Studie pioglitazonu a karboplatiny u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená malignita, která není vyléčitelná standardními přístupy a kde je vhodnou terapií karboplatina.
• Během části I studie (fáze určující MTD) je přijatelné měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění. Pouze pro část II studie (rozšířená kohorta) musí mít účastníci měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST verze 1.1.
• Účastníci zařazení do části II studie (rozšířená kohorta) musí mít onemocnění, které lze s přiměřenou bezpečností provést biopsii, a také musí být ochotni podstoupit alespoň dvě sériové biopsie nádoru pro korelativní vyšetření biomarkerů, jak je definováno v části 8.2.2.

• Je povolen libovolný počet předchozích terapií. Předchozí karboplatina je povolena. Pacienti, kteří mají prokázanou alergii na karboplatinu, mohou dostávat karboplatinu s desenzibilizací.

  • Věk ≥18 let.
  • Stav výkonu ECOG ≤ 1 (příloha A).

  • Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/l
    • Hematokrit ≥ 27
    • Krevní destičky ≥100 000/l
    • Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT)≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
    • Kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro subjekty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Schopný polykat perorální léky.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Účastníci, kteří při screeningu vykazují některou z následujících podmínek, nebudou způsobilí pro přijetí do studie.

• Subjekty, které byly léčeny standardní chemoterapií nebo molekulárně cílenými látkami během posledních 3 týdnů před podáním prvního léku ve studii.
• Subjekty, které dostávaly experimentální terapie, musí před zařazením počkat 3 týdny od poslední dávky. Jedinci léčení nitrosomočovinami nebo mitomycinem C nemohou být zařazeni, dokud neuplyne 6 týdnů od jejich poslední léčby.
• Rozsáhlá předchozí radioterapie na více než 25 % kostní dřeně nebo předchozí transplantace kostní dřeně/kmenových buněk. Předchozí ozařování pro lokální léčbu onemocnění je povoleno, pokud byla poslední frakce dokončena alespoň 4 týdny před vstupem do studie.
• Subjekty, které podstoupily velký chirurgický zákrok během 6 týdnů před vstupem do studie.
• Anamnéza neléčených metastáz centrálního nervového systému (CNS). Subjekty s anamnézou předchozí léčené mozkové metastázy jsou způsobilé za předpokladu, že 1 měsíc po léčbě jsou stabilní podle CT skenu bez známek cerebrálního edému a nemají žádné požadavky na kortikosteroidy.
• Diabetičtí pacienti, kteří v současné době potřebují perorální hypoglykemická činidla nebo inzulínovou terapii.
• Pacienti, kteří v současné době užívají rosiglitazon nebo pioglitazon, nebo kterým byla během 3 měsíců před vstupem do studie podávána jakákoli jiná látka, o které je známo, že je agonistou PPAR.
• Ejekční frakce levé komory ≤ 50 % na ECHO nebo MUGA
• Nekontrolované doprovodné onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, nekontrolovanou srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Známá HIV pozitivita, aktivní hepatitida C nebo aktivní hepatitida B.
• Pacienti s periferní neuropatií 2. stupně ≥ CTCAE.
• Subjekty se známou anamnézou gastrointestinální poruchy (jako je částečná obstrukce jícnu, žaludku, tenkého nebo tlustého střeva), chirurgický zákrok nebo malabsorpce, které by mohly potenciálně ovlivnit polykání nebo absorpci studovaného léku.
• Pacienti užívající inhibitory a induktory CYP2C8 (rifampin, gemfibrozil, trimethoprim, montelukast a kvercetin) jsou ze studie vyloučeni.
• Jiné významné onemocnění, které by podle názoru výzkumníka vyloučilo subjekt ze studie.