Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Paměťově obohacené T buňky po transplantaci kmenových buněk při léčbě pacientů s recidivujícím B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

26. března 2026 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Studie fáze I buněčné imunoterapie využívající paměťově obohacených T-buněk lentivirově transdukovaných k expresi CD19-specifického, pantově optimalizovaného, ​​CD28-kostimulačního chimérického receptoru a zkráceného EGFR po transplantaci kmenových buněk z periferní krve pro pacienty s vysokým rizikem středního nebo vysokého stupně Non-Hodgkinův lymfom z linie B

Tato studie fáze I studuje nejvyšší možnou dávku paměťově obohacených T buněk, kterou lze podat po standardní transplantaci kmenových buněk, než se u pacientů s B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem, který se vrátil po předchozí léčbě, objeví nezvládnutelné vedlejší účinky. T buňka je typ imunitní buňky, která dokáže rozpoznat a zabít abnormální buňky těla. Paměťově obohacené T buňky budou vyrobeny z pacientových vlastních T buněk, které jsou geneticky modifikovány v laboratoři. To znamená, že T buňky jsou změněny vložením dalších kousků deoxyribonukleové kyseliny (genetického materiálu) do buňky, aby buňka rozpoznala a zabila lymfomové buňky. Paměťově obohacené T buňky mohou zabíjet buňky, které nebyly usmrceny transplantací kmenových buněk, a mohou snížit pravděpodobnost recidivy rakoviny.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE: I. Pro posouzení bezpečnosti a stanovení maximální tolerované dávky (MTD) každého produktu buněčné imunoterapie, shluk diferenciace (CD)19R (EQ) 28 zeta/zkrácený lidský receptor epidermálního růstového faktoru (EGFRt) + centrální paměť T buňka (Tcm) (rameno 1) a CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ naivní paměťová T buňka (TN/MEM) (rameno 2), ve spojení se standardní myeloablativní autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT) pro pacienty s vysokým rizikem ne-Hodgkinských lymfomů středního nebo vysokého stupně B-linie.

SEKUNDÁRNÍ CÍLE: I. Stanovit tempo, velikost a trvání engraftmentu přeneseného produktu T-buněk ve vztahu k počtu buněk podaných infuzí.

II. Studovat dopad této terapeutické intervence na vývoj normálních CD19+ B-buněčných prekurzorů v kostní dřeni jako náhrady za in vivo efektorovou funkci přeneseného autologního CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ Tcm nebo TN/MEM.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 ramen. ARM 1: Pacienti dostávají autologní CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt-exprimující T-buňky obohacené TCM intravenózně (IV) po dobu 10 minut v den 2 nebo 3 po HSCT. ARM 2: Pacienti dostávají autologní CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt-exprimující T buňky obohacené TN/MEM IV během 10 minut 2. nebo 3. den po HSCT. Pacientům, u kterých dojde k progresi onemocnění a kteří nezaznamenali závažné toxicity související s léčbou více než 100 dnů po infuzi T buněk nebo rovné 100 dnům, bude umožněna volitelná druhá infuze T buněk.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni během 18–24 hodin, poté 18–72 hodin, týdně po dobu 1 měsíce, měsíčně po dobu 1 roku, v 18, 24 a 36 měsících a poté každoročně po dobu minimálně 15 let.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
51

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zařazení účastníci výzkumu jsou pacienti s indikací ke zvážení HSCT, u kterých je diagnostikován B-buněčný non-Hodgkin lymfom středního nebo vysokého stupně (NHL) (např. difuzní velkobuněčný B-lymfom [DLBCL], lymfom z plášťových buněk [MCL] nebo transformovaný NHL), a které mají buď (1) recidivu/progresi po předchozí léčbě, nebo (2) ověření vysoce rizikového onemocnění v prvním nebo následujícím prominutí
  • Karnofsky výkonnostní stav (KPS) >= 70 % v době registrace
  • Očekávaná délka života >= 16 týdnů v době zápisu
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu šesti měsíců po trvání účasti ve studii; pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  • Patologický přehled City of Hope (COH) potvrzuje, že diagnostický materiál účastníka výzkumu je v souladu s historií středního nebo vysokého stupně NHL B-buněk (např. DLBCL, MCL nebo transformovaného NHL)
  • Těhotenský test s negativním sérem pro ženy ve fertilním věku
  • Účastník výzkumu má indikaci ke zvážení autologní transplantace kmenových buněk
  • Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas

KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI V DOBĚ INFUZE GENETICKY MODIFIKOVANÝCH AUTOLOGICKÝCH T BUNĚK:

  • Účastník výzkumu vydal kryokonzervovaný produkt T buněk
  • Účastník výzkumu neměl známky progrese onemocnění po záchranné terapii, a proto podstoupil autologní myeloablativní transplantaci se záchranným postupem autologních hematopoetických progenitorových buněk (HPC[A])
  • Nevyžaduje doplňkový kyslík nebo mechanickou ventilaci, saturace vzduchu v místnosti kyslíkem 90 % nebo vyšší
  • Nevyžaduje podporu tlaku, nemá symptomatické srdeční arytmie
  • Nedostatek akutního selhání ledvin/požadavek na dialýzu, o čemž svědčí kreatinin < 1,6 mg/dl
  • Celkový bilirubin =< 5,0 mg/dl
  • Účastník výzkumu bez klinicky významné encefalopatie/nových fokálních deficitů
  • Žádný klinický důkaz nekontrolovaného aktivního infekčního procesu

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci výzkumu s jakoukoli nekontrolovanou nemocí včetně probíhajících nebo aktivních infekcí; účastníci výzkumu se známou aktivní hepatitidou B nebo C; účastníci výzkumu, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na základě testování provedeného do 4 týdnů od zařazení; účastníci výzkumu s jakýmikoli známkami nebo příznaky aktivní infekce, pozitivní hemokultury nebo radiologický důkaz infekcí
  • Účastníci výzkumu, kteří dostávají jakékoli jiné zkoumané látky nebo souběžnou biologickou, chemoterapii nebo radiační terapii
  • Účastníci výzkumu s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako cetuximab
  • Účastníci výzkumu se známými metastázami v mozku (zapojení centrálního nervového systému [CNS] buď parenchymální nebo leptomeningeální postižení)
  • Účastníci výzkumu s přítomností jiné aktivní malignity; způsobilí jsou však účastníci výzkumu s anamnézou předchozí malignity léčeni s kurativním záměrem a v úplné remisi
  • Neschopnost účastníka výzkumu pochopit základní prvky protokolu a/nebo rizika/přínosy účasti ve studii fáze I; za účastníka výzkumu může zastupovat zákonný zástupce
  • Alogenní HSCT nebo předchozí autologní HSCT v anamnéze
  • Jakékoli standardní kontraindikace myeloablativní HSCT podle standardních postupů péče na COH

  • Závislost na kortikosteroidech

    • Definované jako dávky kortikosteroidů vyšší nebo rovné 5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky jiných kortikosteroidů
    • Poznámka: jsou povoleny topické a inhalační kortikosteroidy ve standardních dávkách a fyziologická náhrada u pacientů s nedostatečností nadledvin
  • V současné době přijímám dalšího vyšetřujícího agenta
  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu
  • Budou vyloučeni účastníci výzkumu, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Rameno 1 (autologní TCM-obohacené T buňky)
Pacienti dostávají autologní T-buňky obohacené TCM exprimující CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt IV během 10 minut 2. nebo 3. den po HSCT.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Autologní CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt-exprimující Tcm-obohacené T buňky
Vzhledem k IV
Ostatní jména:
  • CD19R:CD28:lentivirové/EGFRt+ T buňky
Experimentální: Rameno 2 (autologní T buňky obohacené TN/MEM)
Pacienti dostávají autologní TN/MEM obohacené T buňky exprimující CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt IV během 10 minut 2. nebo 3. den po HSCT.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Autologní CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt-exprimující Tn/mem obohacené T-lymfocyty
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CD19R(EQ)28zetaEGFRt+ Tn/mem Buňky
  • CD19R(EQ)28zetaEGFRt+ Tn/Tmem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT), definovaných jako jakákoli toxicita stupně 3 nebo vyšší, jakákoli autoimunitní toxicita stupně 3 nebo vyšší, nebo selhání u účastníka výzkumu s dokumentovanou perzistencí T buněk k přihojení do 21. dne po HSCT
Časové okno: Až 28 dní
Toxicita a nežádoucí příhody budou hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 (v4.0) a Klinické symptomy a revidovaný systém hodnocení Cytokine Release Syndrome (CRS). Budou vytvořeny tabulky shrnující všechny toxicity a vedlejší účinky podle ramene (typu buňky), dávky, průběhu, orgánu, závažnosti a přiřazení. Míry a související 95% meze spolehlivosti budou odhadnuty.
Až 28 dní
Výskyt nežádoucích účinků, které lze připsat produktu buněčné imunoterapie
Časové okno: Až 15 let
Toxicita a nežádoucí účinky budou hodnoceny pomocí CTCAE v4.0 a revidovaného systému klasifikace CRS. Budou vytvořeny tabulky shrnující všechny toxicity a vedlejší účinky podle ramene (typu buňky), dávky, průběhu, orgánu, závažnosti a přiřazení. Míry a související 95% meze spolehlivosti budou odhadnuty.
Až 15 let
MTD autologních CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt exprimujících Tcm obohacených T buněk na základě DLT
Časové okno: 28 dní
Toxicita a nežádoucí účinky budou hodnoceny pomocí CTCAE v4.0 a revidovaného systému klasifikace CRS. Budou vytvořeny tabulky shrnující všechny toxicity a vedlejší účinky podle ramene (typu buňky), dávky, průběhu, orgánu, závažnosti a přiřazení. Míry a související 95% meze spolehlivosti budou odhadnuty.
28 dní
MTD autologních CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt-exprimujících TN/MEM obohacených T buněk na základě DLT
Časové okno: 28 dní
Toxicita a nežádoucí účinky budou hodnoceny pomocí CTCAE v 4.0 a revidovaného systému klasifikace CRS. Budou vytvořeny tabulky shrnující všechny toxicity a vedlejší účinky podle ramene (typu buňky), dávky, průběhu, orgánu, závažnosti a přiřazení. Míry a související 95% meze spolehlivosti budou odhadnuty.
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přihojení přeneseného T buněčného produktu
Časové okno: Až 28 dní
Míry a související 95% meze spolehlivosti budou odhadnuty.
Až 28 dní
Hladiny prekurzorů CD19+ B-buněk v kostní dřeni, používané jako náhrada za in vivo efektorovou funkci přenesených CD19-specifických T-buněk
Časové okno: Až 36 měsíců
Hladiny CD19+ B lymfocytů budou hlášeny během období studie pomocí jak deskriptivní statistiky, tak grafických metod pro každé rameno.
Až 36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Elizabeth Budde, MD, PhD, City of Hope Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
19. června 2014

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
2. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
2. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
29. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. ledna 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
31. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
31. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. března 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 13277 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
  • P50CA107399 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2014-00133 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení