Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky AZD9977 po jednotlivých vzestupných dávkách zdravým mužům

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Zdraví muži ve věku 18 až 50 let s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
3. Muži musí dodržovat omezení sexuální aktivity, která jim byla poskytnuta.
4. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.

5. Volitelné: Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu s genetickým výzkumem.

   Pokud subjekt odmítne účast na genetické složce studie, nebude to mít pro subjekt žádnou penalizaci ani ztrátu prospěchu. Subjekt nebude vyloučen z jiných aspektů studie popsané v tomto protokolu.

6. Umět porozumět, číst a mluvit anglicky.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit potenciální subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost potenciálního subjektu účastnit se studie.
2. Anamnéza nebo přítomnost GI, onemocnění jater nebo ledvin nebo jakýkoli jiný stav, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
3. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od podání dávky v části A nebo první dávky AZD9977 v části B.
4. Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích hematologie, klinické chemie nebo analýzy moči podle posouzení zkoušejícího.
5. Jakýkoli pozitivní výsledek při screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).

6. Abnormální nálezy vitálních funkcí po 10 minutách odpočinku v poloze na zádech, definované jako některý z následujících:

   • Systolický krevní tlak (SBP) < 90 mmHg nebo ≥ 140 mmHg
   • Diastolický krevní tlak (DBP) < 50 mmHg nebo ≥ 90 mmHg
   • Puls < 45 nebo > 90 tepů/min
7. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii elektrokardiogramu (EKG) při screeningu nebo před podáním dávky, jak zváží zkoušející.
8. Prodloužený QTcF > 450 ms nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
9. Zkrácení intervalu PR (PQ) < 120 ms. PR > 110 ms, ale < 120 ms je přijatelná, pokud neexistují žádné známky komorové preexcitace.

10. PR (PQ) prodloužení intervalu > 240 ms; intermitentní atrioventrikulární (AV) blok druhého nebo třetího stupně nebo AV disociace.

    Wenckebachův blok ve spánku není exkluzivní.

11. Přetrvávající nebo intermitentní úplná blokáda raménka (BBB), neúplná blokáda raménka (IBBB) nebo zpoždění intraventrikulárního vedení (IVCD) s QRS > 110 ms.

    QRS > 110 ms, ale < 115 ms jsou přijatelné, pokud nejsou žádné známky ventrikulární hypertrofie nebo preexcitace.

12. Hladina draslíku v séru vyšší než 5,0 mmol/l při screeningu nebo přijetí do studijního centra (den -1).
13. Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog podle posouzení vyšetřovatele.
14. Současní kuřáci nebo ti, kteří během předchozích 3 měsíců kouřili nebo užívali nikotinové produkty.
15. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu podle posouzení vyšetřovatele.
16. Pozitivní screening na návykové látky, alkohol nebo kotinin při screeningu nebo přijetí do studijního centra.
17. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD9977 v anamnéze.
18. Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj a čokoláda) podle posouzení vyšetřovatele.
19. Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před podáním dávky v části A nebo první dávka AZD9977 v části B.
20. Užívání jakéhokoli předepsaného nebo nepředepsaného léku včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 2 týdnů před podáním dávky v části A nebo první dávka AZD9977 v části B, nebo déle, pokud má lék dlouhý poločas.
21. Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta krve > 500 ml během 3 měsíců před screeningem.

22. Obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučenina, která nebyla schválena pro uvedení na trh) do 3 měsíců od dávkování v části A nebo první dávky AZD9977 v části B v této studii. Období vyloučení začíná 3 měsíce po poslední dávce nebo jeden měsíc po poslední návštěvě, podle toho, co je nejdelší.

    Poznámka: Subjekty se souhlasem a screeningem, ale ne randomizované v této studii nebo předchozí studii fáze I, nejsou vyloučeny.

23. Zapojení jakéhokoli zaměstnance společnosti AstraZeneca nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných.
24. Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by dodržoval postupy studie, omezení a požadavky.
25. Subjekty, které jsou vegany nebo mají lékařská dietní omezení (do studie mohou být zahrnuti vegetariáni).
26. Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat s výzkumníkem.

27. Zranitelné subjekty, např. držené ve vazbě, chráněné dospělé osoby pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěřené do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.

    Kromě toho se za kritérium pro vyloučení z genetického výzkumu považuje cokoli z následujícího:

28. Předchozí transplantace kostní dřeně.

29. Transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od data odběru genetického vzorku.

    Kritéria použitelná pouze pro část B:

30. Subjekty s kardiostimulátory nebo jinými implantovanými elektrolékařskými zařízeními.
31. Subjekty s poruchami polykání.
32. Subjekty s předem plánovaným vyšetřením MRI.
33. Subjekty, které nejsou ochotny podstoupit rentgenové vyšetření břicha, pokud kapsle IntelliCap® nebyla získána do jednoho týdne po požití.