Studie ipatasertibu (GDC-0068) v kombinaci s paklitaxelem jako neoadjuvantní léčba u účastníků s časným stadiem trojnásobně negativního karcinomu prsu
20. září 2018 aktualizováno: Genentech, Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze II s ipatasertibem (GDC-0068), inhibitorem AKT, v kombinaci s paklitaxelem jako neoadjuvantní léčbou u pacientek s časným stadiem trojnásobně negativního karcinomu prsu
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická, předoperační studie fáze II navržená k odhadu účinnosti ipatasertibu v kombinaci s chemoterapií paklitaxelem oproti placebu v kombinaci s chemoterapií paklitaxelem u žen s trojitě negativním adenokarcinomem prsu stadia Ia – IIIa .
Předpokládaná doba studie léčby je 12 týdnů.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
151
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Lisboa, Portugalsko, 1099-023
- IPO de Lisboa; Servico de Oncologia Medica
-
Loures, Portugalsko, 2674-514
- Hospital Beatriz Angelo; Departamento de Oncologia
-
Porto, Portugalsko, 4200-072
- IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85704
- Arizona Oncology Associates, PC-CASA
-
-
California
-
Santa Barbara, California, Spojené státy, 93105
- Sansum Medical Clinic, Inc.
-
-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Spojené státy, 80228
- Rocky Mountain Cancer Center - Lakewood (West)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Danvers, Massachusetts, Spojené státy, 01923
- Mass General/North Shore Cancer
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
- Nebraska Cancer Specialists; Oncology Hematology West, PC
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28208
- Carolinas Healthcare System
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
- Northwest Cancer Specialists - Portland (NE Hoyt St)
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29414
- Roper Bon Secours St. Francis Cancer Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78705
- Texas Oncology
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78731
- Texas Oncology Cancer Center
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77024
- Texas Oncology - Houston (Gessner)
-
Irving, Texas, Spojené státy, 75063
- Texas Oncology-Tyler
-
McAllen, Texas, Spojené státy, 78503
- South Texas Cancer Center - McAllen
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08908
- Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
Caceres, Španělsko, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara; Servicio de Oncologia
-
Castellon, Španělsko, 12002
- Hospital Provincial de Castellon; Servicio de Oncologia
-
Girona, Španělsko, 17007
- Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Universitario Clinico San Carlos
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Fundacion Jimenez Diaz; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Španělsko, 28033
- Centro Oncologico MD Anderson International Espana
-
Madrid, Španělsko, 28943
- Hospital Universitario de Fuenlabrada; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Španělsko, 28223
- Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Oncologia
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clinico Universitario; Oncologia
-
-
Islas Baleares
-
Palma De Mallorca, Islas Baleares, Španělsko, 07014
- Hospital Universitario Son Espases
-
Palma de Mallorca, Islas Baleares, Španělsko, 07198
- Hospital Son Llatzer; Servicio de Oncologia
-
-
LA Coruña
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, Španělsko, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
-
-
Lerida
-
Lleida, Lerida, Španělsko, 25198
- Hospital Universitari de Lleida Arnau de Vilanova
-
-
Madrid
-
Alcorcón (Madrid), Madrid, Španělsko, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
Mostoles, Madrid, Španělsko, 28933
- Hospital Rey Juan Carlos; Pharmacy
-
-
Malaga
-
Málaga, Malaga, Španělsko, 29011
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya; hospital Materno Infantil, servicio de Farmacia
-
-
Sevilla
-
Seville, Sevilla, Španělsko, 41071
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Španělsko, 43204
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus; Servicio de Oncologia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Premenopauzální nebo postmenopauzální ženy
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Histologicky dokumentováno, stadium Ia až operabilní stadium IIIa, trojitě negativní karcinom prsu s primárním nádorem větším nebo rovným (>/=) 1,5 centimetru (cm) v největším průměru (cT1-3) pomocí MRI
- Přiměřená hematologická a orgánová funkce během 14 dnů před první léčbou ve studii
- Dostupnost nádorové tkáně z jádrové biopsie primárního nádoru prsu fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE)
- Pro účastnice ve fertilním věku souhlas s používáním vysoce účinné formy (forem) antikoncepce po dobu trvání studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby
Kritéria vyloučení:
- Známá rakovina prsu pozitivní na lidský epidermální růstový faktor 2 (HER2), pozitivní na estrogenový receptor (ER) nebo na progesteronový receptor (PgR)
- Jakákoli předchozí léčba současné primární invazivní rakoviny prsu
- Účastníci s nádory prsu ve stádiu cT4 nebo cN3
- Metastatický (stadium IV) karcinom prsu
- Bilaterální invazivní karcinom prsu
- Multicentrická rakovina prsu
- Jakékoli onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinické laboratorní nálezy, které kontraindikují použití hodnoceného léku nebo které mohou ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit účastníka vysokému riziku komplikací léčby
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Počet zbraní
2
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ipatasertib + paklitaxel
Účastníci budou dostávat ipatasertib perorálně denně ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu po 3 cykly a paklitaxelovou intravenózní (IV) infuzi každý týden (QW) po 3 cykly (celkem 12 dávek).
|
Ipatasertib bude podáván v dávce 400 miligramů (mg) perorálně denně ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu ve 3 cyklech.
Ostatní jména:
Paklitaxel bude podáván v dávce 80 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) jako IV infuze QW po 3 cykly.
|
|
Komparátor placeba: Placebo + paklitaxel
Účastníci budou dostávat placebo (odpovídající ipatasertibu) perorálně denně ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu po 3 cykly a paklitaxel IV infuzí QW po 3 cykly (celkem 12 dávek).
|
Paklitaxel bude podáván v dávce 80 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) jako IV infuze QW po 3 cykly.
Účastníci budou dostávat placebo (odpovídající ipatasertibu) perorálně denně ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu po 3 cykly.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s patologickou kompletní odpovědí (pCR) v prsu a axile, jak je definováno ypT0/Tis ypN0 v Americkém smíšeném výboru pro systém stagingu rakoviny (u všech účastníků)
Časové okno: Návštěva ordinace (přibližně ve 14. až 19. týdnu)
|
pCR byl definován pomocí ypT0/Tis ypN0 v American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging System s následujícím stanovením pro prsa a axilu pomocí lokálního patologického laboratorního hodnocení: TO: žádný důkaz primárního nádoru; Tis: raná rakovina, která se nerozšířila do sousední tkáně a N0: v lymfatických uzlinách nebyla nalezena žádná rakovina.
|
Návštěva ordinace (přibližně ve 14. až 19. týdnu)
|
|
Procento účastníků s pCR v prsu a podpaží, jak je definováno ypT0/Tis ypN0 v Americkém společném výboru pro systém stagingu rakoviny (u účastníků, kteří mají fosfatázový a tensinový homolog [PTEN]-nízké nádory)
Časové okno: Návštěva ordinace (přibližně ve 14. až 19. týdnu)
|
pCR byl definován pomocí ypT0/Tis ypN0 v systému AJCC Staging System s následujícím stanovením pro prsa a axilu pomocí lokálního patologického laboratorního hodnocení: T0: žádný důkaz primárního nádoru; Tis: raná rakovina, která se nerozšířila do sousední tkáně a N0: v lymfatických uzlinách nebyla nalezena žádná rakovina.
|
Návštěva ordinace (přibližně ve 14. až 19. týdnu)
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s pCR v prsu, jak je definováno ypT0/Tis v Americkém smíšeném výboru pro systém stagingu rakoviny (u všech účastníků)
Časové okno: Návštěva ordinace (přibližně ve 14. až 19. týdnu)
|
pCR byl definován pomocí ypT0/Tis v systému AJCC Staging System s následujícím stanovením pro prs pomocí lokálního patologického laboratorního hodnocení: T0: žádný důkaz primárního nádoru; Tis: raná rakovina, která se nerozšířila do sousední tkáně.
|
Návštěva ordinace (přibližně ve 14. až 19. týdnu)
|
|
Procento účastníků s pCR v prsu, jak je definováno ypT0/Tis v American Joint Committee on Cancer Staging System (u účastníků, kteří mají nádory s nízkým PTEN)
Časové okno: Návštěva ordinace (přibližně ve 14. až 19. týdnu)
|
pCR byl definován pomocí ypT0/Tis v systému AJCC Staging System s následujícím stanovením pro prs pomocí lokálního patologického laboratorního hodnocení: T0: žádný důkaz primárního nádoru; Tis: raná rakovina, která se nerozšířila do sousední tkáně.
|
Návštěva ordinace (přibližně ve 14. až 19. týdnu)
|
|
Procento účastníků s objektivní odpovědí nádoru pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), podle hodnocení zkoušejícího podle kritérií hodnocení modifikované odpovědi u solidních nádorů (RECIST) (u všech účastníků)
Časové okno: Screening až do progrese onemocnění nebo smrti (posuzováno při screeningu, předoperační návštěvě [přibližně 10.–12. týden], návštěva předčasného ukončení [až 16. týden])
|
Objektivní nádorová odpověď (OR) byla založena na kritériích souvisejících se změnami velikosti cílových lézí podle modifikovaného RECIST.
Cílové léze byly vybrány na základě jejich velikosti (léze s nejdelším průměrem) a také na základě proveditelnosti reprodukovatelných opakovaných měření.
OR byl součet kompletní odpovědi (CR) a částečné odpovědi (PR).
CR: vymizení všech cílových lézí.
PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
|
Screening až do progrese onemocnění nebo smrti (posuzováno při screeningu, předoperační návštěvě [přibližně 10.–12. týden], návštěva předčasného ukončení [až 16. týden])
|
|
Procento účastníků s objektivní nádorovou odpovědí pomocí MRI, podle hodnocení zkoušejícího podle modifikovaného RECIST (u účastníků, kteří mají nádory s nízkým PTEN)
Časové okno: Screening až do progrese onemocnění nebo smrti (posuzováno při screeningu, předoperační návštěvě [přibližně 10.–12. týden], návštěva předčasného ukončení [až 16. týden])
|
ORR byla založena na kritériích souvisejících se změnami velikosti cílových lézí podle modifikovaného RECIST.
Cílové léze byly vybrány na základě jejich velikosti (léze s nejdelším průměrem) a také na základě proveditelnosti reprodukovatelných opakovaných měření.
ORR byl součet kompletní odpovědi (CR) a částečné odpovědi (PR).
CR: vymizení všech cílových lézí.
PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
|
Screening až do progrese onemocnění nebo smrti (posuzováno při screeningu, předoperační návštěvě [přibližně 10.–12. týden], návštěva předčasného ukončení [až 16. týden])
|
|
Procento účastníků s pCR v prsu a podpaží podle definice ypT0/Tis ypN0 v Americkém společném výboru pro systém stagingu rakoviny (u účastníků, kteří jsou Akt diagnosticky pozitivní [Dx+])
Časové okno: Návštěva ordinace (přibližně ve 14. až 19. týdnu)
|
pCR byl definován pomocí ypT0/Tis ypN0 v systému AJCC Staging System s následujícím stanovením pro prsa a axilu pomocí lokálního patologického laboratorního hodnocení: T0: žádný důkaz primárního nádoru; Tis: raná rakovina, která se nerozšířila do sousední tkáně a N0: v lymfatických uzlinách nebyla nalezena žádná rakovina.
|
Návštěva ordinace (přibližně ve 14. až 19. týdnu)
|
|
Procento účastníků s pCR v prsu, jak je definováno ypT0/Tis v American Joint Committee on Cancer Staging System (v účastnících, kteří jsou Akt Dx+)
Časové okno: Návštěva ordinace (přibližně ve 14. až 19. týdnu)
|
pCR byl definován pomocí ypT0/Tis v systému AJCC Staging System s následujícím stanovením pro prs pomocí lokálního patologického laboratorního hodnocení: T0: žádný důkaz primárního nádoru; Tis: raná rakovina, která se nerozšířila do sousední tkáně.
|
Návštěva ordinace (přibližně ve 14. až 19. týdnu)
|
|
Procento účastníků s pCR podle American Joint Committee on Cancer Staging System, podle podtypu rakoviny prsu
Časové okno: Návštěva ordinace (přibližně ve 14. až 19. týdnu)
|
pCR byl definován pomocí ypT0/Tis v AJCC Staging System s následujícím stanovením pro podtypy prsu pomocí lokálního patologického laboratorního hodnocení: TO: žádný důkaz primárního nádoru; Tis: raná rakovina, která se nerozšířila do sousední tkáně.
Zde zahrnuté vnitřní molekulární podtypy rakoviny prsu jsou luminální A (LumA), Her-2, bazální, normální a neznámé.
|
Návštěva ordinace (přibližně ve 14. až 19. týdnu)
|
|
Procento účastníků s odpovědí na podstoupení prsu zachovávající chirurgie (BCS) mezi účastníky s nádory T2 nebo T3
Časové okno: Návštěva ordinace (přibližně ve 14. až 19. týdnu)
|
Po neoadjuvantní léčbě se uvádí počet pacientek, které jsou vhodné pro operaci zachovávající prsa, jako měřítko účinnosti léčby ke zmenšení tumoru natolik, aby pacientky měly prospěch z méně agresivní chirurgické léčby.
Prs šetřící operace byla definována jako odstranění části prsní tkáně během operace.
T2 nebo T3 v AJCC Staging System byly definovány následovně: T2: nádor byl větší než 2 centimetry (cm), ale ne více než 5 cm v průměru; T3: nádor byl větší než 5 cm v průměru.
|
Návštěva ordinace (přibližně ve 14. až 19. týdnu)
|
|
Procento účastníků s reakcí na konverzi na BCS mezi účastníky s nádory T2 nebo T3
Časové okno: Od screeningu po návštěvu chirurgie (přibližně ve 14. až 19. týdnu)
|
Po neoadjuvantní léčbě se uvádí počet pacientek, které jsou vhodné pro operaci zachovávající prsa, jako měřítko účinnosti léčby ke zmenšení tumoru natolik, aby pacientky měly prospěch z méně agresivní chirurgické léčby.
Prs šetřící operace byla definována jako odstranění části prsní tkáně během operace.
T2 nebo T3 v AJCC Staging System byly definovány následovně: T2: nádor byl větší než 2 centimetry (cm), ale ne více než 5 cm v průměru; T3: nádor byl větší než 5 cm v průměru.
|
Od screeningu po návštěvu chirurgie (přibližně ve 14. až 19. týdnu)
|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Promítání do 24. týdne
|
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou.
Nežádoucí příhodou tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním farmaceutického produktu, ať už se považuje za související s farmaceutickým produktem či nikoli.
Preexistující stavy, které se během studie zhorší, jsou také považovány za nežádoucí příhody.
|
Promítání do 24. týdne
|
|
Plazmatické koncentrace ipatasertibu v den 1 a den 8
Časové okno: 0,5 a 4 hodiny po dávce 1. den cyklu 1, 166 a 170 hodin po dávce od 1. dne cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
Vzorky plazmy pro farmakokinetickou charakterizaci byly odebrány v různých časových bodech u všech účastníků.
|
0,5 a 4 hodiny po dávce 1. den cyklu 1, 166 a 170 hodin po dávce od 1. dne cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
|
Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmin) ipatasertibu
Časové okno: 0,5 a 4 hodiny po dávce 1. den cyklu 1, 166 a 170 hodin po dávce od 1. dne cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
Vzorky plazmy pro farmakokinetickou charakterizaci byly odebrány v den 1 a den 8 u všech účastníků.
|
0,5 a 4 hodiny po dávce 1. den cyklu 1, 166 a 170 hodin po dávce od 1. dne cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
17. února 2015
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
2. srpna 2017
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
2. srpna 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
24. listopadu 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. listopadu 2014
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
26. listopadu 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
17. října 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. září 2018
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. září 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- GO29505
- 2014-003029-16 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .