózy v krvi po delší dobu.
Procento A1C je poměr glykovaného hemoglobinu k celkovému hemoglobinu x 100.
Bylo prezentováno procento účastníků s A1C v cíli (<6,5 %) v 54. týdnu.
|
54. týden
|
|
Procento účastníků zahajujících glykemickou záchrannou terapii do 20. týdne
Časové okno: Až do 20. týdne
|
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří zahájili glykemickou záchrannou terapii před 20. týdnem.
|
Až do 20. týdne
|
|
Procento účastníků zahajujících inzulin glargin během týdnů 20-54
Časové okno: Týden 20 až 54
|
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří zahájili léčbu inzulínem glargin od 20. do 54. týdne.
|
Týden 20 až 54
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Základní linie A1C
Časové okno: Základní linie
|
Glykovaný hemoglobin (A1C) je krevní marker používaný k hlášení průměrné hladiny glukózy v krvi po delší dobu.
Procento A1C je poměr glykovaného hemoglobinu k celkovému hemoglobinu x 100.
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
7. prosince 2011
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
17. září 2019
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
17. září 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
2. ledna 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. ledna 2013
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
4. ledna 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
23. září 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. září 2022
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. září 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inhibitory proteázy
- Inkretiny
- Inhibitory dipeptidyl-peptidázy IV
- Metformin
- Sitagliptin fosfát
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 0431A-289
- 2012-004035-23 (Číslo EudraCT)
- 2011-002529-23 (Číslo EudraCT)
- 2014-003583-20 (Číslo EudraCT)
- MK-0431A-170 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)
- MK-0431A-289 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)
- CTRI/2012/09/003025 (Identifikátor registru: CTRI)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .