Studie famitinibu u pacientů s pokročilým nebo metastatickým gastroenteropankreatickým neuroendokrinním nádorem

Kritéria pro zařazení:

• Neresekabilní pokročilý nebo metastatický, histologicky potvrzený gastroenteropankreatický neuroendokrinní nádor. Nádory musí být považovány za dobře diferencovaný stupeň G1 nebo stupeň G2 v souladu s klasifikací WHO 2010.
• Musí mít alespoň jedno měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST1.1 (nádorové léze ≥10 mm v nejdelším průměru, maligní lymfatické uzliny ≥15 mm v krátké ose, skenovací vrstva ≤ 5 mm).
• Léčba první linie nebo léčba druhé linie (léčba druhé linie, tj. chemoterapie nebo cytokinová terapie jako pacienti první linie se selháním léčby nebo rezistentní pacienti).
• Žádná dříve nebyla léčena cílenou léčbou gastroenteropankreatického neuroendokrinního nádoru (jako je everolimus, sunitinib nebo jiná léčba tyrozinkinázou nebo inhibitory VEGF).
• Věk od 18 do 75 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 1.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s malobuněčným karcinomem, feochromocytomem, paragangliomem nebo karcinomem z Merkelových buněk
• V minulosti nebo trpící jinou rakovinou, ale kromě vyléčení bazaliomu a karcinomu děložního čípku in situ
• Během čtyř týdnů se účastnil dalších klinických studií
• Současná léčba analogy somatostatinu (jako je oktreotid, lanreotid atd.)
• Různé faktory, které ovlivňují perorální léčbu (jako je neschopnost polykat, gastrointestinální resekce, chronický průjem a střevní obstrukce)
• Známé mozkové metastázy, komprese míchy, rakovina, meningitida nebo screeningové CT nebo MRI vyšetření odhalilo onemocnění mozku nebo leptomeningea
• Subjekty podstoupily operaci, chemoterapii, radioterapii, léčba cytokiny způsobila poškození nebylo obnoveno, časový interval ≤ 4 týdny a rána se úplně nezahojila

• Účastníci mají nedostatečnou funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • hemoglobin < 90 g/l
  • krevní destičky < 100×10^9/l
  • neutrofily < 1,5×10^9/l
  • celkový bilirubin ≥ 1,25×ULN
  • sérová transamináza (ALT a AST ) ≥ 1,5×ULN (Pokud jsou přítomny jaterní metastázy, sérová transamináza ≥ 2,5×ULN)
  • rychlost clearance kreatininu ≤ 60 ml/min
  • cholesterol ≥ 1,5 × ULN a triglyceridy ≥ 2,5 × ULN,
  • LVEF: < 50 % pomocí barevné dopplerovské ultrasonografie
• Pacienti s nekontrolovatelnou hypertenzí po použití monoterapie (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg). Pacienti s více než I. třídou, ischemií myokardu nebo infarktem myokardu, arytmií (včetně QT intervalu ≥ 450 ms u mužů a 470 ms u žen) a srdečním selháním I. třídy.
• Protein v moči ≥ + + a potvrdil 24hodinový protein v moči > 1,0 G
• Dlouhodobě neléčené rány nebo zlomeniny
• Koagulopatie se sklonem ke krvácení (jako je aktivní peptický vřed)
• Předchozí arteriální/venózní tromboembolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza a plicní embolie
• Aplikace antikoagulancií nebo antagonistů vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo jeho analogy; Pokud je mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času (INR) ≤ 1,5, je za účelem prevence povoleno použití malých dávek warfarinu (1 mg perorálně, jednou denně) nebo nízké dávky aspirinu (méně než 100 mg denně).
• Žena: Všechny subjekty, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální, musí souhlasit a zavázat se k používání spolehlivé metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce testované látky. Možnost otěhotnění, negativní výsledek těhotenského testu v moči nebo séru před zahájením léčby přípravkem Famitinib. Muž: Všechny subjekty, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální, musí souhlasit a zavázat se k používání spolehlivé metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce testované látky.
• Preexistující dysfunkce štítné žlázy, ani při použití lékařské terapie, nemůže funkce štítné žlázy udržet v normálním rozmezí
• Zneužívání psychiatrických léků nebo dysfrenie
• Imunodeficience: HIV pozitivní nebo jiná získaná imunodeficience, vrozená imunodeficience nebo transplantace orgánů
• Důkaz významného zdravotního onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí subjektu ve studii a dokončením studie.