Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky DSP-1053 a jeho metabolitů u zdravých subjektů a u subjektů s těžkou depresivní poruchou vícenásobné vzestupné orální dávkování (MAD)

Kritéria pro zařazení:

Zdravé předměty:

Být schopen porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu a být schopen poskytnout písemné oprávnění k použití a zveřejnění chráněných zdravotních informací podle požadavků 45 Code of Federal Regulations (CFR) 164.508 (Health Information Portability and Accountability Act [HIPAA]) .

Být zdravými muži nebo ženami ve věku od 18 do 50 let (včetně). Mít BMI 18 a 33 kg/m2. Nemají žádné klinicky relevantní abnormální laboratorní hodnoty při screeningu a v den -1.

Nemít žádné klinicky relevantní nálezy z měření vitálních funkcí při screeningu a kontrole.

Nemají žádné klinicky relevantní nálezy z fyzikálního vyšetření při screeningu a kontrole.

Mít negativní test na zneužívání drog v moči (kanabinoidy, barbituráty, kokain, opiáty, benzodiazepiny, fencyklidin a metadon) a negativní test na kotinin při screeningu a kontrole.

Při screeningu a kontrole se nechejte mít negativní dechovou zkoušku na alkohol. Při screeningu mít negativní povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).

Mít normální jaterní funkci [aspartáttransaminázu (AST), bilirubin a alanintransaminázu (ALT)] a funkci ledvin (clearance kreatininu vyšší než 80 ml/min podle Cockcroft Gaultovy rovnice s použitím sérového kreatininu) při screeningu a 1. den.

Být ženami, které mohou otěhotnět:

mít negativní sérový hCG těhotenský test při screeningu a den -1; ochoten nekojit ode dne -5 do 90 dnů po propuštění z místa studie;

Buďte ženy, které jsou:

nemohou mít děti (např. po menopauze, podvázání vejcovodů, hysterektomie) NEBO ochotni zůstat abstinenti (nezapojit se do pohlavního styku) od příjezdu do 90 dnů po propuštění z místa studie.

NEBO ochotni použít účinnou metodu dvoubariérové ​​antikoncepce (např. partner používající kondom a žena používající bránici, antikoncepční houbu, spermicid nebo nitroděložní tělísko) od přihlášení do 90 dnů po propuštění z místa studie.

Buďte muži, kteří:

jsou sterilní nebo ochotní zůstat sexuálně abstinenti nebo používat účinnou metodu antikoncepce (např. kondom) od přihlášení do 90 dnů po propuštění z místa studie.

A souhlasíte s tím, že nebudete darovat sperma během studie a 90 dní po propuštění z místa studie.

Zdržte se namáhavé fyzické aktivity od 48 hodin před příjezdem do propuštění z místa studie.

Souhlasíte s tím, že zůstanete umístěni v místě studie pro klinické omezení studie a vraťte se na jakékoli návštěvy požadované pro další hodnocení bezpečnosti nebo farmakokinetiky.

Souhlaste s konzumací studijních jídel podle protokolu.

Předměty s MDD:

Kromě výše uvedených zařazovacích kritérií pro zdravé subjekty budou na subjekty s MDD aplikována následující zařazovací kritéria:

mít diagnózu MDD, jak je definována v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch čtvrté vydání; Kritéria revize textu (DSM IV TR) a potvrzená diagnostickým rozhovorem Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Tuto diagnózu potvrdí psychiatr nebo psycholog. Diagnóza by měla být doplněna (je-li to možné) potvrzením záznamů z tabulky nebo diskusí s ošetřujícím zdravotníkem nebo spolehlivým informátorem. Diagnóza stanovená psychologem musí být přezkoumána psychiatrem.

Současná velká depresivní epizoda u subjektů musí trvat ≥ 4 týdny a trvat < 2 roky.

Jsou schopni vymýt se z předchozích antidepresivních terapií do dne -1, jsou schopni vzdát se psychoterapie od dne -1 do dne 10 včetně a jsou považováni za klinicky stabilní podle hodnocení PI.

Může mít komorbidní úzkostnou poruchu, jako je generalizovaná úzkostná porucha (GAD) nebo sociální fobie, ale ne obsedantně kompulzivní porucha (OCD), pokud komorbidní úzkostná porucha není hlavním zdrojem poškození.

Mít stabilní bydlení alespoň 3 měsíce před odbavením a souhlasit s návratem do podobného uspořádání po propuštění. Toto kritérium není určeno k vyloučení subjektů, které dočasně opustily stabilní životní prostředí. Takové subjekty zůstávají způsobilé k účasti na této studii. Subjekty s chronickým bezdomovcem by neměly být zapsány. V případě potřeby by měl být v jednotlivých případech konzultován lékařský monitor.

Kritéria vyloučení:

Zdravé předměty

Významná anamnéza nebo klinické projevy jakéhokoli akutního nebo chronického stavu, které by podle názoru PI omezovaly schopnost subjektu dokončit studii a/nebo se jí zúčastnit:

metabolické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, urologické, neurologické nebo psychiatrické poruchy; přecitlivělost na léky; operace žaludku nebo střeva nebo resekce, která by potenciálně změnila absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků (apendektomie, reparace kýly a/nebo cholecystektomie budou povoleny podle uvážení PI); abnormální EKG, které je podle názoru PI klinicky významné; známé nebo podezřelé zneužívání alkoholu nebo návykových látek/závislost do jednoho roku před odbavením; pohybové poruchy včetně třesu; celoživotní nebo rodinná anamnéza křečí nebo febrilní křeče. Špatný periferní žilní přístup. Netoleruje venepunkci. Darování krve od 28 dnů před screeningem do dokončení studie včetně.

Příjem krevních produktů do 2 měsíců před check-inem. Jakýkoli akutní nebo chronický stav, který by podle názoru PI omezoval schopnost subjektu dokončit a/nebo se zúčastnit této klinické studie.

Ženy s menstruační dysfunkcí. Podle PI hrozí bezprostřední riziko sebevraždy nebo zranění sebe, druhých nebo majetku.

Subjekt odpovídá „ano“ na „Sebevražedné myšlenky“ body 4 nebo 5 o CSSRS při screeningu.

Subjekty, které v anamnéze kouřily nebo užívaly tabákové výrobky během 60 dnů od screeningu do sledování studie.

Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících alkohol, grapefruity nebo kofein do 72 hodin před odbavením a do propuštění z místa studie, pokud to PI nepovažuje za přijatelné.

Účast v jakékoli jiné studii hodnoceného léku, ve které došlo k přijetí zkoumaného léku během 5 poločasů nebo 3 měsíce před registrací, podle toho, co je delší.

Užívání jakýchkoli léků, o kterých je známo, že jsou klinicky relevantními inhibitory nebo induktory cytochromu P450 2D6 (CYP2D6) nebo cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) během 28 dnů před první dávkou DSP 1053 a během studie proveďte sledování.

Užil jsem všechna antihistaminika během 14 dnů před příjezdem a během studie. Prodloužení prodlouženého QT intervalu (QTc) v rodinné anamnéze. Jedinci, kteří jsou v anamnéze v jakémkoli riziku krvácení nebo mají abnormální hodnoty protrombinu nebo v současné době užívají antikoagulační léčbu (jako je warfarin) Klinicky významné abnormality kyseliny listové nebo B12 zjištěné během 3 měsíců před screeningem.

Použití jakýchkoli léků/produktů na předpis během 14 dnů před odbavením, pokud to PI nepovažuje za přijatelné.

Předměty s MDD

S výjimkou vylučovacího kritéria 18 uvedeného výše pro zdravé subjekty budou uplatněna všechna vylučovací kritéria a navíc se na subjekty s MDD použijí následující vylučovací kritéria:

Anamnéza bipolární poruchy (I nebo II), schizofrenie, schizoafektivní poruchy, poruchy příjmu potravy nebo obsedantně kompulzivní poruchy.

Jakákoli současná porucha osy I jiná než velká depresivní porucha, na kterou se zaměřuje léčba.

Zneužívání návykových látek nebo alkoholu v posledních 3 měsících nebo závislost na látce nebo alkoholu v posledních 12 měsících.

Souběžná psychofarmaka, včetně bylin. Významné riziko násilného chování nebo významné riziko sebevražedného chování na základě historie nebo úsudku PI.