Screening časného gestačního diabetu u gravidní obézní ženy (EGGO)

Více než 1/3 žen v reprodukčním věku je obézní. Obézní ženy mají vyšší míru nepříznivých výsledků těhotenství, včetně mrtvého narození, poruch růstu plodu, cukrovky, hypertenzních onemocnění a úmrtí matek. I když je ideální úbytek hmotnosti před otěhotněním, značná část obézních žen se do péče pustí až po početí. V důsledku toho je nezbytné vypracovat komplexní plán pro řízení obézní gravidy. Jedna složka takového plánu musí zahrnovat screening a léčbu gestačního diabetu (GDM), který je spojen s makrosomií, porodem císařským řezem, preeklampsií, dystokií ramene a novorozeneckou hypoglykémií. Obezita podstatně zvyšuje riziko GDM (odds ratio 2-5). Ukázalo se, že léčba GDM zlepšuje výsledky těhotenství, ale obézní ženy s GDM mají nadále horší výsledky ve srovnání s ženami s normální hmotností s GDM, přičemž u obézních žen se vyskytuje více císařských řezů, preeklampsie, makrosomie a mrtvě narozených dětí. To je pravděpodobně způsobeno již existující inzulinovou rezistencí u obézních žen, která, když je spojena s normální inzulinovou rezistencí v těhotenství, vede k dřívějšímu nástupu GDM u obézních žen ve srovnání s ženami s normální hmotností, s následným delším vystavením plodu hyperglykemickým epizodám před diagnostika a léčba.

American College of Obstetricians and Gynecologists doporučuje screening obézních žen na gestační diabetes (GDM) v prvním trimestru nebo po prezentaci. Kvůli nedostatku podpůrných údajů však toto doporučení není široce dodržováno a většina obézních žen podstoupí screening GDM až ve 24.–28. týdnu těhotenství. Odložení testování může oddálit diagnózu a léčbu GDM o 10 týdnů nebo více, což vede k fetální hyperglykémii během kritických období růstu a vývoje plodu. Včasný screening, mezi 14.–18. týdnem těhotenství, u této vysoce rizikové populace umožní dřívější rozpoznání a léčbu GDM, čímž se zlepší perinatální výsledky.

Kromě toho je málo známo o screeningu a diagnostických standardech pro GDM v časném těhotenství. V současné době, když se testování GDM provádí v časném těhotenství, používají se kritéria používaná pro diagnostiku GDM ve 24.–28. týdnu. Tyto prahové hodnoty však byly vyvinuty pro test prováděný ve 24.–28. týdnu; použití stejných prahových hodnot ve 14-18 týdnech nemusí být vhodné. Vzhledem k tomu, že inzulinová rezistence se v průběhu těhotenství zvyšuje, snížení kritérií pro testování glukózové tolerance dříve v těhotenství může zlepšit detekci GDM a vyhnout se nutnosti opakovaného testování později v těhotenství. Alternativně, protože GDM je novým nástupem inzulinové rezistence s výslednou hyperglykémií, biomarkery, které odrážejí metabolické markery nedávných hyperglykemických epizod, mohou dobře fungovat při screeningu GDM a mohou snížit zátěž pacienta při testování glukózové tolerance a zároveň zvýšit jeho dodržování. Jedním takovým markerem, který byl hodnocen u diabetu typu 2, je 1,5-anhydroglucitol (AG), nemetabolizovaný monosacharid. AG má poměrně stabilní ustálenou koncentraci v krvi, která není ovlivněna hladověním, dietními změnami a těhotenstvím; je reabsorbován v renálních tubulech stejným transportérem, který reabsorbuje glukózu. Během hyperglykemické epizody přítomnost glukózy v moči kompetitivně inhibuje reabsorpci AG, což vede k prudkému poklesu hladin AG. Hladiny AG se pomalu obnovují v přítomnosti pokračující hyperglykémie. Rychlý pokles AG s nástupem hyperglykémie a její pomalé zotavení v situacích pokračující hyperglykémie svědčí o tom, že jde o citlivý i specifický marker nově vzniklé glukózové intolerance vyžadující léčbu. Vzhledem k tomu, že perinatální výsledky jsou úzce spojeny s hyperglykemickými odchylkami, (18) AG může být nejcitlivějším a nejspecifičtějším markerem pro určení pacienta s GDM, který bude mít z léčby největší prospěch.

Tato studie se potenciálně mění v praxi a mohla by výrazně snížit rozdíly v perinatálních výsledcích pozorované u obézních žen. Včasný screening GDM u obézních žen může u této populace snížit riziko porodu císařským řezem, makrosomie, mrtvého porodu, předčasného porodu a preeklampsie. Tato studie má 3 konkrétní cíle:

Specifický cíl 1: Otestovat hypotézu, že časný screening GDM mezi 14.–18. týdnem u obézních žen (index tělesné hmotnosti ≥30,0) povede ke zlepšení složených perinatálních výsledků.

Specifický cíl 2: Otestovat hypotézu, že nižší diagnostický práh pro GDM ve 14.–18. týdnu povede ke zlepšené detekci GDM a sníží potřebu testování ve třetím trimestru.

Specifický cíl 3: Otestovat hypotézu, že 1,5-anhydroglucitol, citlivý marker nedávných exkurzí hyperglykémie, může být použit jako jednoduchý a citlivý sérový test na GDM u obézní populace.