Bezpečnostní studie SLC-0111 u subjektů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
2. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol a postupy studie.
3. Histologický nebo cytologický důkaz pokročilého a/nebo metastatického nebo neresekovatelného nádoru (nádorů), pro který neexistují standardní kurativní opatření.
4. Zotavení ≤ 1. stupně z účinků (vyjma alopecie) jakékoli předchozí terapie jejich malignit.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
6. Očekávaná délka života delší než 3 měsíce podle názoru vyšetřovatele.

7. Mezi předchozí terapií rakoviny a prvním podáním SLC-0111 musí uplynout následující doba:

   • Minimálně 4 týdny od předchozí terapie zaměřené na rakovinu (cytotoxická činidla, cílená léčba včetně terapie monoklonálními protilátkami, imunoterapie, hormonální terapie a předchozí radioterapie).
   • Alespoň 4 týdny nebo pětinásobek eliminačního poločasu (podle toho, který je nejkratší) jakéhokoli hodnoceného léčiva/biologického nebo kombinovaného přípravku před první dávkou studijní léčby.
   • Nejméně 3 měsíce od předchozí léčby interferonem.
   • Nejméně 4 týdny od jakékoli větší operace
   • Nejméně 12 týdnů od jakéhokoli výskytu závažného gastrointestinálního krvácení.

8. Přiměřená funkce ledvin:

   • Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtené clearance kreatininu (CrCl) pomocí Cockcroft Gaultova vzorce ≥60 ml/min nebo naměřený CrCl ≥60 ml/min.

9. Přiměřená funkce jater:

   • Sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní léze [tj. jaterní metastázy nebo primární nádor jater pro hepatocelulární karcinom (HCC]).

10. Přiměřená funkce kostní dřeně:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l
    • Krevní destičky ≥100 x 109/l
    • Hemoglobin ≥90 g/l
11. Adekvátní koagulační testy: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​x ULN.
12. Korigovaný QT interval (QTcB) < 470 ms
13. Schopnost užívat perorální tekuté léky
14. Negativní těhotenský test z moči během 14 dnů před první dávkou studijní terapie u žen ve fertilním věku, definovaných jako sexuálně zralá žena, která nepodstoupila hysterektomii/ooforektomii nebo která nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. která měla menses kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).
15. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži s partnerkou ve fertilním věku nebo těhotní musí souhlasit s používáním přijatelných dvoubariérových metod antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění ze screeningu, po dobu trvání studie, a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku (rytmické metody a/nebo abstinence nebudou považovány za vysoce účinné metody antikoncepce).
16. Subjekty musí souhlasit, že nebudou darovat gamety (tj. spermie a vajíčka) během studie a po dobu 4 měsíců po jejich poslední dávce SLC-0111.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba jakýmikoli léky, o kterých je známo, že inhibují hypoxii (léky fungující při hypoxii a léky, které se zaměřují na buňky v hypoxických oblastech jsou povoleny).
2. Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojí.
3. Známá metastáza centrálního nervového systému, která je symptomatická a/nebo vyžaduje léčbu. Radiograficky stabilní léze po dobu 3 měsíců před zařazením, které byly dříve léčeny steroidy, jsou povoleny, pokud nejsou aktuálně léčeny steroidy.
4. Infarkt myokardu v anamnéze, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (třída III/IV podle New York Heart Association), cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, klaudikace končetin v klidu během 6 měsíců před prvním podáním SLC-0111 nebo pokračující symptomy dysrytmie nebo nekontrolované síňové nebo ventrikulární arytmie nebo nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %.
5. Jakýkoli stav nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost subjektu nebo narušilo hodnocení bezpečnosti studovaného léku.
6. Subjekty s dokumentovanými případy viru lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidy B nebo C.
7. Současná léčba warfarinem (Coumadin).
8. Známá alergie na studovaný lék nebo jeho pomocné látky (PEG 200, PEG 400, sójový lecitin, vitamín E TPGS a propylenglykol) nebo závažná alergie na jiné sulfonamidy.
9. Gastrointestinální stav, který by mohl interferovat s polykáním nebo vstřebáváním studovaného léku.
10. Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace během 12 týdnů před prvním podáním SLC-0111 nebo významnou resekcí střeva, která by zabránila adekvátní absorpci.