Studie UCB0942 u dospělých pacientů s vysoce lékově rezistentní fokální epilepsií

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je dospělý (18 let a více)
• Subjekt je schopen porozumět studii a ICF podle hodnocení zkoušejícího. Subjekty se známou mentální retardací (definovanou jako IQ pod 70) se nemohou zúčastnit. Subjekt a/nebo pečovatel je považován za spolehlivého a schopného dodržovat protokol (např. schopen porozumět a vyplnit deníky), plán návštěv a schéma příjmu léků podle pokynů podle úsudku zkoušejícího.
• Subjekt splňuje kritéria ILAE (1989) pro fokální epilepsii; měla by být popsána klinická sémiologie a měla by splňovat kritéria pro fokální záchvaty; v posledních 5 letech bude proveden elektroencefalogram (EEG) kompatibilní s fokální epilepsií; subjekt nemá žádné záchvaty, které nejsou ohniskové podle nových kritérií ILAE; MRI mozku (zobrazování magnetickou rezonancí) nebo CT hlavy (počítačová tomografie), které mají být provedeny před randomizací, pokud nebylo takové skenování provedeno v posledních 5 letech a je k dispozici zpráva. Pokud bylo skenování provedeno během posledních 5 let, ale epilepsie nebyla od posledního skenování stabilní, měl by být proveden nový sken
• Subjekt nedokázal dosáhnout kontroly záchvatů pomocí ≥ 4 vhodně zvolených režimů antiepileptických léků (AED) s adekvátní dávkou a trváním, včetně současné léčby, jak je zdokumentováno v lékařských záznamech a podle hodnocení zkoušejícího ve zprávě pacienta
• Subjekt je v současné době léčen stabilní dávkou alespoň 1 AED po dobu 4 týdnů před screeningovou návštěvou (návštěva 1) a po celou dobu trvání léčebného období s nebo bez další souběžné stimulace vagusového nervu (VNS) nebo jiné neurostimulační léčby. VNS musí být na místě po dobu nejméně 12 měsíců s konstantním nastavením po dobu nejméně 3 měsíců a životnost baterie jednotky se předpokládá prodloužit po dobu trvání studie před screeningovou návštěvou a po celou dobu trvání studie
• Během 4 týdnů před screeningem (historické výchozí období) musí subjekt hlásit, že měl v průměru alespoň 4 spontánní a pozorovatelné fokální záchvaty týdně („fokální záchvaty“ se vztahují k parciálním záchvatům typu IA1, IB a IC, ale nezahrnuje záchvaty typu IA2, IA3 nebo IA4) a nemohl mít žádné období bez záchvatů delší než 3 dny (na základě hodnocení zkoušejícího ve zprávě subjektu a deníků záchvatů, pokud jsou k dispozici). Mezní frekvence záchvatů (4 záchvaty týdně) a maximální interval bez záchvatů (3 dny) musí být zachovány během 2týdenního prospektivního ambulantního základního období
• Vhodné jsou ženy s potenciálem neplodit dítě (premenarcheální, postmenopauzální po dobu alespoň 2 let, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů a kompletní hysterektomie). Ženy ve fertilním věku jsou způsobilé, pokud používají lékařsky uznávané antikoncepční metody. Přijatelnými metodami jsou perorální nebo depotní antikoncepční léčba s alespoň 30 μg ethinylestradiolu na jeden příjem užívaná s doplňkovou bariérovou antikoncepční metodou, monogamní vztah s vasektomií nebo partnerkou nebo dvoubariérová antikoncepce. Subjekt musí rozumět důsledkům a potenciálním rizikům nedostatečně chráněné sexuální aktivity, být poučen a rozumět správnému používání antikoncepčních metod a zavázat se informovat zkoušejícího o jakékoli potenciální změně stavu. Abstinence bude považována za přijatelnou metodu antikoncepce, pokud zkoušející dokáže prokázat, že subjekt souhlasí s tím, že bude dodržovat, když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu.
• Muži potvrzují, že v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce při pohlavním styku se ženou ve fertilním věku budou používat bariérovou antikoncepci (např. kondom) a že příslušná partnerka bude používat doplňková metoda antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Subjekt se během posledních 30 dnů účastnil jiné studie zkoumaného léčiva (nebo zdravotnického prostředku) nebo se v současné době účastní jiné studie zkoumaného léčiva (nebo zdravotnického prostředku)
• Subjekt má známou přecitlivělost na jakoukoli složku přípravku UCB0942 nebo na podobná léčiva (LEV, BRV nebo benzodiazepiny), nebo má v anamnéze lékovou nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího nebo lékaře studie UCB kontraindikuje jeho/jeho účast
• Subjekt má současný nebo minulý psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit jeho/její bezpečnost nebo schopnost účastnit se této studie, včetně anamnézy schizofrenie, schizoafektivní poruchy, bipolární poruchy nebo těžké unipolární deprese. Přítomnost potenciálních psychiatrických vylučovacích kritérií bude určena na základě screeningu pomocí BPRS plus Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
• Subjekt užíval jiné (bez AED) na předpis, bez předpisu, dietní (např. grapefruit nebo mučenka) nebo rostlinné produkty, které jsou silnými induktory nebo inhibitory dráhy CYP3A4 po dobu 2 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před základní návštěvou
• Subjekt je v současné době léčen karbamazepinem, fenytoinem, primidonem nebo fenobarbitalem nebo jakýmkoli jiným lékem, o kterém je známo, že indukuje jaterní enzymy CYP3A4; Subjekt užívá tiagabin, felbamát nebo vigabatrin; Subjekt užívá benzodiazepiny, zolpidem, zaleplon nebo zopiklon > 3krát týdně z jakékoli indikace
• Subjekt má klinicky významnou abnormalitu na echokardiografii při screeningu nebo má v anamnéze revmatické onemocnění srdce nebo jiné známé abnormality chlopní
• Subjekty s anamnézou reakcí přecitlivělosti nebo autoimunitního onemocnění
• Žena, která je těhotná nebo kojí