Testování přidání protirakovinného léku Talazoparib ke kombinaci karboplatiny a paklitaxelu pro léčbu pokročilého karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou solidní malignitu (kromě lymfomu), která je metastatická nebo neresekovatelná a pro kterou neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní opatření a u které: a) existuje důvodné očekávání odpovědi na kombinaci karboplatina/paklitaxel NEBO b) je přítomna 1/2 zárodečná mutace BRCA; vzhledem k dlouhodobému přijímání testování mutací BRCA 1 a 2 prostřednictvím Myriad budou výsledky z Myriad přijatelné; pokud je testování na zárodečné mutace BRCA 1 a 2 prováděno prostřednictvím jiné organizace, je vyžadována zpráva od genetiky konzultovaná s kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem potvrzující, že laboratorní výsledky ukazují na zárodečnou škodlivou mutaci nebo přeuspořádání BRCA 1 nebo 2; pokud toto nelze získat, bude vyžadováno přezkoumání laboratorních výsledků hlavním zkoušejícím (PI) nebo vedoucím studie a potvrzení mutace nebo přeuspořádání BRCA NEBO c) 1/2 somatická mutace BRCA dříve identifikovaná pomocí dodatků pro zlepšení klinické laboratoře (CLIA) certifikovaný test
• Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Krevní destičky >= 150 000/mcl
• Celkový bilirubin = < 1,25 x ústavní horní hranice normálu (ULN), s výjimkou < 2,9 mg/dl u pacientů s Gilbertovou chorobou
• aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN; =< 5 x ULN při metastatickém onemocnění jater
• Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normální hodnoty NEBO clearance kreatininu >= 50 ml/min
• Schopnost užívat perorální léky
• Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) musí být stabilní po léčbě metastáz do CNS (jako je operace, radioterapie nebo stereotaktická radiochirurgie) po dobu alespoň 4 týdnů a musí být bez léčby steroidy po dobu 2 týdnů před zařazením do studie
• Účinky talazoparibu (BMN 673) na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu a protože je známo, že ostatní terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a délka studijní účasti; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání talazoparibu (BMN 673)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) nebo cílenou terapii během 2 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili (=< stupeň 1) z nežádoucích účinků způsobených látkami podávanými s s výjimkou jakéhokoli stupně alopecie
• Žádná předchozí karboplatina, pokud nebyla podána v neoadjuvantní/adjuvantní léčbě za účelem léčby a od poslední dávky karboplatiny neuplynulo více než 6 měsíců; v případě relapsu rakoviny vaječníků jsou způsobilé pacientky, pokud od poslední dávky karboplatiny uplynulo více než 6 měsíců
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako talazoparib (BMN 673) nebo jiným činidlům použitým ve studii
• Periferní neuropatie závažnosti vyšší než 1. stupně

• Následující léky jsou kontraindikovány nebo musí být používány s opatrností; protože seznamy těchto látek se neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované lékařské reference

  • Kontraindikováno:

    • Cytochrom P450, rodina 2, podrodina C, polypeptid 8 (CYP2C8) silné a středně silné inhibitory
    • Induktory CYP2C8
    • Cytochrom P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4) silné a středně silné inhibitory
    • induktory CYP3A4
    • substráty citlivé na CYP3A4
  • Vyloučení: budou povoleny následující léky podpůrné péče, protože jsou běžně podávány s karboplatinou a paklitaxelem a nemají žádnou potenciální interakci s talazoparibem (BMN 673): dexamethason, aprepitant, fosaprepitant a ondansetron); Jsou povoleny také perorální léky proti bolesti, jako je hydrokodon, oxykodon užívaný podle potřeby
  • Transdermální přípravky určené pro systémové podávání musí být posouzeny z hlediska interakčního potenciálu; topické přípravky, které nejsou určeny k systémovému podávání (včetně inhalačních přípravků, oftalmologických přípravků a transvaginálních přípravků), není třeba brát v úvahu, protože nemají znatelnou systémovou absorpci
  • Jiné kontraindikované léky (podle výše) nejsou povoleny, pokud není možné pečlivé sledování pomocí laboratoří nebo hladiny léku nebo symptomů s následnou úpravou dávky; pacienti užívající tyto souběžné léky jsou nezpůsobilí, pokud nemohou přerušit nebo přejít na alternativní léky před zahájením léčby studovaným lékem (alespoň 5 poločasů).

  • Používejte opatrně:

    • substráty citlivé na CYP2C8
    • slabé inhibitory CYP2C8
    • substráty necitlivé na CYP3A4
    • slabé inhibitory CYP3A4
  • Tyto látky mohou být povoleny, pokud přerušení není možné a nejsou dostupné žádné přijatelné alternativy, jak stanoví ošetřující lékař; je však třeba postupovat opatrně; zvážit sledování pomocí laboratoří nebo hladin léku nebo podle příznaků a zvážit úpravu dávky léku
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože talazoparib (BMN 673) je inhibitor PARP s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky talazoparibem (BMN 673), kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena talazoparibem (BMN 673); tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou terapií, nejsou způsobilí z důvodu možnosti interakcí se studovanou léčbou; navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie
• Žádné klinicky významné krvácení (tj. gastrointestinální [GI] krvácení, intrakraniální krvácení) do 6 měsíců nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů; drobné chirurgické zákroky (tj. umístění portu, operace katarakty) jsou povoleny do 2 týdnů
• Antikoagulační a protidestičková léčba není povolena (to zahrnuje kumadin, nízkomolekulární hepariny, inhibitory faktoru Xa, aspirin a nesteroidní protizánětlivé léky [NSAIDS] nebo jiné léky s podobnými účinky)