Důkladná QT/QTc studie k vyhodnocení účinků intravenózní infuze eracyklinu (TP-434) na srdeční repolarizaci

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 55 let;
2. Ženy musí být chirurgicky sterilní (hysterektomie a/nebo bilaterální ooforektomie), postmenopauzální po dobu 1 roku (s folikuly stimulujícím hormonem [FSH] v menopauzálním rozmezí) nebo souhlasit s použitím 2 lékařsky uznávaných účinných metod antikoncepce (např. hormonální antikoncepce, včetně perorální antikoncepce, implantátu/náplasti nebo injekce, nebo latexového kondomu se spermicidem, bránice s intravaginálním spermicidem, cervikálního uzávěru se spermicidem nebo zavedeného nitroděložního tělíska) od okamžiku podpisu informovaného souhlasu do 2 týdnů po následné návštěvě . Jednou z metod kontroly porodnosti musí být bariérová metoda;
3. Mužské subjekty se sexuálními partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 lékařsky uznávaných účinných metod antikoncepce (např. hormonální antikoncepce, včetně orální, implantátu/náplasti nebo injekce, nebo latexového kondomu se spermicidem, bránice s intravaginálním spermicidem, cervikální čepice se spermicidem nebo zavedeným nitroděložním tělískem) po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po následné návštěvě. Muži, kteří měli vazektomii >6 měsíců před první dávkou studovaného léku, musí souhlasit s použitím 1 lékařsky uznávané bariérové ​​metody po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po následné návštěvě;
4. Muži (včetně těch, kteří měli vasektomii > 6 měsíců před první dávkou studovaného léku), jejichž partnerky jsou v současné době těhotné, musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody (bez spermicidu) po dobu trvání studie a 2 týdny po sledování -up Návštěva;
5. Index tělesné hmotnosti od 18 kg/m2 do 33 kg/m2 včetně;
6. Nekuřáci musí přestat kouřit > 3 měsíce před screeningovou návštěvou;
7. Mít negativní alkohol a drogy;
8. Mějte kvantitativní screening kotininu v moči <3;
9. Ochota a schopnost být omezena na místo vyšetřování, jak to vyžaduje protokol; a
10. Schopnost porozumět a ochotna poskytnout písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a regulačními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

1. Důkazy o klinicky významném hematologickém, renálním, endokrinním, plicním, srdečním, gastrointestinálním, jaterním, psychiatrickém, neurologickém nebo alergickém onemocnění (včetně vícečetných nebo klinicky významných lékových alergií), rakovině nebo jakémkoli jiném stavu, který podle názoru zkoušejícího může významně zasahovat do absorpce, distribuce, metabolismu nebo vylučování studovaného léčiva, narušovat integritu elektrofyziologických dat nebo vystavit subjekt jako účastníka této studie nepřijatelnému riziku;
2. Osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, Torsades de pointes nebo jiných komplexních komorových arytmií nebo rodinná anamnéza náhlé smrti;
3. Průměrný interval QTcF >450 ms na screeningovém EKG, provedeném trojmo. Zkoušející použije střední hodnotu QTcF těchto záznamů;
4. Abnormality srdečního vedení označené při screeningové návštěvě některým z následujících znaků: důkaz atrioventrikulární blokády druhého stupně (Mobitz typ II) nebo třetího stupně, důkaz komorové preexcitace, kompletní blokáda levého raménka, blokáda pravého raménka, intraventrikulární zpoždění vedení s trváním QRS >120 ms, fibrilace síní nebo přítomnost kardiostimulátoru; PR interval >220 msec nebo <120 msec; srdeční frekvence <45 bpm nebo >90 bpm; jiné klinicky významné abnormality EKG (měřeno jako průměrná hodnota z trojitého EKG);
5. Použití hormonální substituční terapie;
6. Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku;
7. Gastrointestinální poruchy nebo chirurgické zákroky, které by mohly významně interferovat s vstřebáváním perorálně podávaných léků;
8. Použití jiného hodnoceného léku nebo zařízení během 30 dnů před podáním eravacyklinu (TP-434) nebo během alespoň 5 poločasů předchozího hodnoceného léku, podle toho, co je delší;
9. Malignita v anamnéze (jiná než bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, in situ karcinomy děložního čípku nebo in situ karcinom prostaty);
10. Anamnéza nebo přítomnost hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak >150 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg). Pokud je krevní tlak subjektu mimo přijatelné rozmezí při screeningové návštěvě, subjekt může být znovu testován do 24 hodin podle uvážení zkoušejícího;
11. Známé alergie na moxifloxacin, jiná chinolonová nebo tetracyklinová antibiotika nebo příbuzné sloučeniny nebo historie četných nežádoucích alergií na léky jakéhokoli původu;
12. Nedostatečný žilní přístup;
13. Zjevné klinické známky nebo příznaky onemocnění jater, akutní nebo chronické aktivní hepatitidy nebo alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) > 2 horní hranice normy (ULN). Abnormální test ALT nebo AST se nesmí opakovat;
14. Celkový bilirubin >1,5 ULN se zvýšeným přímým bilirubinem. Abnormální test celkového nebo přímého bilirubinu se nesmí opakovat;
15. Hladiny draslíku, hořčíku nebo vápníku v séru, které jsou mimo referenční rozmezí laboratoře;
16. Alkoholismus nebo zneužívání drog v anamnéze 2 roky před podáním dávky;
17. Typická týdenní spotřeba alkoholu 14 alkoholických nápojů. Jeden nápoj je definován jako 1 sklenice piva (přibližně 10 uncí až 12 uncí) nebo 1 plechovka (12 uncí) piva, 1 sklenice vína (přibližně 4 unce až 5 uncí) nebo 1 sklenice destilátu (tvrdý alkohol) obsahující 1 oz kapaliny (1 oz kapaliny je přibližně 30 ml);
18. konzumace alkoholu do 48 hodin před podáním;
19. Užívání tabáku, nikotinu nebo produktů nahrazujících nikotin během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku během poslední studijní návštěvy;
20. neochota zdržet se kofeinu a jiných nápojů obsahujících xantin, včetně kávy a čaje, stejně jako grapefruitové šťávy, sevillských pomerančů nebo čokolády během 24 hodin před a po dávkování;
21. Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo viru hepatitidy C nebo pozitivní test při screeningu na protilátky HIV, protilátky proti hepatitidě C nebo povrchový antigen hepatitidy B;
22. Kumulativní dárcovství krve >500 ml během 2 měsíců před screeningovou návštěvou;
23. Použití jakéhokoli léku na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů nebo rostlinných léků, do 7 dnů nebo 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je delší, před podáním v kterémkoli ze 3 období a do 24 hodin po podání jakékoli období. Použití acetaminofenu, naproxenu a ibuprofenu je povoleno s výjimkou 24 hodin před podáním;
24. Použití jakéhokoli léku na předpis nebo bez něj, který může způsobit prodloužení QT intervalu během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před dávkováním v období 1 až 24 hodin po dávkování v období 3;
25. Jakákoli známá expozice lékům na předpis nebo volně prodejným lékům nebo jiným látkám, jako jsou rozpouštědla nebo pesticidy, o kterých je známo, že indukují nebo inhibují enzymy metabolizující léky nebo enzymy transportního systému, během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním dávky. Období 1 až 24 hodin po podání v Období 3, s výjimkou hormonální antikoncepce;
26. neochota zdržet se namáhavého cvičení (např. zvedání těžkých břemen, silový trénink, kalistenika, aerobik) po dobu alespoň 48 hodin před přijetím do vyšetřovaného místa;
27. personál výzkumného místa přímo spojený s touto studií;
28. Špatná mentální funkce nebo jakýkoli jiný důvod očekávat, že subjekt bude mít potíže s plněním požadavků studie podle úsudku zkoušejícího; nebo
29. Nesplnění požadavků protokolu nebo jejichž další účast ve studii by byla pro subjekt nevhodná, jak určil zkoušející.