Bezpečnost PZ-128 u subjektů podstupujících non-emergentní perkutánní koronární intervenci (TRIP-PCI)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je starší 18 let a může být jakéhokoli pohlaví/pohlaví a jakékoli rasy a etnického původu.

2. U subjektu je naplánováno, že podstoupí neurgentní PCI nebo neurgentní srdeční katetrizaci se záměrem provedení PCI. Pro randomizační stratifikaci budou použity následující klasifikace naléhavosti výkonu v době, kdy se ho operátor rozhodne provést:

   • Elektivní: Výkon srdeční katetrizace ± PCI lze provést ambulantně nebo během následné hospitalizace bez významného rizika IM nebo úmrtí. U stabilních hospitalizovaných pacientů se jedná o postup, který se provádí během hospitalizace pouze z důvodu pohodlí a snadného plánování, nikoli proto, že klinická situace pacienta vyžaduje, aby byl postup proveden před propuštěním.

   NEBO

   • Naléhavé: Srdeční katetrizace ± PCI by měla být provedena na hospitalizovaném základě a před propuštěním z důvodu významných obav z rizika ischemie myokardu, IM a/nebo úmrtí. Pro subjekty, které jsou ambulantní nebo na pohotovosti v době, kdy je požadována srdeční katetrizace, se jedná o postup, který by zaručoval přijetí do nemocnice na základě klinického obrazu.
3. Nepředpokládá se, že by subjekt vyžadoval léčbu inhibitorem GP IIb/IIIa před zahájením postupu katetrizace srdce ± PCI, pokud subjekt nebyl účastníkem aktuální výzkumné studie, a nepředpokládá se použití během postupu.
4. Subjekt je ochoten a schopen poskytnout náležitý informovaný souhlas a dokončit všechny procedury související se studií a je schopen dodržovat rozvrhy dávkování a návštěv (tj. subjekt podepíše schválený dokument (dokumenty) informovaného souhlasu a poskytne autorizaci HIPAA);
5. Subjekt podstoupí všechny parametry před zařazením do studie podle protokolu studie před randomizací a provede je během 14 dnů před plánovanou srdeční katetrizací ± PCI procedurou a podáním studovaného léčiva.
6. Ženy ve fertilním věku (všechny postmenarchální ženy, které jsou < 1 rok v menopauze nebo které neprodělaly chirurgickou sterilizaci nebo hysterektomii, jsou považovány za ženy ve fertilním věku) musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce od doby, kdy byly písemně informovány. souhlas je udělen do 90 dnů po podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení předmětu:

Subjekt bude vyloučen ze vstupu, pokud bude splněno kterékoli z níže uvedených kritérií:

(Obecné výjimky)

1. Subjekt je těhotný, zamýšlí otěhotnět nebo kojí (všechny ženy ve fertilním věku musí mít před randomizací potvrzený negativní výsledek těhotenského testu a v případě potřeby jej musí zopakovat do 24 hodin před podáním studovaného léku ).

2. Jakákoli z následujících alergických anamnéz:

   • Anamnéza alergické reakce* nebo kontraindikace na kterýkoli z následujících protokolově řízených léků: aspirin, heparin, inhibitor P2Y12 (klopidogrel, prasugrel, tikagrelor), antihistaminika (benadryl, famotidin); nebo
   • Anamnéza alergické reakce* na kontrastní látky; nebo
   • Anamnéza alergické reakce* na lék, který vyžadoval okamžitou lékařskou péči;

   • Anamnéza alergické reakce* na bodnutí blanokřídlými, která v současné době vyžaduje, aby subjekt nosil EpiPen/injektor, nebo subjekt byl předepsán k léčbě alergické reakce na bodnutí.

     • Alergická (anafylaktická) reakce je charakterizována nepříznivou místní nebo celkovou reakcí z expozice alergenu zahrnující projevy kůže/slizniční tkáně (kopřivka, svědění, návaly horka, angioedém) a/nebo respirační potíže (dušnost, dušnost, bronchospasmus, stridor, snížený špičkový výdechový průtok, hypoxémie) a/nebo hemodynamické účinky (hypo/hypertenze, hypotonie, synkopa).
3. Účast v jiné výzkumné studii zkoumané terapie (léku nebo zařízení) během posledních 30 dnů před randomizací nebo plánovaného použití jiné hodnocené terapie (léků) během této výzkumné studie (do 90 dnů po podání studijního léku).
4. Subjekt je součástí personálu studie přímo zapojeného do této studie nebo je rodinným příslušníkem personálu studie (klinické pracoviště nebo sponzor).
5. Předchozí zařazení (randomizace) do této výzkumné studie.

6. Jakýkoli stav, který by mohl narušit provádění výzkumné studie nebo léčba, která by mohla narušit provádění výzkumné studie, nebo která by podle názoru zkoušejícího nepřijatelně zvýšila riziko subjektu účastí ve výzkumné studii. To by zahrnovalo, ale není omezeno na alkoholismus, drogovou závislost nebo zneužívání, psychiatrické onemocnění, epilepsii nebo jakékoli nevysvětlitelné výpadky vědomí.

   (Vylučující předchozí/současné podmínky)

7. Důkaz infarktu myokardu s elevací ST segmentu (STEMI) při prezentaci nebo během současné hospitalizace nebo anamnéza STEMI během posledních 30 dnů před randomizací.
8. Subjekt je naplánován na podstoupení PCI pro známé nechráněné onemocnění levé hlavní koronární arterie (LMCA) (tj. levá hlavní stenóza ≥ 50 % nechráněná alespoň 1 patentovaným bypassovým štěpem).
9. Jakákoli předchozí cévní mozková příhoda (hemoragická nebo ischemická) nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) jakékoli etiologie.
10. Kardiogenní nebo jakýkoli typ šoku při prezentaci nebo během současné hospitalizace (tj. systolický krevní tlak <90 mm Hg vyžadující vazopresorickou nebo hemodynamickou podporu).
11. Heparinem indukovaná trombocytopenie (HIT) v anamnéze.
12. Jakékoli aktivní krvácení během posledních 30 dnů před randomizací.
13. Jakýkoli stav nebo osobní přesvědčení (např. svědek Jehovův), které by narušovalo schopnost nebo ochotu subjektu podstoupit krevní transfuzi.

14. Kterýkoli z následujících stavů spojených se zvýšeným rizikem krvácení:

    1. anamnéza intrakraniálního, intraokulárního, spinálního, retroperitoneálního nebo atraumatického intraartikulárního krvácení;
    2. gastrointestinální krvácení během posledních 30 dnů před randomizací;
    3. žaludeční nebo duodenální vředová choroba ověřená endoskopií nebo baryovou kontrastní technikou během posledních 6 měsíců před randomizací;
    4. anamnéza poruchy krvácení nebo diatézy;
    5. velký chirurgický zákrok nebo trauma během posledních 60 dnů před randomizací nebo plánovaný chirurgický zákrok, který se má uskutečnit do 30 dnů po podání studovaného léku;
    6. anamnéza nebo podezření na intrakraniální novotvar, arteriovenózní malformaci nebo aneuryzma; nebo
    7. klinický nález (nálezy) podle úsudku zkoušejícího, který představuje zvýšené riziko krvácení.
15. Trvalá těžká hypertenze: systolický krevní tlak >185 mm Hg nebo diastolický krevní tlak >105 mm Hg s antihypertenzní léčbou nebo bez ní (jak bylo prokázáno opakovanými měřeními TK > 185/105 mm Hg včetně konečného měření TK před randomizací).
16. Hypotenze: systolický krevní tlak < 95 mm Hg (jak bylo prokázáno opakovaným měřením systolického TK < 95 mm Hg včetně konečného měření systolického TK před randomizací).
17. Známé aktivní hepatobiliární onemocnění nebo známé nevysvětlené přetrvávající zvýšení aktivity sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) na ≥2,5násobek horní hranice referenčního rozmezí během posledních 30 dnů před randomizací.
18. Hemoglobin <10 g/dl nebo hematokrit <30 %.
19. Počet krevních destiček <75 000/mm3.
20. Fáze 4-5 chronického onemocnění ledvin (National Kidney Foundation) nebo na dialýze.
21. Aktivní sepse nebo podezření na sepsi.
22. Tělesná hmotnost <60 kg nebo >175 kg.
23. Současné důkazy o invazivním karcinomu (přetrvávající onemocnění s výjimkou bazaliomu kůže) nebo léčbě invazivního karcinomu během posledních 6 měsíců před randomizací.

24. Ejekční frakce levé komory < 25 %, pokud je známa (jakákoli zobrazovací technika) nebo městnavé srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association (NYHA).

    (Vylučující předchozí/souběžná/předpokládaná medikace/terapie)

25. Koronární intervenční procedura jakéhokoli druhu během posledních 30 dnů před randomizací.
26. Předpokládaná následná stupňovitá vícecévní PCI do 30 dnů po podání studovaného léku.
27. Anamnéza léčby jakýmkoli parenterálním inhibitorem GP IIb/IIIa (GPI) během posledních 30 dnů před randomizací. (Jak je uvedeno v části Zařazení, plánovaná léčba pomocí GPI před zahájením srdeční katetrizace ± PCI není povolena; GPI pro trombotickou záchranu však lze během PCI podle uvážení zkoušejícího použít).
28. Souběžná nebo předpokládaná léčba parenterálním přímým inhibitorem trombinu (např. bivalirudinem) pro srdeční katetrizaci ± PCI postup.
29. Historie léčby jiným inhibitorem PAR1 během posledních 60 dnů před randomizací nebo souběžné/předpokládané použití po randomizaci až do 30 dnů po podání studovaného léku.
30. Historie léčby jiným IV protidestičkovým lékem během 30 dnů před randomizací nebo souběžné/předpokládané použití po randomizaci až do 30 dnů po podání studovaného léku.

31. Jakákoli z následujících antikoagulačních nebo trombolytických/fibrinolytických léčeb:

    • Anamnéza léčby warfarinem během 5 dnů před randomizací nebo současné/předpokládané použití po randomizaci až do 2 dnů po podání studovaného léku; nebo
    • Anamnéza léčby perorálním faktorem Xa nebo přímými inhibitory trombinu během 2 dnů před randomizací nebo souběžné/předpokládané použití po randomizaci až do 2 dnů po podání studovaného léku; nebo
    • Anamnéza léčby trombolytickými/fibrinolytickými činidly během 7 dnů před randomizací nebo současné/předpokládané použití kteréhokoli z těchto činidel po randomizaci až do 30 dnů po podání studovaného léčiva.