CART-mezo v mezotelin vyjadřující rakoviny

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená rakovina (jeden z následujících):

  • Metastatický adenokarcinom pankreatu.
  • Perzistentní nebo recidivující serózní epiteliální karcinom vaječníků nebo primární peritoneální karcinom
  • Maligní pleurální mezoteliom (histologicky potvrzený epiteliální)
• Selhání alespoň jedné předchozí standardní chemoterapie pro pokročilé stadium onemocnění.
• Subjekty musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii RECIST 1.1 nebo upravenými kritérii RECIST.
• Pacienti ve věku > 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce.

• Uspokojivá funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže (za zmínku stojí, že minimální krevní obraz by měl být bez transfuze nebo podpory cytokinů):

  i. Absolutní počet neutrofilů > 1 000/μl ii. Krevní destičky >75 000/μl iii. Hemoglobin > 9 g/dl iv. Bilirubin < 2,0x horní hranice ústavní normy, pokud není sekundární k obstrukci žlučovodů nádorem v. Kreatinin < 1,5x horní hranice ústavní normy vi. Albumin ≥2 vii. Sérová alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) < 5x horní hranice ústavní normy viii. Srdeční ejekční frakce > 55 %, měřeno klidovým echokardiogramem, bez významného perikardiálního výpotku.

• Parametry krevní koagulace: PT takové, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je ≤ 1,5 a PTT < 1,2 násobek horní hranice normálu, pokud pacient není terapeuticky antikoagulován pro trombózu související s rakovinou a nemá stabilní koagulační parametry.
• Schopnost porozumět a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Mužské a ženské subjekty s reprodukčním potenciálem souhlasí s používáním schválených metod antikoncepce (např. antikoncepční pilulky, bariérové ​​zařízení, nitroděložní tělísko, abstinence) a zdržet se jiných metod početí během studie a po dobu 6 měsíců po infuzi studijních buněk nebo prokázání sterility.

Kritéria vyloučení

• histologie sarkomatoidního MPM, o kterém je v literatuře známo, že neexprimuje mezotelin; bifázický MPM je také vyloučen.
• Účastnil se jakékoli jiné studie, ve které došlo k přijetí zkoumaného studovaného léku do 28 dnů před zařazením, a během studie předpokládal léčbu jiným hodnoceným produktem. To se týká nekomerčně schválených zkoumaných léků, které se liší od těch, které jsou použity v tomto protokolu.
• Předpokládaná potřeba systémové chemoterapie do 2 týdnů před aferézou a infuzí CART-mezo buněk.
• Aktivní invazivní rakovina jiná než jedna ze tří rakovin v této studii. Pacienti s aktivními neinvazivními rakovinami (jako je nemelanomová rakovina kůže, povrchová rakovina děložního čípku a močového měchýře a prostaty s hladinou PSA < 1,0) nejsou vyloučeni.
• Infekce HIV, HCV nebo HBV
• Aktivní autoimunitní onemocnění (včetně, ale bez omezení na: systémový lupus erythromatosis, Sjogrenův syndrom, revmatoidní artritida, psoriáza, roztroušená skleróza, zánětlivé onemocnění střev atd.) vyžadující imunosupresivní léčbu během posledních 4 týdnů, s výjimkou náhrady štítné žlázy.
• Pacienti s probíhající nebo aktivní infekcí.
• Plánovaná současná léčba systémovými vysokými dávkami kortikosteroidů. Pacienti mohou být na stabilní nízké dávce steroidů (<10 mg ekvivalentu prednisonu) pro chronické respirační stavy.
• Pacienti vyžadující doplňkovou oxygenoterapii.
• Předchozí terapie genově modifikovanými buňkami.
• Předchozí experimentální terapie se skupinou SS1, myšími nebo chimérickými protilátkami (lidské a humanizované protilátky jsou povoleny).
• Historie alergie na myší proteiny
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na pomocné látky studovaného přípravku (lidský sérový albumin, DMSO a Dextran 40)
• Jakýkoli klinicky významný perikardiální výpotek; CHF (NY Heart Association Grade II-IV) nebo kardiovaskulární stav, který by vylučoval hodnocení mezotelinem indukované perikarditidy nebo který by se mohl zhoršit v důsledku toxicit očekávaných pro tuto studii. Toto rozhodnutí provede kardiolog.
• Jakýkoli klinicky významný pleurální nebo peritoneální výpotek, který nelze drénovat standardními přístupy. Přijatelné je trvalé drenážní zařízení umístěné před zápisem.
• Těhotné nebo kojící ženy. Ženy účastnící se studie s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test z moči. Sérový těhotenský test bude proveden do 2 týdnů před infuzí.