Švédská studie jódu v těhotenství a vývoji u dětí (SWIDDICH). (SWIDDICH)

CÍLE

• Zjistit, zda děti vystavené deficitní mikrovýživě včetně mírného deficitu jódu (ID) během fetálního života dosahují horšího kognitivního vývoje ve srovnání s dětmi vystavenými normálnímu stavu jódu dosaženému doplňováním jódu matkou.
• Prozkoumat interakci mezi jódem, selenem a železem jako složkami intervence.
• Porovnat koncentraci jódu v moči (UIC), tyreoglobulinu (Tg), volného tetrajodtyroninu (FT4) a hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) u těhotných žen na denní tabletě s vitamíny a minerály, včetně 150 µg jódu nebo placeba
• Porovnat koncentraci jódu v mléce (MIC) v mlezivu a TSH u prvních 200 novorozenců s těhotnými ženami užívajícími denně tablety s vitamíny a minerály, včetně 150 µg jódu nebo placeba

DOSAVADNÍ STAV TECHNIKY Nedostatek jódu zvyšuje riziko hypotyreózy a strumy a během těhotenství riziko potratu nebo kognitivních a jiných abnormalit dítěte. Podle doporučení WHO by UIC během těhotenství měla být 150-249 ug/l. V roce 2007 národní studie prokázala dostatek jódu ve švédské obecné populaci. Diskutuje se o tom, zda má být jód podáván těhotným ženám v populacích s dostatkem jódu.

Výzkumná skupina zahájila tuto randomizovanou jódovou intervenci u těhotných žen v roce 2012. První hypotéza byla, že ve Švédsku je během těhotenství potřeba denní suplementace tabletami s vitamíny a minerály včetně 150 µg jódu, aby se zajistil normální stav jódu a hormonů štítné žlázy u matek a novorozenců a že těhotné ženy ve Švédsku trpí mírným nedostatkem jódu. (ID).

Existuje podstatná mezera ve znalostech o tom, zda mírná ID během života plodu má negativní důsledky na kognici. Dvě velké observační studie prokázaly souvislost mezi mírným ID během těhotenství a nižším IQ nebo vzdělávacími výsledky u školních dětí. Jediné dvě randomizované placebem kontrolované studie (RCT) studující mírnou ID v těhotenství byly buď příliš malé na to, aby bylo možné vyvodit bezpečné závěry (Brucker-Davis et al, n=86), nebo se jim nepodařilo oddělit skupiny na základě hladiny jódu ( studie MITCH, Melse-Boonstra a kol., n=839). Potřeba RCT s dostatečnou velikostí vzorku zůstává. To vedlo výzkumný tým k vytvoření druhé hypotézy v rámci studie: děti vystavené nedostatečné mikrovýživě včetně mírné ID během fetálního života mají nižší kognitivní vývoj ve srovnání s dětmi matek, které během těhotenství užívaly denně tabletu s vitamíny a minerály včetně 150 ug jódu. Bylo přijato rozhodnutí o rozšíření studie a cílový počet účastníků, kteří mají být přijati, se zvýšil z 200 na 1275, aby bylo dosaženo dostatečné síly pro sledování kognitivního vývoje dětí.

METODY

Design

Jedná se o prospektivní placebem kontrolovanou studii dětí, jejichž matky dostávaly během těhotenství (10±2 týden do porodu) doplněk jódu 150 µg/den (tableta s vitamíny a minerály) nebo placebo (multivitamínový přípravek bez minerálů). Cílový počet účastnic během těhotenství je 1275, aby byl zajištěn dostatečný výkon při sledování dětí (n=788). Hlavním výsledkem je inteligenční kvocient (IQ) ve věku 3,5 roku. Kognitivní vývoj u dětí bude také hodnocen v 18 měsících, 7 a 14 letech.

Těhotenská část

Těhotné ženy z více než deseti center mateřské péče ve Švédsku jsou randomizovány tak, aby denně dostávaly multivitamínovou tabletu s minerály, včetně 150 µg jódu nebo placeba (multivitamin bez jódu). Intervence začíná v týdnu těhotenství 8-12 a končí přímo po porodu pro prvních 200 žen a v týdnu těhotenství 36±2 týdny pro zbývající účastnice. Tento časový bod může být přizpůsoben místním okolnostem v závislosti na tom, kdy během třetího trimestru probíhá běžná návštěva v centru mateřské péče. Účastnice jsou zařazeny po první návštěvě porodní asistentkou. Odebírá se vzorek moči na UIC a U-kreatinin a vzorek krve na hormony štítné žlázy, hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), thyreoglobulin (Tg) a protilátky proti tyreoperoxidáze (TPO-ab) a v týdnu 10±2 týdny se vyplní jednoduchý dotazník těhotenství a zahájení placeba/intervence. Měří se také selen a železo. Stejná měření se shromažďují v týdnu 25±1 týden a týdnu 36±2 týdny. Ihned po porodu (do 5 dnů) byly odebrány MIC a UIC u prvních 200 matek a také UIC a TSH u jejich novorozence a je vyplněn jednoduchý dotazník. Eviduje se hmotnost, délka a APGAR u dítěte a těhotenské komplikace. Krev je také zmrazena pro budoucí analýzy a je akceptován přístup k lékařským záznamům.

Paralelně je shromážděno 90 zdravých kontrolních žen z oblasti Skaraborg stratifikovaných podle věku a kuřáckých návyků z randomizovaného vzorku získaného švédskou daňovou agenturou. Odeberou se UIC, u-kreatinin, FT4, TSH, Tg, TPO-ab a vzorky ke zmrazení a vyplní se dotazník. Selen a železo budou analyzovány ve vzorku krve od prvních 200 těhotných žen a od kontrol. Primárním účelem kontrolní populace je ujistit se, že normální populace v oblasti Skaraborg má dostatek jódu.

Sledování dětí

V 18. měsíci ± 1. měsíci se hodnotí psychomotorický vývoj pomocí ASQ (Ages and Stages Questionnaire). Po 3,5 letech ± 2 měsících se měří IQ (WPPSI-IV), hodnotí se chování (dotazník CBCL) a odebírá se moč pro měření UIC. V 7 letech ± 3 měsících se hodnotí: IQ (WISC IV), motorický vývoj (Movement ABC), chování (CBCL), symptomy související s poruchou pozornosti a hyperaktivitou (ADHD, 5-15 severský dotazník). Kromě toho se v 7 letech ± 3 měsících odebírá moč pro měření UIC, odebírá se vzorek krve na stanovení thyreoglobulinu (Tg), hormonů štítné žlázy a diodináz a v dílčím vzorku se provádí MRI mozku. Ve 14 letech ± 6 měsících se všechny tyto akce, kromě Pohybu ABC, opakují. Při všech příležitostech jsou informace o socioekonomickém postavení a dalších možných zmatcích shromažďovány pomocí dotazníků vyplněných rodiči a dětmi (14 let).