Anakinra pro zánětlivá pustulární kožní onemocnění

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

1.1 Ženy a muži ve věku 18 nebo více let.

1.2 Pacienti musí vykazovat aktivní neinfekční zánětlivé pustulární kožní léze připomínající pustulární psoriázu a zahrnující více než nebo rovnající se 5 % celkové plochy povrchu těla nebo palmoplantární postižení. Stavy mohou zahrnovat, aniž by byl výčet omezující, pustulární psoriázu, Sneddon-Wilkinsonovu chorobu, subkorneální pustulární dermatózu, reaktivní artritidu, palmoplantární pustulózu, akrodermatitidu continua Hallopeau a palmoplantární pustulární psoriázu.

1.3 Pacienti musí mít histopatologické potvrzení epidermálního neutrofilního pustulózního kožního onemocnění.

1.4 Pokud užívají imunosupresiva, retinoidy nebo antineutrofilní terapii, musí účastníci udržovat stabilní dávky těchto léků během 2 týdnů před zahájením studie.

1.5 Pacienti musí mít stabilní režim místní medikace po dobu 2 týdnů před zahájením studie.

1.6 Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

leukocyty vyšší nebo rovné 3 000/mcL

absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL

krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL

kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.

1.7 Kvantiferon tuberculosis (TB) Gold musí být proveden pro screening na infekci mycobacterium tuberculosis. Pokud je však test Quantiferon TB gold neurčitý, lze provést tuberkulinový kožní test. Pacienti musí mít před vstupem do studie negativní výsledek Quantiferon TB Gold (nebo tuberkulinový kožní test) nebo důkaz o vhodné léčbě.

1.8 Pacienti musí být schopni porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas a vyplnit postupy a dotazníky související se studií.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

2.1 Zařazení do jakékoli jiné výzkumné léčebné studie nebo použití zkoumané látky nebo dosud neukončilo alespoň 3 poločasy od ukončení jiného hodnoceného zařízení nebo studie léčiva.

2.2 Anamnéza léčby kanakinumabem během 12 měsíců před zahájením studie.

2.3 Historie užívání anakinry.

2.4 Anamnéza fototerapie během 2 týdnů před zahájením studie.

2.5 Pacienti NESMÍ být současně na biologické léčbě, jako je etanercept, adalimumab, alefacept, infliximab, rituximab nebo rilonacept. Pokud je v anamnéze používání biologických látek, musí před zahájením studie proběhnout vymývací období v délce alespoň 3 poločasů.

2.6 Subjekty, které po vysazení inhibitoru tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) v rámci této studie zaznamenají významné vzplanutí, což vyžaduje naléhavou lékařskou péči nebo hospitalizaci, nebo podle odhadu hlavního zkoušejícího, představují pro pacienta nadměrné riziko vstupu do studie.

2.7 Jiné definované dermatologické stavy, které mohou zahrnovat pustuly jako součást klinického obrazu, ale které klinicky a/nebo histologicky nepřipomínají pustulární psoriázu. Příklady zahrnují, aniž by byl výčet omezující, akutní generalizovanou exantematózní pustulózu (Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP), pustulární dermatóza vyvolaná léky typicky způsobená beta-laktamovými antibiotiky, tetracykliny, perorálními antimykotiky a jinými léky), bakteriální nebo plísňová folikulitida, kožní kandidóza, tinea pedis, tinea corporis, neutrofilní ekrinní hidradenitida nebo eozinofilní pustulární folikulitida (Ofujiho syndrom).

2.8 Známá diagnóza deficitu antagonisty receptoru interleukinu-1 (DIRA).

2.9 Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako anakinra nebo jiné látky použité ve studii. Známá přecitlivělost na biologické látky odvozené z buněk vaječníků čínského křečka (CHO) nebo na kteroukoli složku anakinry.

2.10 Léčba vakcínou s živým virem během 3 měsíců před základní návštěvou. V průběhu této studie nebudou povoleny žádné živé vakcíny.

2.11 Pacienti s aktivní nebo neléčenou malignitou – s výjimkou kožního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu nebo in situ cervikálního karcinomu – nejsou vhodní kvůli imunomodulačním účinkům anakinry. Riziko recidivující malignity v souvislosti s tímto lékem není známo.

2.12 Přítomnost aktivní infekce. Anamnéza expozice TBC (pozitivní purifikovaný proteinový derivát (PPD) nebo Quantiferon TB gold), kteří nebyli léčeni režimem profylaxe TBC po dobu alespoň jednoho měsíce.

2.13 Rentgen hrudníku prokazující pleurální zjizvení a/nebo kalcifikovaný granulom konzistentní s předchozí nebo současnou neléčenou TBC.

2.14 Anamnéza chronické nebo rekurentní infekce včetně, ale bez omezení na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C.

2.15 Jedinci se závažnými nebo nekontrolovanými recidivujícími kožními infekcemi, u kterých je při léčbě anakinrou považováno za zvýšené riziko závažné infekce, budou podle uvážení lékaře vyloučeni.

2.16 Přítomnost jiného známého významného autoimunitního nebo zánětlivého onemocnění. Příklady zahrnují velká chronická infekční/zánětlivá/imunologická onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, Sjogrenův syndrom a syndromy periodické horečky.

2.17 Jiná imunoregulační nebo imunodeficitní onemocnění, jako je roztroušená skleróza.

2.18 Osoby s život ohrožujícím nebo invalidizujícím zánětem očí, střev nebo kloubů vyžadující naléhavou nebo okamžitou lékařskou pomoc nebo podle uvážení lékaře.

2.19 Subjekty, u kterých existují obavy ohledně dodržování protokolových postupů.

2.20 Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, nekontrolované nebo nemonitorované psychiatrické onemocnění/sociální situace nebo anamnéza městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo lékařsky významné srdeční arytmie, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

2.21 Přítomnost jiného závažného akutního nebo chronického zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo významné laboratorní abnormality vyžadující další vyšetření, které mohou způsobit nepřiměřené riziko pro bezpečnost subjektu, bránit účasti v protokolu nebo interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by mohly učinit zápis předmětu nevhodným.

2.22 Účinky anakinry na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru. Ženy musí mít také negativní sérový těhotenský test na začátku a před provedením jakéhokoli radiologického postupu nebo podáním studijní medikace a během každé návštěvy Národního institutu zdraví (NIH). Kojící matky přeruší kojení před zařazením do studia.

2.23 Březí nebo kojící samice. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou definovány jako ženy po menopauze (bez menstruace déle než jeden rok) nebo po hysterektomii a nebudou vyžadovat testování beta-lidského choriového gonadotropinu (B-HCG).