Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PK Analysis of Piperacillin in Septic Shock Patients

9. února 2016 aktualizováno: Kristina Öbrink-Hansen, University of Aarhus

Population Pharmacokinetics of Piperacillin in the Early Phase of Septic Shock - Does Standard Dosing Result in Therapeutic Plasma Concentrations?

Antibiotic dosing in septic shock patients poses a challenge for clinicians due to the pharmacokinetic changes seen in this population. Piperacillin/tazobactam is often used for empirical treatment, and initial appropriate dosing is crucial for reducing mortality.

We determined the pharmacokinetic profile of piperacillin 4g every 8 hour in 15 patients treated empirically for septic shock. A PK population model was established with the dual purpose to assess current standard treatment and to simulate alternative dosing regimens and modes of administration. Time above the minimal inhibitory concentration (T>MIC) predicted for each patient were evaluated against clinical breakpoint MIC for Pseudomonas aeruginosa (16 mg/L). Pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK-PD) targets evaluated were 100% f T>MIC and 50% fT>4xMIC.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Early appropriate antimicrobial therapy is of utmost importance for reducing mortality in critically ill patients with sepsis and septic shock. Patophysiological changes associated with the septic process, such as changes in volume of distribution (Vd), drug clearance (CL), decrease in plasma-protein concentration and organ dysfunction, lead to pharmacokinetic (PK) changes that may alter the efficacy of the antimicrobial given. As a consequence, antibiotic plasma concentrations are variable and hard to predict in these patients, which makes optimal antibiotic exposure a challenge, especially in the early phase of treatment. In sepctic shock patients, appropriate dosing is even more important, as effective antimicrobial therapy within the first hour of documented hypotension is associated with increased survival to hospital discharge.

Piperacillin/tazobactam is a β-lactam - β-lactamase inhibitor combination frequently used for empirical treatment in the critically ill. It is a time-dependent antibiotic where antibacterial activity is related to the time for which the free, unbound concentation of the drug is maintained above the minimal inhibitory concentration (f T>MIC). Maximizing f T>MIC both increases the therapeutic impact and reduces the risk of drug resistance development. Because of the PK changes seen in the critically ill, standard dosing of antimicrobials may result in subtherapeutic plasma-concentrations (17) and it has been suggested that current empiric dosing recommendations for ICU patients are inadequate and needs to be reconsidered (18). Patients with septic shock are especially vulnerable (7) and optimal dosing in these patients is crucial for reducing mortality.

Piperacillin/tazobactam 4g/0.5g every 8 hour (h) is the empiric standard dosing for sepsis and septic shock. The aim of this study was to determine if this dosing results in therapeutic plasma concentrations in septic shock patients, within the initial 24 hours of therapy. A PK population model was established with the dual purpose to assess current standard treatment and to simulate alternative dosing regimens and modes of administration.

Critically ill patients with known or suspected septic shock who required noradrenaline infusion and who were prescribed piperaillin/tazobactam 4g/0.5g (Tazocin®) by the treating physician were eligible for the study. Patients on renal replacement therapy and patients under the age of 18 were not included.

Piperacillin/tazobactam 4g/0.5g was administered intravenously (i.v.) over 3 minutes every 8 h. Blood samples (4 mL) were collected by trained staff from an arterial catheter around the time of administration of the third consecutive infusion. Each patient had a total of eight blood samples drawn; before administration of the drug (time 0), at 10, 20, 30 minutes and 1, 2, 4 and 8 h after administration of the drug.

The unbound piperacillin plasma concentrations were determined using ultra high performance liquid chromatography. If a bacteria was isolated from a patient, a MIC to piperacillin was obtained using E-tests on Mueller-Hinton agar plates. These MICs as well as clinical MIC breakpoints according to the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) for Pseudomonas aeruginosa were used to evaluate the following PK/PD targets: 100% f T>MIC and 50% fT>4xMIC.

There was no intervention in the study.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
15

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aarhus N, Dánsko, 8200
        • Department of Anesthesiology and Intensive Care, Aarhus University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Critically ill patients with known or suspected septic shock admitted to the ICU, treated with piperacillin/tazobactam.

Popis

Inclusion Criteria:

Treatment with piperacillin/tazobactam for less than 24 hours. Treatment with noradrenaline. -

Exclusion Criteria:

Renal replacement therapy. Age under 18.

-

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Piperacillin pharmacokinetics
Patients with suspected septic shock who are treated with piperacillin/tazobactam.
Jiný: Odběr krve

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
100% f T>MIC: Free Piperacillin Concentration Maintained Above the MIC Throughout the Dosing Interval.
Časové okno: Participants were followed up to the third dosing interval after initiation of piperacillin/tazobactam. An average of 24 hours.
The piperacillin plasma concentration-time profiles were best described by a two-compartment model. Each individual model predicted T>MIC was compared to clinical breakpoint MIC for P.aeruginosa (16 mg/L). The number of patients who achieved the pre-defined PK/PD target were reported.
Participants were followed up to the third dosing interval after initiation of piperacillin/tazobactam. An average of 24 hours.
50% fT>4xMIC: Free Piperacillin Concentration Maintained at a Level Fourfold the MIC for at Least 50% of the Dosing Interval.
Časové okno: Participants were followed up to the third dosing interval after initiation of piperacillin/tazobactam. An average of 24 hours.
The piperacillin plasma concentration-time profiles were best described by a two-compartment model. Each individual model predicted T>MIC was compared to clinical breakpoint MIC for P.aeruginosa (16 mg/L). The number of patients who achieved the pre-defined PK/PD target were reported.
Participants were followed up to the third dosing interval after initiation of piperacillin/tazobactam. An average of 24 hours.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
The Maximum Concentration of Piperacillin (Cmax)
Časové okno: Participants were followed up to the third dosing interval after initiation of piperacillin/tazobactam. An average of 24 hours.
Maximum plasma concentration was predicted for each individual based on the final model fit.
Participants were followed up to the third dosing interval after initiation of piperacillin/tazobactam. An average of 24 hours.
The Area Under the Plasma-concentration Time Curve Concentration-time Curve From 0-8 Hours After the Studied Dose (AUC 0-8)
Časové okno: Participants were followed up to the third dosing interval after initiation of piperacillin/tazobactam. An average of 24 hours.
Area under the free plasma concentration-time curve (fAUC0-8) was predicted for each individual based on the final model fit.
Participants were followed up to the third dosing interval after initiation of piperacillin/tazobactam. An average of 24 hours.
Trough Piperacillin Plasma Concentration (Cmin)
Časové okno: Participants were followed up to the third dosing interval after initiation of piperacillin/tazobactam. An average of 24 hours.
Trough plasma concentration (Cmin) was predicted for each individual based on the final model fit.
Participants were followed up to the third dosing interval after initiation of piperacillin/tazobactam. An average of 24 hours.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Aarhus

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Merete Storgaard, MD, Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital, Denmark

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. ledna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. ledna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
1. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
1. prosince 2014

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
3. prosince 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
11. února 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. února 2016

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • PIP/TAZO-ICU

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení