Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie adalimumabu ke snížení kardiovaskulárního rizika u pacientů s RA s dobře kontrolovaným onemocněním kloubů

7. dubna 2021 aktualizováno: Jonathan Graf

Adalimumab ke zmírnění kardiovaskulárního rizika u pacientů s RA s dobře kontrolovaným onemocněním kloubů

Pacienti s revmatoidní artritidou jsou vystaveni zvýšenému riziku kardiovaskulárních onemocnění kvůli systémovému zánětu, který může přetrvávat i u pacientů s dobře kontrolovaným onemocněním kloubů. Předpokládáme, že přidání antitumorového nekrotizujícího faktoru, adalimumabu, ke standardní nebiologické léčbě revmatoidní artritidy zlepší endoteliální funkci (sníží kardiovaskulární riziko) u těchto pacientů. Uspořádání studie je následující: 18měsíční prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená zkřížená studie srovnávající přidání adalimumabu s přidáním placeba. Primárním cílovým parametrem je změna funkce endoteliálních buněk, zjištěná FMD brachiální arterie, po 6 měsících léčby adalimumabem ve srovnání s 6 měsíci placeba.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Nadměrná mortalita spojená s RA je z velké části způsobena kardiovaskulárními chorobami, které nelze vysvětlit tradičními rizikovými faktory. Přestože v klinickém obrazu obvykle dominují kloubní projevy, RA je systémové zánětlivé onemocnění a systémový zánět je považován za základní mechanismus odpovědný za zvýšené riziko KVO spojené s RA. Protože chronický zánět může přetrvávat u léčených pacientů s RA s malým nebo žádným klinicky detekovatelným zánětem kloubu, léčba cíle založená převážně na klinicky měřené aktivitě kloubu nemusí adekvátně potlačit systémový zánět spojený s progresí aterosklerózy. ACR doporučuje léčbu k terapeutickému cíli s nízkou aktivitou onemocnění, jak je stanoveno standardizovanými klinickými hodnoceními. Předpokládáme, že léčení pacienti s RA, kteří dosáhli tohoto cíle ACR nízké aktivity onemocnění, přesto mají přetrvávající systémový zánět, který přispívá k aterogenezi. Dále předpokládáme, že urychlení terapie zaměřené na RA se systémovou protizánětlivou léčbou (inhibice TNF) u pacientů s nízkou aktivitou onemocnění zlepší endoteliální funkci, sníží vaskulární zánět a zlepší funkčnost HDL částic, což jsou klíčové biologické vlastnosti v progresi aterosklerózy a její klinické projevy.

Uspořádání studie: Prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená zkřížená studie srovnávající přidání adalimumabu s přidáním placeba.

Studijní populace: 60 pacientů s RA na nebiologických DMARD s nízkou aktivitou onemocnění, jak bylo stanoveno standardizovaným klinickým hodnocením (Skóre aktivity onemocnění 28 kloubů [DAS28] < 3,2).

Primární cílový bod: Primárním cílovým parametrem je změna funkce endoteliálních buněk, zjištěná FMD brachiální arterie, po 6 měsících léčby adalimumabem ve srovnání s 6 měsíci placeba. Předpokládáme, že anti-TNF terapie adalimumabem povede k absolutnímu nárůstu FMD o 2 %, což se typicky promítá do 15% snížení výskytu kardiovaskulárních příhod.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
63

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • University of California San Francisco/San Francisco General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt musí být schopen a ochoten dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu studie.
  • Diagnostika revmatoidní artritidy podle kritérií ACR 1987 nebo ACR/EULAR 2010.
  • Nízká aktivita onemocnění RA definovaná DAS28 < 3,2
  • Žádné anti-TNF léky nebo jiné biologické látky (abatacept, rituximab nebo tocilizumab) během 12 měsíců před zařazením.
  • Pokud užíváte methotrexát, pak na stabilní dávce mezi 7,5 mg a 25 mg (PO nebo SQ) týdně po dobu nejméně 3 měsíců před randomizací. Pokud užíváte jiný DMARD než methotrexát, pak tento DMARD musí mít stabilní terapeutickou dávku po dobu nejméně 3 měsíců před randomizací.
  • Pokud užíváte prednison, pak stabilní dávku nižší nebo rovnou 10 mg/den po dobu alespoň 1 měsíce před randomizací
  • Pokud se NSAID užívají v pravidelném denním režimu, pak musí být pacient na stabilní dávce po dobu jednoho týdne před studiemi FMD. Použití PRN je vyloučeno do 1 týdne studií FMD.
  • Věk > 18
  • Subjekt musí být schopen a ochoten si sám aplikovat injekce SQ nebo mít k dispozici kvalifikovanou osobu (osoby) nebo pečovatele k podávání injekcí SQ
  • Těhotenský test s negativním sérem (pro ženy v plodném věku)
  • Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce během léčby
  • Adekvátní renální funkce, jak ukazuje sérový kreatinin < 2,0.
  • Žádné použití inhibitorů fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) (tj. sildenafil, tadalafil a vardenafil) 1 týden před studií a v průběhu studie.

Kritéria vyloučení:

  • Užívání anti-TNF nebo jiné biologické medikace (včetně, ale bez omezení, abataceptu, rituximabu nebo tocilizumabu) během předchozích 12 měsíců.
  • Předchozí anamnéza IM, CVA, CABG, PTCA nebo onemocnění periferních cév
  • SBP > 140/90 dva měsíce před zápisem do studia
  • Diabetes mellitus vyžadující léčbu inzulínem

  • Následující laboratorní parametry při screeningové návštěvě

    • Neutropenie (absolutní počet neutrofilů < 1 500/mikrolitr [ L]);
    • Trombocytopenie (trombocyty < 100 000/l);
    • Anémie (hemoglobin < 8 g/dl);
    • Větší nebo rovno 3násobku horní hranice normálu (ULN) pro některý z následujících testů jaterních funkcí (LFT): aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT);
    • Renální insuficience (sérový kreatinin > 2,0 mg/dl)
  • Test purifikovaných proteinových derivátů (PPD) s indurací > 5 mm bez ohledu na předchozí podání vakcíny BacilleCalmette Guerin nebo pozitivní QuantiFERON®-TB Gold In-Tube Test (QFT-G_IT) bez dokumentace o dokončené léčbě nebo důkazu o probíhající léčbě latentní tuberkulózy (TB ) po dobu 30 dnů. Subjekty s aktivní infekcí TBC jsou vyloučeny.
  • Anamnéza pozitivního PPD, pozitivního testu QuantiFERON®-TB Gold In-Tube Test (QFT-G_IT) nebo rentgenových nálezů hrudníku svědčících o předchozí infekci TBC, bez dokumentace léčby infekce TBC nebo chemoprofylaxe expozice TBC
  • Dávka prednisonu > 10 mg/den (nebo ekvivalentní dávka jiného kortikosteroidu) během 1 měsíce od randomizace
  • Přítomnost otevřených bércových vředů
  • Chronická nebo přetrvávající infekce včetně, ale bez omezení na virus lidské imunodeficience [HIV], hepatitidy B, hepatitidy C, listeriózy, TBC nebo jiné oportunní infekce)
  • Aktivní infekce nebo závažné infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu intravenózními (IV) antibiotiky, IV antivirotiky nebo IV antimykotiky během 30 dnů před randomizací nebo perorálními antibiotiky, perorálními antivirotiky nebo perorálními antimykotiky během 14 dnů před randomizací
  • Příjem živé vakcíny do 4 týdnů před randomizací
  • Anamnéza malignity během posledních 5 let, kromě léčeného lokalizovaného karcinomu in situ děložního čípku nebo adekvátně léčeného nemetastazujícího spinocelulárního nebo bazaliomu kůže
  • Jakýkoli zdravotní stav, jako je nekontrolovaný diabetes s dokumentovanou anamnézou rekurentních infekcí, nestabilní ischemická choroba srdeční, známé onemocnění koronárních tepen nebo známé významné srdeční arytmie nebo těžké městnavé srdeční selhání (třídy III nebo IV New York Heart Association), nedávné cerebrovaskulární příhody, závažné progresivní nebo nekontrolované neurologické onemocnění a jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjekt riziku účastí v protokolu

  • Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní a nesouhlasí s používáním jedné z následujících metod antikoncepce během trvání studie

    • kondomy, houby, pěny, želé, diafragma nebo nitroděložní tělísko;
    • orální nebo parenterální antikoncepční prostředky po dobu 2 měsíců před podáním studovaného produktu;
    • partner po vasektomii;
    • abstinence
  • Těhotné (všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru) nebo kojící
  • Jakákoli zkoumaná látka během 4 týdnů nebo 5 poločasů před randomizací podle toho, co dříve
  • Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před randomizací
  • Známá alergie nebo přecitlivělost na jakékoli studijní produkty
  • Jakákoli psychiatrická porucha, která subjektu brání poskytnout informovaný souhlas
  • Neschopnost nebo neochota dodržovat protokol
  • Jakýkoli stav nebo léčba, která podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku jako účastníka hodnocení
  • Každý jedinec, který plánuje zahájit nebo ukončit nebo změnit dávku léků snižujících lipidy, antihypertenziv, NSAID, inhibitorů Cox-2, aspirinu do 1 měsíce od studie nebo během studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Adalimumab
Aktivní studijní lék je adalimumab (Humira), který je schválen FDA k léčbě revmatoidní artritidy od roku 2003.
Lék: Adalimumab
Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali buď adalimumab nebo placebo po dobu prvních 26 týdnů studie, a poté po 26týdenním vymývacím období budou převedeni do druhé větve (buď placebo nebo adalimumab) po dobu 52-78 týdnů .
Ostatní jména:
  • Humira
Komparátor placeba: Placebo
Placebo je inertní a odpovídá studovanému léčivu, včetně předplněné injekční stříkačky, a dodává jej Abbvie, výrobce studovaného léčiva.
Lék: Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna funkce endotelu
Časové okno: Týdny 0, 13, 26, 52, 65, 78
Primárním koncovým bodem je změna funkce endoteliálních buněk, jak je detekována dilatací zprostředkovanou průtokem brachiální artérie.
Týdny 0, 13, 26, 52, 65, 78

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna zánětu cév
Časové okno: Týdny 0 a 26
Cévní zánět na vybraných místech těla bude kvantifikován pomocí 18F-fluorodeoxyglukózové pozitronové emisní tomografie (FDG-PET).
Týdny 0 a 26

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zlepšení funkce HDL
Časové okno: Týdny 0,26,52,78
Funkce HDL bude hodnocena podle schopnosti HDL podporovat odtok cholesterolu, bránit oxidaci lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) a vyjadřovat vyšší aktivitu paraoxonázy, antioxidačního enzymu.
Týdny 0,26,52,78

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Jonathan Graf

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
AbbVie
American College of Rheumatology Research and Education Foundation

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Jonathan Graf, MD, University of California, San Francisco
  • Vrchní vyšetřovatel: Peter Ganz, MD, University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. července 2013

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. července 2017

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
2. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
8. července 2013

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
9. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
9. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. dubna 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 12-09816

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení