Cílení na krevní destičky u chronické infekce HIV

Účastníci infikovaní HIV:

Kritéria pro zařazení:

• HIV-1 infekce
• V současné době na kontinuální ART po dobu ≥48 týdnů před vstupem do studie. POZNÁMKA: Toto je definováno jako nepřetržitá aktivní terapie bez přerušení léčby na dobu delší než 7 po sobě jdoucích dnů as celkovou dobou trvání bez léčby ne delší než 14 dní během 48 týdnů před vstupem.
• Žádná změna v režimu ART během 12 týdnů před vstupem do studie (s výjimkou níže uvedených případů).

POZNÁMKA: Změny dávkování ART během 12 týdnů před vstupem jsou povoleny. Kromě toho je během 12 týdnů před vstupem povolena změna ve formulaci (např. ze standardní formulace na kombinaci fixní dávky nebo režimu jedné tablety) nebo dávkování (např. z jednou denně na dvakrát denně). Substituce jednoho léku v rámci třídy (např. přechod z nevirapinu na efavirenz nebo z atazanaviru na darunavir) nejsou během 12 týdnů před vstupem povoleny. Žádné další změny v ART během 12 týdnů před vstupem nejsou povoleny.

• Screening HIV-1 RNA musí být <50 kopií/ml a musí být proveden jakýmkoliv testem schváleným FDA v jakékoli americké laboratoři, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent, do 45 dnů před vstupem do studie.
• Udržujte virovou supresi zprostředkovanou ART po dobu alespoň 48 týdnů před vstupem do studie definovanou jako:

A. Alespoň jeden výsledek testu HIV-1 RNA získaný v kterémkoli časovém bodě delším než 48 týdnů před vstupem do studie musí být BLQ a musí být proveden jakýmkoliv testem schváleným FDA v laboratoři certifikované CLIA.

A B. Všechny testy HIV-1 RNA hlášené během 48 týdnů před vstupem do studie musí být BLQ a musí být provedeny jakýmkoliv testem schváleným FDA v laboratoři certifikované CLIA.

POZNÁMKA: Jediný RNA "blip" ≤500 kopií/ml je přípustný, pokud jsou hladiny RNA poslední před a po (může zahrnovat screeningový test HIV-1 RNA) BLQ pro test.

• Následující laboratorní hodnoty získané během 45 dnů před vstupem do studie jakoukoli laboratoří v USA, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent.

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥750/mm3
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dl pro ženy a ≥10,0 g/dl pro muže
  • Počet krevních destiček >100 000/mm3
  • Protrombinový čas (PT) <1,2 x horní limit normální (ULN)
  • Parciální tromboplastinový čas (PTT) <1,5 x ULN
  • Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥30 ml/min, jak je odhadnuto podle Cockroft-Gaultova vzorce
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT) ≤2 x ULN.
  • Alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) ≤2 x ULN.
  • Alkalická fosfatáza ≤2 x ULN.
  • Celkový bilirubin ≤ 2,5 x ULN. Pokud subjekt v době screeningu užívá režim obsahující indinavir nebo atazanavir, je přijatelný celkový bilirubin ≤5 x ULN.
• Dobrovolnice s reprodukčním potenciálem (premenopauzální ženy, které neprodělaly sterilizační proceduru (např. hysterektomii, bilaterální ooforektomii, tubární ligaci nebo salpingektomii)) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 24 hodin před zahájením protokolu - specifikované léky, pokud není na etiketě produktu uvedeno jinak. Ženy jsou považovány za menopauzální, pokud neměly menstruaci po dobu alespoň 12 měsíců a mají FSH (folikuly stimulující hormon) vyšší než 40 IU/l nebo, pokud není k dispozici testování FSH, měly amenoreu po dobu 24 po sobě jdoucích měsíců.

Pokud dobrovolnice nemá reprodukční potenciál (ženy v menopauze, definované jako ženy, které neměly menstruaci po dobu alespoň 12 měsíců s FSH vyšším než 40 IU/l, nebo pokud není k dispozici testování FSH, měly amenoreu 24 po sobě jdoucích měsíců nebo ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci (např. hysterektomii, bilaterální ooforektomii, tubární ligaci nebo salpingektomii)), je způsobilá, aniž by vyžadovala použití antikoncepční metody. Přijatelnou dokumentací sterilizace je hlášená anamnéza hysterektomie, bilaterální ooforektomie, tubární ligace, tubární mikroinzerce, menopauza nebo partner s vazektomií/azoospermií.

• Pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k otěhotnění, dobrovolnice ve studii musí být ochotna používat antikoncepci během užívání léků specifikovaných protokolem a po dobu 4 týdnů. MUSÍ být použita alespoň jedna z následujících metod:

  • Kondomy (mužské nebo ženské), s nebo bez spermicidního činidla
  • Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem
  • Nitroděložní tělísko (IUD)
  • Hormonální antikoncepce Protože hormonální antikoncepce (perorální, transdermální nebo subdermální) může ovlivnit biomarkery koagulopatie, subjekty, které plánují používat takovou antikoncepci během studie, musí užívat stejný přípravek po dobu ≥ 4 týdnů před screeningem a musí jim být doporučeno, aby pokračovat po celou dobu trvání studie, je-li to lékařsky proveditelné.
• Žádné zdokumentované oportunní infekce během 24 týdnů před vstupem do studie
• Karnofského výkonnostní skóre >70 během 45 dnů před vstupem do studie
• Schopnost a ochota subjektu nebo zákonného zástupce/zástupce poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Ochota zdržet se používání aspirinu nebo jakéhokoli produktu souvisejícího s aspirinem (jiného než studovaný lék), včetně NSAID, od doby screeningové návštěvy do konce 24týdenní studie.

POZNÁMKA: Produkty na bázi acetaminofenu mohou být použity před a během zkoušky, pokud jsou vyžadována analgetika.

Kritéria vyloučení:

• Současná malignita (kromě nemelanomové rakoviny kůže nevyžadující systémovou chemoterapii nebo radiační terapii).

POZNÁMKA: Karcinom in situ děložního čípku nebo konečníku není považován za vylučující.

• Předchozí anamnéza malignity, pokud subjekt není bez onemocnění 24 nebo více týdnů před vstupem do studie.
• Současné užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) nebo aspirinu, které nelze z klinických důvodů přerušit. Příklady klinických důvodů zahrnují, ale nejsou omezeny na, známá a zdokumentovaná kardiovaskulární onemocnění (anamnéza IM, bypass koronární tepny, perkutánní koronární intervence, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, onemocnění periferních tepen s ABI <0,9 nebo klaudikace).
• Současná diagnóza diabetu s HbA1c ≥8 % při screeningu.
• Užívání léků snižujících hladinu lipidů včetně: statinů, fibrátů, niacinu (dávka ≥250 mg denně) a rybího tuku/omega 3 mastných kyselin (dávka >1000 mg mořských olejů denně).
• Známá cirhóza
• Známá chronická aktivní hepatitida B POZNÁMKA: Aktivní hepatitida B je definována jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a pozitivní DNA hepatitidy B během 24 týdnů před vstupem do studie; způsobilí jsou jedinci s DNA BLQ viru hepatitidy B (HBV) déle než 24 týdnů před vstupem do studie.
• Známá chronická aktivní hepatitida C POZNÁMKA: Aktivní hepatitida C je definována jako detekovatelná hladina HCV RNA v plazmě během 24 týdnů před vstupem do studie; subjekty s HCV RNA BLQ déle než 24 týdnů před vstupem do studie jsou způsobilé.
• Známé zánětlivé stavy, jako je, ale bez omezení, revmatoidní artritida (RA), systémový lupus erythematodes (SLE), sarkoidóza, zánětlivé onemocnění střev (IBD), chronická pankreatitida, autoimunitní hepatitida, Stillsova choroba dospělých, revmatické srdeční onemocnění, burzitida.
• Kojící nebo těhotná
• Předchozí nesnášenlivost nebo alergie na aspirin nebo jakékoli produkty obsahující aspirin nebo klopidogrel.
• Časté užívání aspirinu nebo aspirinových produktů (NSAID), definované jako průměr 2 nebo vícekrát týdně v posledních 12 týdnech před vstupem do studie.
• Imunosupresivní použití, jako jsou, ale bez omezení, systémové nebo potenciálně systémové glukokortikoidy (včetně injekčních, tj. intraartikulárních, nazálních nebo inhalačních steroidů), azathioprin, takrolimus, mykofenolát, sirolimus, rapamycin, methotrexát nebo cyklosporin během 45 dnů ke studiu vstupu.
• Použití jakékoli systémové antineoplastické nebo imunomodulační léčby, zkoumaných vakcín, interleukinů, interferonů, růstových faktorů nebo intravenózního imunoglobulinu (IVIG) během 45 dnů před vstupem do studie.

POZNÁMKA: Rutinní standardní péče, včetně vakcín proti hepatitidě A a/nebo B, lidskému papilomaviru, chřipce, pneumokokům a tetanu jsou povoleny, pokud jsou podány alespoň 7 dní před vstupem do studie a před odběry krve biomarkerů/mononukleárních buněk periferní krve (PBMC). .

• Nadměrné užívání alkoholu podle definice Národního institutu pro zneužívání alkoholu a alkoholismus (NIAAA)
• Požívání alkoholu nebo drog nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
• Současné použití antikoagulační terapie nebo stavy vyžadující použití antikoagulancií, jako je, ale bez omezení, warfarin (Coumadin), rivaroxaban (Xarelto), klopidogrel (Plavix), dabigatran (Pradaxa), apixaban (Eliquis), heparin, tiklopidin (Ticlid ), Presugrel (Effient).
• Anamnéza koagulopatie, hluboká žilní trombóza, plicní embolie.
• Známé aktivní nebo nedávné (ne zcela vyléčeny do 4 týdnů před vstupem do studie) invazivní bakteriální, plísňové, parazitární nebo virové infekce.

POZNÁMKA: Recidivující virus herpes simplex (HSV) není výjimkou. Subjektům s antivirovou profylaxií HSV nebo VZV se doporučuje, aby zůstali na léčbě po dobu trvání studie, pokud je to lékařsky proveditelné.

• Závažné onemocnění nebo trauma vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci během 4 týdnů před vstupem do studie.
• Krvácení v anamnéze, jako je peptický vřed, hemofilie, von Willebrandova choroba, idiopatická trombocytopenická purpura.
• Historie trombotických poruch, jako je nedostatek proteinu C nebo S.
• Anamnéza gastrointestinálního (GI) krvácení během posledních 6 měsíců před vstupem do studie.
• Intrakraniální krvácení v anamnéze.

Účastníci neinfikovaní HIV:

Kritéria pro zařazení:

• HIV neinfikovaný

Kritéria vyloučení:

• Současná malignita (kromě nemelanomové rakoviny kůže nevyžadující systémovou chemoterapii nebo radiační terapii).

POZNÁMKA: Karcinom in situ děložního čípku nebo konečníku není považován za vylučující.

• Předchozí anamnéza malignity, pokud subjekt není bez onemocnění 24 nebo více týdnů před vstupem do studie.
• Současné užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) nebo aspirinu, které nelze z klinických důvodů přerušit.
• Současná diagnóza diabetu s HbA1c ≥8 % při screeningu.
• Užívání léků snižujících hladinu lipidů včetně: statinů, fibrátů, niacinu (dávka ≥250 mg denně) a rybího tuku/omega 3 mastných kyselin (dávka >1000 mg mořských olejů denně).
• Známá cirhóza
• Známá chronická aktivní hepatitida B
• Známá chronická aktivní hepatitida C
• Známé zánětlivé stavy, jako je, ale bez omezení, revmatoidní artritida (RA), systémový lupus erythematodes (SLE), sarkoidóza, zánětlivé onemocnění střev (IBD), chronická pankreatitida, autoimunitní hepatitida, Stillsova choroba dospělých, revmatické srdeční onemocnění, burzitida.
• Kojící nebo těhotná
• Předchozí nesnášenlivost nebo alergie na aspirin nebo jakékoli produkty obsahující aspirin nebo klopidogrel.
• Časté užívání aspirinu nebo aspirinových produktů (NSAID), definované jako průměr 2 nebo vícekrát týdně v posledních 12 týdnech před vstupem do studie.
• Imunosupresivní použití, jako jsou, ale bez omezení, systémové nebo potenciálně systémové glukokortikoidy (včetně injekčních, tj. intraartikulárních, nazálních nebo inhalačních steroidů), azathioprin, takrolimus, mykofenolát, sirolimus, rapamycin, methotrexát nebo cyklosporin během 45 dnů ke studiu vstupu.
• Použití jakékoli systémové antineoplastické nebo imunomodulační léčby, zkoumaných vakcín, interleukinů, interferonů, růstových faktorů nebo intravenózního imunoglobulinu (IVIG) během 45 dnů před vstupem do studie.

POZNÁMKA: Rutinní standardní péče, včetně vakcín proti hepatitidě A a/nebo B, lidskému papilomaviru, chřipce, pneumokokům a tetanu jsou povoleny, pokud jsou podány alespoň 7 dní před vstupem do studie a před odběry krve biomarkerů/mononukleárních buněk periferní krve (PBMC). .

• Nadměrné užívání alkoholu podle definice Národního institutu pro zneužívání alkoholu a alkoholismus (NIAAA)
• Požívání alkoholu nebo drog nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
• Současné použití antikoagulační terapie nebo stavy vyžadující použití antikoagulancií, jako je, ale bez omezení, warfarin (Coumadin), rivaroxaban (Xarelto), klopidogrel (Plavix), dabigatran (Pradaxa), apixaban (Eliquis), heparin, tiklopidin (Ticlid ), Presugrel (Effient).
• Anamnéza koagulopatie, hluboká žilní trombóza, plicní embolie.
• Známé aktivní nebo nedávné (ne zcela vyléčeny do 4 týdnů před vstupem do studie) invazivní bakteriální, plísňové, parazitární nebo virové infekce.

POZNÁMKA: Recidivující virus herpes simplex (HSV) není výjimkou. Subjektům s antivirovou profylaxií HSV nebo VZV se doporučuje, aby zůstali na léčbě po dobu trvání studie, pokud je to lékařsky proveditelné.

• Závažné onemocnění nebo trauma vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci během 4 týdnů před vstupem do studie.
• Krvácení v anamnéze, jako je peptický vřed, hemofilie, von Willebrandova choroba, idiopatická trombocytopenická purpura.
• Historie trombotických poruch, jako je nedostatek proteinu C nebo S.
• Anamnéza gastrointestinálního (GI) krvácení během posledních 6 měsíců před vstupem do studie.
• Intrakraniální krvácení v anamnéze.