Studie pro zjištění dávky k vyhodnocení bezpečnosti, lékové interakce, nádorových markerů axitinibu v kombinaci s MK-3475 u dospělých pacientů s dříve neléčeným pokročilým karcinomem ledvinových buněk
26. července 2021 aktualizováno: Pfizer
FÁZE 1B, OTEVŘENÝ ŠTÍTEK, STUDIE VYHLEDÁVÁNÍ DÁVKY K HODNOCENÍ BEZPEČNOSTI, FARMAKOKINETIKY A FARMAKODYNAMIKY AXITINIBU (AG-013736) V KOMBINACI S PEMBROLIZUMABEM (MK-3475) U PACIENTŮ S CDMRADVANTICKÝM ZPŮSOBEM
Navzdory podstatnému zlepšení výsledků pacientů u pokročilého RCC je trvalá a úplná odpověď neobvyklá.
U většiny pacientů se nakonec vyvine rezistence a projeví se progrese onemocnění.
Kombinace inhibitoru PD-1, který prokázal účinnost v monoterapii s axitinibem, může poskytnout další klinický přínos ve srovnání se samotným axitinibem.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
52
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Langone
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Attn. Alicia Sammarco, RPh, NYU Investigational Pharmacy
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
- Martha Morehouse Medical plaza
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Investigational Drug Services
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- James Cancer Hospital
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University Brain and Spine Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Henry-Joyce Cancer Clinic
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt Oncology Pharmacy
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý RCC s převážně světlým podtypem s primárním nádorem resekovaným
- Alespoň jedna měřitelná léze podle definice Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
- Kontrolovaná hypertenze
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba systémovou terapií pokročilého RCC
- Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba, pokud došlo k progresi onemocnění nebo k relapsu během nebo do 12 měsíců po poslední dávce léčby
- Předchozí léčba jakýmkoli činidlem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů
- Aktivní záchvatová porucha nebo známky mozkových metastáz, komprese míchy nebo karcinomatózní meningitidy
- Diagnóza jakékoli malignity jiné než RCC, která se objeví během 2 let před datem randomizace, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ prsu nebo děložního čípku nebo karcinomu prostaty nízkého stupně bez plánů na léčbu zásah
- V posledních 12 měsících: infarkt myokardu, nekontrolovaná angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka
- V posledních 6 měsících: hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
1
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze hledání dávky a fáze expanze dávky
Testovat maximální tolerovanou dávku MK-3475 při 2 mg/kg každé tři týdny intravenózní infuzí v kombinaci se schválenou dávkou axitinibu
|
Axitinib v počáteční dávce 5 mg a 3 mg dvakrát denně.
MK-3475 se dvěma úrovněmi dávky: 2 mg/kg každé tři týdny k nalezení maximální tolerované dávky a pokračování v léčbě ve fázi expanze dávky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT): fáze hledání dávky
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 21 (až 42 dní)
|
DLT byla definována jako jakákoli z následujících nežádoucích příhod (AE) vyskytujících se v prvních dvou cyklech léčby, které lze připsat jednomu nebo oběma studovaným lékům: 1) neutropenie 4. stupně, 2) febrilní neutropenie trvající déle než (>) 1 hodinu , 3) stupeň vyšší nebo roven (>=) 3 neutropenie s infekcí, 4) stupeň >=3 trombocytopenie s krvácením, 4) trombocytopenie stupně 4, 5) jakýkoli stupeň >=3 nehematologické: nelaboratorní toxicity navzdory maximální podpůrná terapie nebo hypertenze navzdory maximální lékařské terapii, 6) Nehematologické toxicity stupně >=3 vedly k hospitalizaci nebo lékařskému zásahu 7) Neschopnost dokončit alespoň 75 procent (%) dávkování axitinibu nebo 2 infuze pembrolizumabu v rámci pozorování DLT období (až 42 dní) kvůli toxicitě související s léčbou.
Závažnost AEs byla odstupňována podle NCI (National Cancer Institute) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03.
|
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 21 (až 42 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Výchozí stav až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (přibližně až 1552 dní)
|
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti.
SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný a ohrožoval účastníky nebo vyžadoval léčbu, aby se předešlo dalším AE výsledkům z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
Nežádoucí účinky související s léčbou jsou události, ke kterým došlo mezi první dávkou studovaného léčiva a až 28 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou.
|
Výchozí stav až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (přibližně až 1552 dní)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Výchozí stav až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (přibližně až 1552 dní)
|
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék.
SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný a ohrožoval účastníky nebo vyžadoval léčbu, aby se předešlo dalším AE výsledkům z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
Nežádoucí účinky související s léčbou jsou události, ke kterým došlo mezi první dávkou studovaného léčiva a až 28 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou.
Příbuznost ke studovanému léčivu byla hodnocena zkoušejícím.
|
Výchozí stav až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (přibližně až 1552 dní)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) podle závažnosti stupně 3 nebo vyšší závažnosti na základě NCI CTCAE verze 4.03
Časové okno: Výchozí stav až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (přibližně až 1552 dní)
|
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti.
SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný a ohrožoval účastníky nebo vyžadoval léčbu, aby se předešlo dalším AE výsledkům z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
AE byly klasifikovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.03 a kódovány pomocí Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) jako stupeň 3: závažný, stupeň 4: život ohrožující, stupeň 5: smrt související s AE. Účastníci byli počítáni jednou podle maximální pozorované známky.
|
Výchozí stav až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (přibližně až 1552 dní)
|
|
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů stupně 3 nebo vyšší závažnosti na základě NCI CTCAE verze 4.03: Biochemie a hematologie
Časové okno: Výchozí stav až po maximálně 1083 dní
|
Laboratorní parametry zahrnovaly hematologické a biochemické parametry.
Biochemické parametry zahrnovaly alaninaminotransferázu, alkalickou fosfatázu, aspartátaminotransferázu, bilirubin (celkový), kreatinin, hyperkalcémii, hyperglykémii, hyperkalémii, hypermagnezémii, hypernatrémii, hypoalbuminémii, hypokalcémii, hypoglykémii, hypokalémii, hypomagnezémii, hyponémii fosfát
Hematologické parametry zahrnovaly anémii, zvýšený hemoglobin, zvýšený počet lymfocytů, lymfopenii, neutrofily (absolutní), krevní destičky a bílé krvinky.
Abnormality testu byly klasifikovány podle NCI CTCAE verze 4.03 jako Stupeň 1 = mírné; Stupeň 2= střední; Stupeň 3 = závažný a stupeň 4 = život ohrožující nebo invalidizující.
V tomto měření výsledku jsou uvedeny pouze kategorie s alespoň 1 účastníkem s abnormalitou.
|
Výchozí stav až po maximálně 1083 dní
|
|
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů: Analýza moči
Časové okno: Výchozí stav až po maximálně 1083 dní
|
Parametr analýzy moči zahrnoval bílkovinu v moči, krev v moči/hemoglobin a glukózu v moči.
Abnormality testu byly definovány jako odchylka od normálního rozmezí.
Normální rozsah 24hodinového testu bílkovin v moči: méně než 150 mg bílkovin denně, glukóza v moči: 0 až 0,8 mmol/l (milimol na litr), bílkovina v moči: 0 až 20 mg/dl (miligramy na decilitr).
Abnormality krve/hemoglobinu v moči byly definovány jako přítomnost a nepřítomnost krve/hemoglobinu v moči účastníků.
|
Výchozí stav až po maximálně 1083 dní
|
|
Počet účastníků s klinicky významnou změnou základních životních funkcí
Časové okno: Výchozí stav až po maximálně 1083 dní
|
Vitální funkce zahrnovaly krevní tlak, tepovou frekvenci a hmotnost.
Změna od výchozích hodnot byla na základě úsudku zkoušejícího považována za klinicky významnou.
|
Výchozí stav až po maximálně 1083 dní
|
|
Počet účastníků s východní kooperativní onkologickou skupinou [ECOG] skóre stavu výkonnosti
Časové okno: Základní stav až do cyklu 43 (až 1083 dní)
|
Stav výkonnosti ECOG byl použit k posouzení toho, jak onemocnění ovlivňuje každodenní životní schopnosti účastníka.
Bylo měřeno na stupnici od 0 do 4, kde 0 = plně aktivní (schopný provádět všechny aktivity před onemocněním bez omezení); 1 = omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní (schopný vykonávat lehkou/sedavou práci); 2 = chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat žádnou pracovní činnost (více než 50 % bdělého stavu); 3=schopný omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli (po dobu > 50 % doby bdění); 4=zcela invalidní, neschopný sebeobsluhy, zcela upoutaný na postel nebo židli.
Vyšší skóre znamenalo = větší funkční postižení účastníka.
|
Základní stav až do cyklu 43 (až 1083 dní)
|
|
Cílová míra odezvy
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, maximálně 1083 dní
|
Míra objektivní odpovědi byla definována jako procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo potvrzenou částečnou odpovědí (PR), jak bylo hodnoceno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
Potvrzené odpovědi byly ty, které přetrvávají při opakovaném zobrazování po dobu alespoň 4 týdnů po počáteční dokumentaci odpovědi.
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí a snížení krátké osy jakýchkoli patologických lymfatických uzlin na <10 mm.
PR byla definována jako 30% nebo více snížení součtu nejdelších rozměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet nejdelších rozměrů.
|
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, maximálně 1083 dní
|
|
Doba odezvy (DR)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, maximálně 1083 dní
|
DR: datum první dokumentace objektivní odpovědi nádoru (OR) potvrzené k datu první dokumentace PD/úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PD podle RECIST 1,1:>=20% zvýšení součtu nejdelších rozměrů (LD) cílových lézí, odkaz na nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby/objevení se 1 nebo více nových lézí/zvýšení alespoň o 5 mm přidání k relativnímu zvýšení o 20 %. DR vypočteno pouze pro účastníky s potvrzeným OR. Účastníci bez hodnocení nádoru odpověď po datu první studie dávka léku byla cenzurována k datu první dávky, pokud k úmrtí nedošlo před 18. týdnem. Pokud účastníci měli alespoň 1 hodnocení ve studii, PFS byl cenzurován k datu posledního hodnotitelného hodnocení nádorového onemocnění dokumentující nepřítomnost PD pro účastníci, kteří byli naživu a bez progrese v době analýzy/měli dokumentaci PD/úmrtí po >=2 po sobě jdoucích zmeškaných hodnoceních nádoru/byli před zdokumentovanou PD/úmrtí léčeni jinou protinádorovou léčbou než studovaným lékem.
|
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, maximálně 1083 dní
|
|
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, maximálně 1083 dní
|
TTR byla definována jako doba od první dávky studijní léčby do první dokumentace objektivní odpovědi nádoru (CR nebo PR), která byla následně potvrzena.
|
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, maximálně 1083 dní
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, maximálně 1083 dní
|
PFS: čas od data první dávky studovaného léku do data první zdokumentované PD nebo úmrtí ve studii z jakékoli příčiny.
PD podle RECIST v1.1 definovaná jako alespoň 20% nárůst součtu nejdelších rozměrů cílových lézí, odkaz na nejmenší součet nejdelších rozměrů zaznamenaných od zahájení léčby nebo výskyt 1 nebo více nových lézí nebo nárůst alespoň o 5 mm navíc k relativnímu nárůstu o 20 %.
U účastníků, kterým chybělo vyhodnocení odpovědi nádoru po datu první dávky studovaného léku, byl čas události cenzurován v den první dávky, pokud k úmrtí nedošlo před 18. týdnem.
Pokud účastníci měli alespoň 1 hodnocení během studie, data PFS byla cenzurována k datu posledního hodnotitelného hodnocení nádorového onemocnění, které dokumentovalo nepřítomnost PD u účastníků, kteří byli naživu a bez progrese v době analýzy nebo měli dokumentaci PD nebo zemřeli po > = 2 po sobě jdoucí zmeškaná hodnocení nádoru nebo jim byla před dokumentovanou PD nebo úmrtím podávána jiná protinádorová léčba než studované léčivo.
|
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, maximálně 1083 dní
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, maximálně 1552 dní
|
OS byl definován jako doba od první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny.
U účastníků, kteří byli v době analýzy stále naživu, byl čas OS cenzurován k poslednímu datu, kdy bylo známo, že jsou účastníci naživu.
|
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, maximálně 1552 dní
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) axitinibu
Časové okno: Fáze zjišťování dávky: Před dávkou, 1,2,3,4,6,8 hodin (hod) po dávce 7. den úvodního (7 dní před cyklem 1, 1. den), 7. cyklus, 1. den; Rozšíření dávky Fáze: Před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v den 7 úvodního dne (7 dní před cyklem 1, den 1), cyklus 7, den 1
|
Fáze zjišťování dávky: Před dávkou, 1,2,3,4,6,8 hodin (hod) po dávce 7. den úvodního (7 dní před cyklem 1, 1. den), 7. cyklus, 1. den; Rozšíření dávky Fáze: Před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v den 7 úvodního dne (7 dní před cyklem 1, den 1), cyklus 7, den 1
|
|
|
Čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) axitinibu
Časové okno: Fáze hledání dávky: Před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v den 7 úvodního dne (7 dní před cyklem 1, den 1), cyklus 7, den 1; Fáze rozšíření dávky: Před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v den 7 úvodního dne (7 dní před cyklem 1, den 1), cyklus 7, den 1
|
Fáze hledání dávky: Před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v den 7 úvodního dne (7 dní před cyklem 1, den 1), cyklus 7, den 1; Fáze rozšíření dávky: Před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v den 7 úvodního dne (7 dní před cyklem 1, den 1), cyklus 7, den 1
|
|
|
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC 0-12) axitinibu
Časové okno: Fáze hledání dávky: Před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 7 úvodního dne (7 dní před cyklem 1, den 1), cyklus 7, den 1; Fáze rozšíření dávky: Před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 7 úvodního dne (7 dní před cyklem 1, den 1), cyklus 7, den 1
|
Fáze hledání dávky: Před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 7 úvodního dne (7 dní před cyklem 1, den 1), cyklus 7, den 1; Fáze rozšíření dávky: Před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 7 úvodního dne (7 dní před cyklem 1, den 1), cyklus 7, den 1
|
|
|
Zjevná perorální clearance (CL/F) axitinibu
Časové okno: Fáze hledání dávky: Před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v den 7 úvodního dne (7 dní před cyklem 1, den 1), cyklus 7, den 1; Fáze rozšíření dávky: Před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v den 7 úvodního dne (7 dní před cyklem 1, den 1), cyklus 7, den 1
|
Clearance léčiva je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve (rychlost, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy).
|
Fáze hledání dávky: Před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v den 7 úvodního dne (7 dní před cyklem 1, den 1), cyklus 7, den 1; Fáze rozšíření dávky: Před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v den 7 úvodního dne (7 dní před cyklem 1, den 1), cyklus 7, den 1
|
|
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) axitinibu
Časové okno: Fáze hledání dávky: Před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v den 7 úvodního dne (7 dní před cyklem 1, den 1), cyklus 7, den 1; Fáze rozšíření dávky: Před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v den 7 úvodního dne (7 dní před cyklem 1, den 1), cyklus 7, den 1
|
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva.
Zdánlivý distribuční objem po perorální dávce (Vz/F) je ovlivněn absorbovanou frakcí.
|
Fáze hledání dávky: Před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v den 7 úvodního dne (7 dní před cyklem 1, den 1), cyklus 7, den 1; Fáze rozšíření dávky: Před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v den 7 úvodního dne (7 dní před cyklem 1, den 1), cyklus 7, den 1
|
|
Počet účastníků s pozitivními protilátkami proti léčivům (ADA) pembrolizumabu (MK-3475)
Časové okno: Den 1 cyklu 1 až den 21 cyklu 56 (až 1176 dní)
|
Den 1 cyklu 1 až den 21 cyklu 56 (až 1176 dní)
|
|
|
Počet účastníků s naprogramovanou smrtí-Ligand 1 (PD-L1) skóre proporce nádoru
Časové okno: Základní stav až do cyklu 43 (až 1083 dní)
|
Skóre podílu nádoru PD-L1 bylo definováno jako procento životaschopných nádorových buněk vykazujících částečné nebo úplné zbarvení membrány při jakékoli intenzitě.
Byli hlášeni účastníci s pozitivním nebo negativním skóre.
PD-L1 negativní: pokud skóre podílu nádoru bylo menší než 1 %; PD-L1 pozitivní: pokud je skóre podílu nádoru větší nebo rovné 1 %.
|
Základní stav až do cyklu 43 (až 1083 dní)
|
|
Počet účastníků s vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem A (VEGF-A) skóre proporce tumoru
Časové okno: Základní stav až do cyklu 64 (až 1344 dní)
|
Vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) podporuje progresi rakoviny indukcí angiogeneze prostřednictvím receptorů VEGF, signály přímo prostřednictvím receptorů VEGFR-1 a VEGFR-2.
Byla hodnocena změna biomarkerů souvisejících s dráhami přenosu signálu VEGFR po léčbě axitinibem.
Vyhodnocení koncentrace VEGF v plazmě bylo provedeno pomocí vzorků z plazmy periferní krve, aspirátu kostní dřeně, biopsie kostní dřeně (Core) a sraženiny kostní dřeně.
VEGFR, axitinib a mechanistický cíl inhibitoru rapamycinu everolimus se individuálně používají v následných liniích terapie pokročilého karcinomu ledvin z jasných buněk (ccRCC).
|
Základní stav až do cyklu 64 (až 1344 dní)
|
|
Koncentrace vaskulárního endoteliálního růstového faktoru A (VEGF-A) v séru
Časové okno: Výchozí stav, den 1 cyklu 2 Před dávkou, po ukončení léčby nebo vysazení, podle toho, co nastane dříve (maximálně 1344 dní)
|
Vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) podporuje progresi rakoviny indukcí angiogeneze prostřednictvím receptorů VEGF, signály přímo prostřednictvím receptorů VEGFR-1 a VEGFR-2.
Byla hodnocena změna biomarkerů souvisejících s dráhami přenosu signálu VEGFR po léčbě axitinibem.
Exprese a fosforylace receptoru VEGF v mononukleárních (MNC) buňkách byla hodnocena in situ analýzou Western blot.
Hodnocení VEGFR-1 a VEGFR-2 bylo provedeno pomocí vzorků z plazmy periferní krve, aspirátu kostní dřeně, biopsie kostní dřeně (Core) a sraženiny kostní dřeně.
VEGFR, axitinib a mechanistický cíl inhibitoru rapamycinu everolimus se individuálně používají v následných liniích terapie pokročilého karcinomu ledvin z jasných buněk (ccRCC).
|
Výchozí stav, den 1 cyklu 2 Před dávkou, po ukončení léčby nebo vysazení, podle toho, co nastane dříve (maximálně 1344 dní)
|
|
Koncentrace receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru 2 (VEGFR2) v séru
Časové okno: Výchozí stav, den 1 cyklu 2 Před dávkou, po ukončení léčby nebo vysazení, podle toho, co nastane dříve (maximálně 1344 dní)
|
Vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) podporuje progresi rakoviny indukcí angiogeneze prostřednictvím receptorů VEGF, signály přímo prostřednictvím receptorů VEGFR-1 a VEGFR-2.
Byla hodnocena změna biomarkerů souvisejících s dráhami přenosu signálu VEGFR po léčbě axitinibem.
Exprese a fosforylace receptoru VEGF v mononukleárních (MNC) buňkách byla hodnocena in situ analýzou Western blot.
Hodnocení VEGFR-1 a VEGFR-2 bylo provedeno pomocí vzorků z plazmy periferní krve, aspirátu kostní dřeně, biopsie kostní dřeně (Core) a sraženiny kostní dřeně.
VEGFR, axitinib a mechanistický cíl inhibitoru rapamycinu everolimus se individuálně používají v následných liniích terapie pokročilého karcinomu ledvin z jasných buněk (ccRCC).
|
Výchozí stav, den 1 cyklu 2 Před dávkou, po ukončení léčby nebo vysazení, podle toho, co nastane dříve (maximálně 1344 dní)
|
|
Koncentrace interleukinu 8 (IL-8) v séru
Časové okno: Výchozí stav, den 1 cyklu 2 Před dávkou, po ukončení léčby nebo vysazení, podle toho, co nastane dříve (maximálně 1344 dní)
|
Výchozí stav, den 1 cyklu 2 Před dávkou, po ukončení léčby nebo vysazení, podle toho, co nastane dříve (maximálně 1344 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Atkins MB, Plimack ER, Puzanov I, Fishman MN, McDermott DF, Cho DC, Vaishampayan U, George S, Tarazi JC, Duggan W, Perini R, Thakur M, Fernandez KC, Choueiri TK. Axitinib plus pembrolizumab in patients with advanced renal-cell carcinoma: Long-term efficacy and safety from a phase Ib trial. Eur J Cancer. 2021 Mar;145:1-10. doi: 10.1016/j.ejca.2020.12.009. Epub 2021 Jan 4.
- Martini JF, Plimack ER, Choueiri TK, McDermott DF, Puzanov I, Fishman MN, Cho DC, Vaishampayan U, Rosbrook B, Fernandez KC, Tarazi JC, George S, Atkins MB. Angiogenic and Immune-Related Biomarkers and Outcomes Following Axitinib/Pembrolizumab Treatment in Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma. Clin Cancer Res. 2020 Nov 1;26(21):5598-5608. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-1408. Epub 2020 Aug 18.
- Atkins MB, Plimack ER, Puzanov I, Fishman MN, McDermott DF, Cho DC, Vaishampayan U, George S, Olencki TE, Tarazi JC, Rosbrook B, Fernandez KC, Lechuga M, Choueiri TK. Axitinib in combination with pembrolizumab in patients with advanced renal cell cancer: a non-randomised, open-label, dose-finding, and dose-expansion phase 1b trial. Lancet Oncol. 2018 Mar;19(3):405-415. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30081-0. Epub 2018 Feb 10.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
16. září 2014
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
31. března 2017
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
3. července 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
6. května 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. května 2014
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
8. května 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
28. července 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. července 2021
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. července 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urologické novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary ledvin
- Karcinom, renální buňka
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory proteinkinázy
- Pembrolizumab
- Axitinib
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- A4061079
- KN-035 (Jiný identifikátor: Merck)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např.
protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .