Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 2 klinického hodnocení terapie SGS-742 u deficitu sukcinátsemialdehyddehydrogenázy

18. února 2020 aktualizováno: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Objektivní:

Provést klinickou studii hodnotící bezpečnost, snášenlivost a účinnost antagonisty GABA(B) receptoru SGS-742 u pacientů s deficitem SSADH.

Studijní populace:

22 dětí a dospělých s deficitem SSADH.

Design:

Dvojitě zaslepená, zkřížená klinická studie fáze II.

Měření výsledku:

Primárním výsledným měřítkem účinnosti léku bude výkon v neuropsychologickém testování a odpovědi na rodičovský dotazník. Sekundárním výsledným měřítkem budou parametry TMS kortikální excitace a inhibice. Výsledná opatření pro bezpečnost budou zahrnovat klinické vyšetření a neuropsychologické testy.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Objektivní:

Provést klinickou studii hodnotící bezpečnost, snášenlivost a účinnost antagonisty GABA(B) receptoru SGS-742 u pacientů s deficitem SSADH.

Studijní populace:

22 dětí a dospělých s deficitem SSADH.

Design:

Dvojitě zaslepená, zkřížená klinická studie fáze II. SGS-742 je antagonista receptoru GABA (B), který se v klinických studiích u dospělých s kognitivní poruchou prokázal jako bezpečný a dobře tolerovaný. Kromě toho předběžné údaje v modelu SSADH knockout myší naznačují účinnost u tohoto specifického syndromu. Primárním měřítkem výsledku bude změna v subtestu Auditory Comprehension ve skóre Neuropsychological Assessment Battery Language Module; sekundárním výsledným měřítkem bude změna kortikální excitace a inhibice měřená transkraniální magnetickou stimulací (TMS). Další hodnocení budou zahrnovat neurologická a neuropsychologická vyšetření, magnetickou rezonanční spektroskopii a odběr mozkomíšního moku k měření hladin GABA. Studie bude mít základní fázi, ve které každý pacient podstoupí neurologické vyšetření a neuropsychologické vyšetření. Během následné léčebné fáze budou pacienti randomizováni do skupiny SGS-742, dodávané společností IRIX Pharmaceuticals, a na základě hmotnosti jim bude podána maximální tolerovaná dávka nepřesahující 600 mg t.i.d. orálně nebo placebo, každý po dobu 6 měsíců. Pacienti pak budou mít opakované TMS, neurologické a neuropsychologické vyšetření, po kterém bude následovat přechod do ramene s alternativní léčbou a opětovné vyhodnocení po 6 měsících.

Měření výsledku:

Primárním výsledným měřítkem účinnosti léku bude výkon v neuropsychologickém testování a odpovědi na rodičovský dotazník. Sekundárním výsledným měřítkem budou parametry TMS kortikální excitace a inhibice. Výsledná opatření pro bezpečnost budou zahrnovat klinické vyšetření a neuropsychologické testy.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
19

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Washington
      • Pullman, Washington, Spojené státy
        • Washington State University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

4 roky a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ
  • Ve věku 4 let nebo starší
  • 4-hydroxymáselná acidurie (gama-hydroxymáselná acidurie) ve dvou samostatných testech
  • Dokumentovaný nedostatek enzymu sukcinátsemialdehyddehydrogenázy
  • Pacienti musí mít klinické příznaky odpovídající deficitu SSADH včetně vývojového opoždění, zejména deficitu expresivní řeči, hypotonie, ataxie, záchvatů a dalších neuropsychiatrických symptomů včetně poruch spánku, deficitu pozornosti, úzkosti, obsedantně kompulzivní poruchy a autistických rysů.
  • Během studie musí ženy ve fertilním věku používat spolehlivou metodu antikoncepce až do jednoho měsíce po ukončení poslední dávky léku.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

  • Současné užívání alkoholu (>14 nápojů/týden u mužů a >7 nápojů/týden u žen nebo užívání rekreačních drog
  • Kontraindikace k MRI: kov v těle včetně kardiostimulátorů, lékové pumpy, svorky na aneuryzmata, kovové protézy (včetně kovových čepů a tyčinek, srdečních chlopní nebo kochleárních implantátů), úlomky šrapnelů, permanentní oční vložka nebo malé kovové úlomky v oku, které svařuje a další kovodělníci mohou mít
  • Klaustrofobie
  • Ve skeneru MRI nelze pohodlně ležet na zádech až 2 hodiny
  • Pacienti s anamnézou jiných závažných zdravotních poruch s klinickými výkyvy nebo vyžadující léčbu, která by mohla ovlivnit účast ve studii nebo odpověď na lék, jako je těžká deprese nebo psychózy, onemocnění ledvin nebo jater.
  • Pacienti vyžadující léčbu léky, o kterých je známo, že ovlivňují GABAergický systém, včetně vigabatrinu a benzodiazepinů.
  • Těhotné a kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Placebo
Účastníci s nedostatkem SSADH, když užívali placebo po dobu šesti měsíců
Lék: Placebo
EXPERIMENTÁLNÍ: Studovat drogu
Účastníci s nedostatkem SSADH dostávající SGS-742, když užívali studovaný lék po dobu šesti měsíců
Lék: SGS-742

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozího stavu v testu systému ABAS (Adaptive Behavior Assessment System) na konci období studie drog a placeba
Časové okno: základní a šest měsíců
Dotazník ABAS vyplnil rodič nebo pečovatel účastníka na konci každého šestiměsíčního léčebného období. ABAS poskytuje komplexní obraz adaptačních dovedností v průběhu celého života. Dotazník se zabývá koncepčními, sociálními a praktickými dovednostmi včetně komunikace, sebeřízení, využívání volného času, zdraví, bezpečnosti a péče o sebe. Obecné adaptivní složené skóre se pohybuje od <40 do >160, přičemž nižší skóre představuje nižší adaptivní chování. Byl získán rozdíl mezi placebem a výchozí hodnotou a studovaným lékem a výchozí hodnotou. Tyto hodnoty byly zprůměrovány mezi jednotlivci, aby se uváděl průměr a směrodatná odchylka změny od základní linie do období léčby. Prostředky pro každou léčbu lze porovnat a získat tak interpretaci účinku léčby upravenou na základní linii. Pozitivní změna představuje zlepšení adaptivních dovedností ve srovnání s výchozí hodnotou a negativní změna představuje pokles adaptivních dovedností ve srovnání s výchozí hodnotou.
základní a šest měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty TMS měření motorického prahu na konci studijního období léčby lékem a placebem
Časové okno: Výchozí stav a šest měsíců
Transkraniální magnetická stimulace (TMS) je neinvazivní technika, která aplikuje magnetické pulsy do mozku prostřednictvím cívky indukující elektrický proud v mozku. Stimulace je typicky aplikována v dostatečné intenzitě, aby spustila akční potenciály v blízkých neuronech. Prahová hodnota motoru je definována jako minimální procento výstupu stimulátoru, které vyvolalo motorem evokovaný potenciál vyšší než 50 µV v alespoň 5 z 10 pokusů. Motorický práh byl měřen na konci období studovaného léku a na konci období placeba. Byly získány rozdíly mezi placebem a základní hodnotou a SGS a základní hodnotou. Pokles od výchozí hodnoty indikuje zvýšenou kortikální excitabilitu a zvýšení od výchozí hodnoty indikuje sníženou kortikální excitabilitu. Tyto hodnoty byly zprůměrovány mezi jednotlivci, aby se uváděl průměr a směrodatná odchylka této změny od začátku léčby do období léčby. Průměr pro každou léčbu lze porovnat tak, aby měl účinek léčby upravený na základní linii.
Výchozí stav a šest měsíců
Změna od výchozí hodnoty TMS Měření intrakortikální facilitace na konci studijního období léčby léky a placebem
Časové okno: Výchozí stav a šest měsíců
Transkraniální magnetická stimulace (TMS) je neinvazivní technika, která aplikuje magnetické pulsy do mozku prostřednictvím cívky indukující elektrický proud v mozku. Stimulace je typicky aplikována v dostatečné intenzitě, aby spustila akční potenciály v blízkých neuronech. Intrakortikální facilitace (ICF) a inhibice (ICI) byly studovány pomocí paradigmatu párových stimulů. Nejprve byl stanoven motorický práh (MT). Kondicionační stimul (70 % MT) následovaný testovacím stimulem (120 % MT) byl aplikován v interstimulačním intervalu (ISI) 10 ms pro ICF. Každý běh sestával z 10 pokusů a byl stanoven poměr amplitudy průměrného podmíněného motorického evokovaného potenciálu (MEP) ke kontrole MEP. Větší poměr amplitud indikuje větší kortikální excitabilitu. Byly získány rozdíly mezi placebem a základní hodnotou a SGS a základní hodnotou. Tyto hodnoty byly zprůměrovány mezi jednotlivci, aby byl uveden průměr.
Výchozí stav a šest měsíců
Změna od výchozí hodnoty TMS Měření krátkého intervalu intrakortikální inhibice (krátká ICI) na konci období léčby léčivem a placebem ve studii
Časové okno: Výchozí stav a šest měsíců
Transkraniální magnetická stimulace (TMS) je neinvazivní technika, která aplikuje magnetické pulsy do mozku prostřednictvím cívky indukující elektrický proud v mozku. Stimulace je typicky aplikována v dostatečné intenzitě, aby spustila akční potenciály v blízkých neuronech. Intrakortikální facilitace a inhibice byly studovány pomocí paradigmatu párových stimulů. Nejprve byl stanoven motorický práh (MT). Kondicionační stimul (70 % MT) následovaný testovacím stimulem (120 % MT) byl aplikován v interstimulačním intervalu (ISI) 2 ms pro krátkou ICI. Každý běh sestával z 10 pokusů a byl stanoven poměr amplitudy průměrného podmíněného motorického evokovaného potenciálu (MEP) ke kontrole MEP. Větší poměr amplitud indikuje větší kortikální excitabilitu. Byly získány rozdíly mezi placebem a základní hodnotou a SGS a základní hodnotou. Tyto hodnoty byly zprůměrovány mezi jednotlivci, aby byl uveden průměr.
Výchozí stav a šest měsíců
Změna od výchozí hodnoty TMS Měření dlouhého intervalu intrakortikální inhibice (Dlouhá ICI) na konci období léčby léčivem a placebem ve studii
Časové okno: Výchozí stav a šest měsíců
Transkraniální magnetická stimulace (TMS) je neinvazivní technika, která aplikuje magnetické pulsy do mozku prostřednictvím cívky indukující elektrický proud v mozku. Stimulace se typicky aplikuje v dostatečné intenzitě, aby spustila akční potenciály v blízkých neuronech. Intrakortikální facilitace a inhibice byly studovány pomocí paradigmatu párových stimulů. Nejprve byl stanoven motorický práh (MT). Kondicionační stimul (70 % MT) následovaný testovacím stimulem (120 % MT) byl aplikován při 100 ms pro dlouhou ICI. Každý běh sestával z 10 pokusů a byl stanoven poměr amplitudy průměrného podmíněného motorického evokovaného potenciálu (MEP) ke kontrole MEP. Větší poměr amplitud indikuje větší kortikální excitabilitu. Byly získány rozdíly mezi placebem a základní hodnotou a SGS a základní hodnotou. Tyto hodnoty byly zprůměrovány mezi jednotlivci, aby byl uveden průměr.
Výchozí stav a šest měsíců
Výsledky fyzikálního vyšetření na konci období léčby léčivem a placebem ve studii
Časové okno: Šest měsíců
Na konci každého šestiměsíčního léčebného období, tj. po dokončení šestiměsíčního období na SGS-742 nebo placebu, provedl lékař subjektům fyzikální vyšetření. Výsledky vyšetření se pohybovaly v rozmezí 0-4 se skóre definovaným následovně: 0 = žádné pozorování; 1 = stabilní základní zjištění; 2 = Nový asymptomatický nález; 3=Pacient hlásí určité zhoršení výchozí denní funkce spojené s novým nálezem; 4=Pacient není schopen provádět základní denní funkci spojenou s novým nálezem
Šest měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
31. března 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. ledna 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
3. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
20. prosince 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. prosince 2013

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
24. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
24. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. února 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 140033
  • 14-N-0033 (JINÝ: NIH)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení