Krátkodobá aplikace tocilizumabu po infarktu myokardu (STAT-MI)

Interleukin 6 (IL-6) je cytokin, který má prozánětlivý účinek na imunitní systém. Cytokiny jsou širokou a volnou kategorií malých proteinů (~5-20 kDa), které jsou důležité v buněčné signalizaci – jsou uvolňovány buňkami a ovlivňují chování jiných buněk a někdy i samotné uvolňující buňky. IL-6 je důležitým mediátorem horečky a reakce akutní fáze. IL-6 je zodpovědný za stimulaci syntézy proteinů akutní fáze a také za produkci neutrofilů v kostní dřeni. Odpověď akutní fáze je detekovatelná změna v proteinech akutní fáze, což je třída proteinů, jejichž plazmatické koncentrace se zvyšují nebo snižují v reakci na zánět. IL-6 je vylučován T buňkami a makrofágy, aby stimuloval imunitní odpověď během infekce a po traumatu, zejména popáleninách nebo jiném poškození tkáně vedoucí k zánětu. Buňky hladkého svalstva v tunica media mnoha krevních cév také produkují IL-6 jako prozánětlivý cytokin. IL-6 je schopen procházet hematoencefalickou bariérou a spouštět produkci prostaglandinu E2 v hypotalamu, čímž mění nastavenou teplotu těla. Ve svalech a tukové tkáni stimuluje IL-6 mobilizaci energie, která vede ke zvýšení tělesné teploty. IL-6 může být vylučován makrofágy v reakci na specifické mikrobiální molekuly, označované jako patogeny asociované molekulární vzory (PAMP). IL-6 je také produkován adipocyty a má se za to, že je důvodem, proč mají obézní jedinci vyšší endogenní hladiny CRP. IL-6 signalizuje přes buněčný povrchový cytokinový receptorový komplex typu I sestávající z řetězce IL-6Ra vázajícího ligand (CD126) a složky přenášející signál gp130 (také nazývané CD130). CD130 je běžný signální přenašeč pro několik cytokinů, ale exprese CD126 je omezena na určité tkáně. Jak IL-6 interaguje se svým receptorem, spouští proteiny gp130 a IL-6R, aby vytvořily komplex, čímž se aktivuje receptor. Tyto komplexy spojují intracelulární oblasti gp130, aby zahájily kaskádu přenosu signálu prostřednictvím určitých transkripčních faktorů.

Akutní infarkt myokardu (MI) nastává, když ischemie myokardu, snížený přívod krve do srdečního svalu, překročí kritický práh a přemůže mechanismy buněčné opravy myokardu určené k udržení normální funkce. Ischémie na této kritické prahové úrovni po delší dobu má za následek nevratné poškození nebo smrt buněk myokardu. Běžné klinické diagnostické klasifikační schéma je založeno na elektrokardiografických nálezech jako prostředku k rozlišení mezi dvěma typy akutního IM, jedním, který je označen elevací ST (STEMI) a druhým, který není (NSTEMI). Při akutním IM se hladiny IL-6 rychle zvyšují jako odpověď na ischemii a zánět. V jedné studii byly hladiny IL-6 v plazmě zvýšeny ve všech bodech odběru vzorků od přijetí do propuštění u pacientů s akutním IM ve srovnání s hladinami IL-6 u kontrol. Srdeční katetrizace neovlivnila plazmatické hladiny IL-6. V jiné studii pacienti s akutním IM prokázali vrchol hladin IL-6 ve dnech 1 a 2, které pak rychle klesaly na nižší, i když ne normalizované, hladiny během hospitalizace a v 6. a 12. týdnu. Bylo také prokázáno, že zvýšené hladiny IL-6 jsou spojeny s horšími výsledky u akutního IM. V jedné studii byly zvýšené hladiny IL-6 v den 1 a den 30 nezávislými prediktory nežádoucích účinků. V jiné studii, na univariantní analýze, výchozí hodnota IL-6 souvisela s úmrtím, ale ne s rekurentními nefatálními akutními koronárními syndromy. Další studie prokázala významné korelace mezi zvýšenými hladinami IL-6 a zhoršenou systolickou a diastolickou funkcí levé komory, což podporuje roli IL-6 při postinfarktovém poškození srdce. Stejná skupina také prokázala, že zvýšená hladina IL-6 u akutního IM byla nezávislým prediktorem systolické a diastolické dysfunkce levé komory 6 měsíců po IM.