Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pacienti léčení pro chronické granulomatózní onemocnění (CGD) od roku 1995

1. září 2021 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Analýza pacientů léčených pro chronické granulomatózní onemocnění od 1. ledna 1995

Chronické granulomatózní onemocnění (CGD) je dědičná abnormalita imunitního systému, při které se transplantace kostní dřeně (BMT) ukázala jako léčebná. Rizika transplantace jsou však vysoká a ne všichni pacienti s CGD mohou potřebovat podstoupit tento vysoce rizikový postup. Tato studie určí dlouhodobý zdravotní stav a každodenní fungování účastníků s CGD po transplantaci a pokud je to možné, porovná tyto výsledky s účastníky, kteří transplantaci nepodstoupí.

Přehled studie

Postavení

Zápis na pozvánku

Podmínky

Granulomatózní onemocnění, chronické

Detailní popis

Chronické granulomatózní onemocnění (CGD) je imunitní nedostatečnost, při které neutrofily (typ bílých krvinek, které zabíjejí bakterie a plísně) nefungují správně. Někteří jedinci s CGD mají neutrofily, které nefungují vůbec, zatímco jiní mají neutrofily, které fungují částečně, ale ne normálně. V minulosti (před více než 20 lety) byla většina jedinců s CGD léčena pouze antibiotiky a antifungálními léky. Jak se věda o transplantaci krve a dřeně (BMT) zlepšila, někteří s CGD začali dostávat BMT. Zůstalo sporné, zda by jedinci s CGD měli dostávat BMT nebo pouze lékařskou péči (antibiotika, antimykotika a další léčby, které nezahrnují BMT).

Cílem této přírodopisné studie je lépe definovat roli BMT ve srovnání s lékařskou léčbou CGD. Konkrétně, jaké jsou výsledky BMT oproti samotnému lékařskému managementu, proč někteří jedinci s CGD profitují z BMT a jaké jsou dlouhodobé výsledky obou přístupů. Vědci se zajímají o to, jak se mohou jedinci s CGD, kteří nemají žádnou neutrofilní funkci, lišit od těch s určitou funkcí neutrofilů, jak typy infekcí a zánětlivých komplikací CGD ovlivňují přežití a jak může BMT tyto komplikace zlepšit. Existují také otázky, jak typy bakterií (nazývané mikrobiom) nacházející se v gastrointestinálním traktu (tlusté střevo, tlusté střevo) jedinců s CGD ovlivňují určité zánětlivé komplikace (jako je kolitida) a jak BMT mění mikrobiom u jedinců s CGD. To vše lékařům v budoucnu pomůže lépe léčit pacienty s CGD.

Tato studie zahrnuje retrospektivní (ohlédnutí do minulosti), průřezovou (jednorázový sběr informací a/nebo výzkumné testování) a prospektivní (pohled ze dneška a do budoucnosti) složku. Jsou známé jako longitudinální studie (např. sledování informací účastníků v průběhu času).

Osoby s CGD, které se narodily v roce 1988 dodnes, jsou způsobilé, bez ohledu na to, zda dostaly BMT (pokud byla BMT po roce 1995) nebo pouze lékařskou terapii. Jedinci, u kterých je nově diagnostikována CGD, mohou být také zařazeni a sledováni longitudinálně (v průběhu času), aby se určil jejich výsledek z volby provedené terapie. Důležitou součástí této studie je „průřezová“ studie, kde jsou účastníci s více než 3letým sledováním po transplantaci nebo diagnóze požádáni, aby poskytli další výzkumné krevní testy, a shromažďují se informace týkající se dlouhodobých výsledků transplantace, jako je např. infekce, reakce štěpu proti hostiteli, autoimunitní onemocnění a kvalita života. Kromě toho budou účastníci požádáni, aby poskytli vzorky stolice, aby vyšetřovatelé mohli zjistit, jak určité bakterie nalezené ve střevě (nazývané mikrobiom) ovlivňují komplikace CGD, jako je gastrointestinální onemocnění. To umožní vyšetřovatelům/lékařům primární imunodeficience lépe porozumět výsledkům různých terapeutických přístupů a v budoucnu nejlépe navrhnout nové léčebné postupy a klinické studie pro děti s CGD.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

1480

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kanada
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
    - Alberta Children's Hospital
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
    - British Columbia Children's Hospital
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1XB
    - The Hospital for Sick Children
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
    - CHU St. Justine
Spojené státy
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
    - University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
    - Phoenix Children's Hospital
- California
  - Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1752
    - UCLA
  - Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
    - Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
  - San Francisco, California, Spojené státy, 94143-1278
    - University of California (UCSF) Benioff Children's Hospital
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
    - Children's Hospital Colorado
- Delaware
  - Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
    - Alfred I. duPont Hospital for Children/Nemours
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010-2970
    - Children's National Medical Center, Washington DC
- Florida
  - Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
    - Johns Hopkins All Children's Hospital - St. Petersburg, FL
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70118
    - Children's Hospital of New Orleans at LSUHSC
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
    - NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
    - Children's Hospital Boston
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
    - University of Michigan Health System
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
    - University of Minnesota Medical Center
  - Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55902
    - Mayo Clinic Hospital
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
    - Cardinal Glennon Children's Hospital/ St. Louis University
  - Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
    - Washington University/ St.Louis Children's Hospital
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
    - Hackensack University Medical Center
- New York
  - New York, New York, Spojené státy, 10065
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  - Rochester, New York, Spojené státy, 14642
    - University of Rochester Medical Center/ Golisano Children's Hospital
  - Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
    - New York Medical College, Maria Fareri Children's Hospital
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
    - Duke University
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  - Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
    - Rainbow Babies/ University Hospitals Case Medical Center
  - Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
    - Nationwide Children's Hospital
- Oregon
  - Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-3098
    - Oregon Health and Science University
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
    - The Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
    - Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
    - University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
  - Houston, Texas, Spojené státy, 77030
    - Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine
  - San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
    - Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Transplant Institute
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
    - Primary Children's Medical Center/ University of Utah
- Washington
  - Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
    - Seattle Children's Research Institute
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705-2275
    - University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
  - Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
    - Children's Hospital of Wisconsin-Milwaukee

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Dítě
Dospělý
Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Instituce zapojené do sítě klinického výzkumu vzácných onemocnění (RDCRN)

Popis

Kritéria pro zařazení:

Kritéria zahrnutí účastníků (část 1 – Podélná analýza)
- Pacienti s CGD podstupující transplantaci od roku 1995 do současnosti s rokem narození v roce 1988 nebo později
  1. Pacienti s CGD budou definováni jak podle defektní funkce oxidázy NADPH neutrofilů, tak podle klinické anamnézy konzistentní s CGD
    Pacienti musí mít obojí:
    Funkční test prokazující abnormální funkci NADPH oxidázy (viz A níže); A Klinická anamnéza v souladu s CGD (viz B níže).
    ******************************************************* ***********************
    Pacienti musí mít „A“ i „B“:
    A. Funkce: Stanovení funkce oxidázy NADPH
    I. Dihydrorhodaminový (DHR) test:
    - Vzorek krve byl získán v době, kdy byl pacient klinicky stabilní a nebyl kriticky nemocný, přičemž kontrolní vzorky byly provedeny současně, což svědčilo o kvalifikovaném testu; a
    - Test jednoznačně prokazuje CGD se stimulačním indexem (SI) SI < 35 nebo ekvivalentní. Zpráva o testu, včetně střední intenzity fluorescence (MFI) z nestimulovaných a stimulovaných vzorků a strategie hradlování, musí být deidentifikace a poskytnuta. NEBO
    II. Oxidační test nitrotetrazoliové modři (NBT):
    o Diagnostika CGD (uvádí se jako snížená oxidativní odpověď granulocytů). Zpráva musí být deidentifikována a poskytnuta. A
    B. Klinická anamnéza: Jeden nebo více z následujících:
    - Těžká a/nebo opakující se infekce (jaterní, perirektální nebo plicní absces; pneumonie; adenitida; nebo osteomyelitida) způsobená například Staphylococcus aureus, Burkholderia sp, Serratia marcescens, non-albicans Candida sp, Aspergillus sp nebo jinou plísní; nebo Nocardia sp nebo jiná infekce hlubokých tkání charakteristická pro CGD
    - Sterilní granulomatózní onemocnění v respiračním, gastrointestinálním nebo urogenitálním traktu; nebo kolitida podobná Crohnově chorobě
    - Rodinná anamnéza v souladu s X-vázaným nebo autozomálně recesivním CGD
    V případech, kdy je buď funkční test (A) nebo historie (B) nejednoznačný, lze k potvrzení diagnózy CGD použít jeden nebo více z následujících:
    C. Nepřítomnost nebo významně snížená exprese nebo abnormální velikost kterékoli z 5 složek phox (gp91 phox, p47 phox, p22 phox, p67phox a p40phox) NADPH oxidázy buď:
    - Western blot
    - Northern blot OR D. Mutace v genu kódujícím jednu z 5 složek phox (gp91 phox, p47 phox, p22 phox, p67 phox a p40 phox) NADPH oxidázy, která je prediktivní pro snížení nebo nepřítomnost oxidačního vzplanutí. (Nesmysl, posun čtecího rámce nebo dříve popsaná missense mutace spojená s CGD).
    Molekulární diagnostika je žádoucí Kromě toho je žádoucí molekulární diagnostika (genové sekvenování a analýza exprese) CGD a měla by být prováděna, pokud je to možné.
  2. Další charakterizace hladiny oxidázy, longitudinální studie, prospektivní kohorta Pacienti, kteří mají podstoupit transplantaci během období studie, musí být dále charakterizováni jako oxidáza nulová nebo oxidáza pozitivní úrovní produkce oxidázy buď:
    - Index stimulace testu DHR: kde SI ≤ 2,5 bude klasifikováno jako CGD s nulovou oxidázou. Ty s SI > 2,5 budou klasifikovány jako oxidáza pozitivní CGD. Jediný validovaný test, který je akceptován revizním panelem PID-CGD, je adekvátní, ale pro validaci je žádoucí testování při dvou příležitostech. NEBO
    - Test redukce ferricytochromu C u granulocytů s O2 < 2,3 nmol /106 buněk/h klasifikovaný jako CGD bez oxidázy. Jediný validovaný test, který je akceptován revizním panelem PID-CGD, je adekvátní, ale pro validaci je žádoucí testování při dvou příležitostech.
    NEBO
    o Genetické sekvenování vykazující mutaci, která je jednoznačně spojena s nepřítomnou produkcí oxidázy. (např. nulové mutace) budou klasifikovány jako CGD s nulovou oxidázou (viz diskuze v příloze I, jak budou informace o rodinné anamnéze, genotypu a mutaci CGD použity k přiřazení pacientů, kterým chybí kvantitativní měření aktivity oxidázy, ke skupinám bez zbytkové oxidázy nebo pozitivním skupinám s reziduální oxidázou ).
  3. Longitudinální studie, retrospektivní kohorta Pacienti, kteří již byli transplantováni, budou zahrnuti bez ohledu na to, zda je možná další charakterizace podle hladiny oxidázy (nebo údajů o genotypu/mutaci), či nikoli.
- Netransplantovaní pacienti s CGD s rokem narození v roce 1988 nebo později Do longitudinální studie bude zařazena skupina pacientů s CGD bez transplantace (konvenční terapie). Subjekty bez transplantace budou vybrány z potenciálně způsobilé (retrospektivní) kohorty pacientů s diagnózou CGD léčených konvenční netransplantační terapií. Zúčastněná pracoviště zadají celou svou retrospektivní kohortu pacientů s CGD s rokem narození v roce 1988 nebo později do registrační kohorty pro tento protokol. Výchozí hodnotou pro subjekty bez transplantace i subjekty s HCT pro účely srovnání přežití bude rok narození. U subjektů bez transplantace však bude mnoho podrobných analýz, jako je četnost infekcí a autoimunitních komplikací, hodnoceno v roce předcházejícím datu posledního kontaktu.
Kritéria pro začlenění účastníků (část 2 – Průřezová analýza) Aby se pacienti mohli účastnit Průřezové analýzy, musí být dříve zařazeni do Longitudinální analýzy protokolu 6903. Všichni transplantovaní jedinci v Průřezové analýze přežívají a musí mít alespoň 3 roky sledování po transplantaci, aby byli zahrnuti. Subjekty s netransplantovaným CGD se stanou způsobilými pro zvážení pro průřezovou analýzu, pokud byly způsobilé a byly zapsány do retrospektivní kohorty podélné analýzy, a pokud/když jsou > 3 roky po diagnóze CGD. Pro zařazení do Průřezové analýzy bude vyžadováno poskytnutí písemného informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení účastníků (longitudinální a průřezové analýzy)
- Přítomnost dalších syndromů primární imunodeficience, které nesplňují klinická a laboratorní kritéria pro CGD.
- Nedostatek Rac2
- Deficit myeloperoxidázy (deficit MPO)
- Nedostatek glutathionu
- Syndrom nedostatku adheze leukocytů
Subjekty bez transplantace:
- Výše uvedené výjimky se týkají.
- Kromě toho budou vyloučeni jedinci bez transplantace, pokud jediným dostupným hodnocením funkce oxidázy je test nitrotetrazoliové modři (NBT) (nekvantitativní test).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Observační modely: Kohorta
Časové perspektivy: Jiný

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta Skupina / kohorta Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Retrospektivní kohorta CGD Podélná analýza
Prospektivní kohorta CGD Podélná analýza
HCT CGD kohorta Průřezová analýza
Konvenční netransplantační CGD kohorta Podélná analýza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Smrt Časové okno: HCT do data úmrtí, až do očekávaného průměru 3 let	Analyzovanou událostí je smrt z jakékoli příčiny. Bude analyzována doba od HCT do smrti nebo posledního sledování. Bude také shromažďována příčina smrti. Přeživší pacienti budou cenzurováni v době posledního pozorování.	HCT do data úmrtí, až do očekávaného průměru 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Přihojení Časové okno: očekávaný průměr 3 roky	Přihojení bude měřeno v plné krvi pomocí fluorescenční in situ hybridizace (FISH) pro pohlavní chromozomy nebo krátké tandemové repetice polymerázové řetězové reakce (PCR) nebo (STR) v plné krvi.	očekávaný průměr 3 roky
Opatření kvality života Časové okno: očekávaný průměr 3 roky	Testování vhodné pro věk bude provedeno při průřezové návštěvě u pacientů přežívajících alespoň dva roky po transplantaci: Pediatrics quality of life (QL) Family Impact Module, Parent Report Modul kojeneckých vah Peds QL (věk 1–24 měsíců), zpráva pro rodiče Základní základní váhy Peds QL pro batolata (ve věku 2–4 let), zpráva pro rodiče Obecné základní váhy Peds QL (věk 5–25 let), zprávy pro děti/rodiče Transplantační modul Peds QL Standardní formulář (SF)-36 (dospělý) Funkční hodnocení léčby rakoviny – transplantace kostní dřeně (FACT BMT) (dospělí)	očekávaný průměr 3 roky
Infekce Časové okno: očekávaný průměr 3 roky	CGD nebo infekce související s transplantací a související s transplantací	očekávaný průměr 3 roky
Autoimunitní nebo zánětlivé komplikace Časové okno: očekávaný průměr 3 roky	- U pacientů s HCT zánět (zánětlivé komplikace) zahrnuje chronickou reakci štěpu proti hostiteli (GVHD)	očekávaný průměr 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

Rare Diseases Clinical Research Network

Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

Vyšetřovatelé

Vrchní vyšetřovatel: Jennifer M. Puck, MD, University of California, San Francisco
Vrchní vyšetřovatel: Donald B. Kohn, MD, University of California, Los Angeles

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. listopadu 2021

Dokončení studie (Očekávaný)