Zkoumání účinku Linaclotidu na obousměrnou osu mozku a střev u pacientů s IBS-C

Kritéria pro zařazení:

• Během předchozího roku musí mít všichni pacienti opakující se bolesti břicha po dobu nejméně 3 dnů v měsíci v posledních 3 měsících spojené se dvěma nebo více z následujících příznaků (36): i) zlepšení s defekací; ii) nástup spojený se změnou frekvence stolice; a/nebo iii) nástup spojený se změnou formy (vzhledu) stolice.
• Žádný důkaz strukturálních onemocnění- (vyloučeno kolonoskopií, sigmoidoskopií nebo bariovým klystýrem). Pacienti starší 50 let se nebudou moci zapsat, pokud neměli během deseti let před screeningem kolonoskopii, sigmoidoskopii nebo baryový klystýr. Jednotlivci mladší 50 let by museli podstoupit jeden z těchto diagnostických postupů pouze v případě, že se u nich objeví alarmující příznaky, jako je krvácení z konečníku, nevysvětlitelná ztráta hmotnosti nebo anémie). Neexistuje žádný plán podstoupit takové postupy jako součást tohoto výzkumného protokolu. Proto jedinci vyžadující takový postup budou posláni zpět ke svému ošetřujícímu lékaři (kvůli dosažení věku 50 let a vyžadujícímu obecný screening kontroly tlustého střeva nebo jakéhokoli věku kvůli příznakům alarmu) a nebudou zařazeni do studie.
• Žádné známky metabolických problémů (je třeba vyloučit laboratorním vyšetřením; komplexní krevní obraz a metabolický panel musí být provedeny do šesti měsíců od screeningové návštěvy. Pokud v elektronických záznamech pacienta nebo záznamech poskytnutých externím poskytovatelem žádné nejsou k dispozici, provedeme kompletní krevní testy k vyloučení klinicky významných metabolických abnormalit). P.I. rozhodne, zda nějaké hodnoty, které spadají mimo rozsah, představují klinický význam nebo ne.
• Ženy ve fertilním věku musí při screeningu souhlasit s těhotenským testem z moči a po celou dobu studie se vyhýbat těhotenství.
• V prospektivním deníku symptomů/stolice pacienti uváděli i) přítomnost bolesti břicha/nepohodlí po dobu alespoň 2 dnů v týdnu; ii) tvrdá nebo hrudkovitá stolice >25 % a řídká nebo vodnatá stolice u < 25 % stolice (IBS-C); (iii) řídká nebo vodnatá stolice u >25 % pohybů střev a tvrdá stolice 25 % tvrdé nebo řídké stolice během jednoho týdne (IBS-M)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se zneužíváním laxativ, mentální anorexií a bulimií;
• Pacienti užívající opioidy (např. kodein nebo morfin), antispasmodika (dicyklomin nebo hyoscyamin) nebo svalová relaxancia (např. cyklobenzaprin). Pokud pacient užívá některý z těchto léků nebo doplňků a P.I. zjistí, že mohou být schopni bezpečně přestat užívat léky, pacient může být způsobilý k opětovnému vyšetření, přičemž před zařazením do studie bude trvat minimálně dva týdny;
• Pacienti s aktivní epizodickou velkou depresí nebudou zařazeni a v případě potřeby budou odesláni k léčbě. Vhodné jsou pacienti s depresí v anamnéze a dosáhli stabilní remise.
• Pacienti s komorbidními onemocněními, závažným srdečním onemocněním, chronickým selháním ledvin nebo předchozím gastrointestinálním chirurgickým zákrokem kromě cholecystektomie a apendektomie;
• Pacienti s neurologickými onemocněními (např. poranění hlavy, epilepsie, roztroušená skleróza, mrtvice, poranění míchy) nebo mozkovými poruchami náchylnými ke vzniku záchvatů;
• Pacienti se zhoršenou kognicí (minimální skóre < 15) a/nebo právně slepí;
• Ženy, které jsou těhotné nebo mohou otěhotnět (ženy s potenciálem otěhotnět musí používat antikoncepční opatření, aby mohly být zahrnuty);
• Pacienti s ulcerózní a Crohnovou kolitidou;
• Pacienti s rektálním prolapsem, anální fisurou, anální operací nebo zanícenými hemoroidy. Pacienti, u kterých se zjistí některý z těchto stavů, nejsou způsobilí k zařazení kvůli potenciálnímu nepohodlí při umístění sondy. Pokud pacient, který je vyloučen z důvodu anální trhliny nebo zanícených hemoroidů, dosáhne po úvodním screeningu plné remise, může být vhodný pro rescreening.