Studie fáze I kombinace Gedatolisibu s Palbociclibem a Faslodexem u pacientek s ER+/HER2- rakovinou prsu

Kritéria pro zařazení:

A. Stádium I-IV, se zavedenou primární rakovinou, nezánětlivý invazivní karcinom prsu potvrzený jádrovou jehlou nebo incizní biopsií (excizní biopsie není povolena):

• onemocnění je ER+ (definováno jako ER exprese >10 % invazivních rakovinných buněk podle imunohistochemického [IHC] barvení)
• HER2- (definováno jako IHC barvení 0 až 1+ nebo fluorescenční in situ hybridizace [FISH] poměr kopie genu HER2/chromozom 17
• nemoc je dříve neléčená pro rakovinu prsu, je operabilní a má v úmyslu podstoupit operaci (např. mastektomie nebo lumpektomie) po dokončení neoadjuvantní terapie
• onemocnění musí být měřitelné, definované jako klinicky nebo radiograficky měřitelná cílová léze v prsu o průměru ≥1 cm
• onemocnění nemůže být pouze axilární onemocnění (tj. žádný identifikovatelný nádor v prsu, který je ≥1 cm při fyzikálním vyšetření nebo radiografickém vyšetření)
• onemocnění může být multicentrické nebo bilaterální onemocnění za předpokladu, že cílová léze splňuje výše uvedená kritéria způsobilosti
• budou zahrnuty pacientky s rakovinou prsu s lobulární a luminální histologií. Pacienti s lobulární histologií by však neměli tvořit více než čtvrtinu celkového počtu pacientů v této studii, protože hodnocené léky budou mít pravděpodobně větší aktivitu u pacientů s luminální histologií.

(Poznámka 1: U pacientů s onemocněním stadia III se provádějí zobrazovací studie k vyloučení zjevného metastatického onemocnění. U pacientů s klinicky pozitivními axilami se provádí histologické potvrzení biopsií nebo aspirací tenkou jehlou. Pacienti s klinicky negativními axilami mohou před léčbou podstoupit odběr sentinelových lymfatických uzlin.) (Poznámka 2: U pacientů s onemocněním stadia IV musí být onemocnění málo zatěžováno. Nízká zátěž je v této studii definována jako ne více než jedno metastatické místo v játrech nebo plicích nebo až tři metastatická místa v kosti, bez ohledu na počet lymfatických uzlin na poslední radiografický snímek. Pokud je u pacienta zjištěno metastatické onemocnění na skenech provedených poté, co pacient dokončí neoadjuvantní terapii studie, operace nebude provedena a pacienti budou z této studie vyloučeni.)

B. Ženy ve věku ≥ 18 let.

C. Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí během studie používat účinné metody antikoncepce (jako je abstinence, nitroděložní tělísko [IUD] nebo tělísko s dvojitou bariérou) a musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči během jednoho týdne před zahájením léčby.

D. Psychicky způsobilý, schopný porozumět a ochotu podepsat formulář informovaného souhlasu.

E. Od jakékoli předchozí velké operace nebo hormonální terapie musí uplynout alespoň 4 týdny. Následující postupy nejsou považovány za hlavní chirurgický zákrok:

• Získání požadovaných biopsií jehlou pro výzkum
• Umístění rentgenkontrastní svorky k lokalizaci nádoru nebo nádorů pro následnou chirurgickou resekci
• Umístění portu pro centrální žilní přístup
• Aspirace prominentní nebo podezřelé axilární lymfatické uzliny tenkou jehlou
• Jehlová biopsie klinicky nebo radiograficky detekované léze k vyloučení metastatického onemocnění F. Laboratorní hodnoty ≤ 2 týdny musí být:
• Odběr vzorků sentinelové lymfatické uzliny.

F. Laboratorní hodnoty ≤ 2 týdny musí být:

• Přiměřená glykemická rovnováha (hemoglobin A1c nebo glykovaný hemoglobin ≤ 8 %; glukóza v séru nalačno 130 mg/dl a triglyceridy nalačno 300 mg/dl).
• Adekvátní hematologie (bílé krvinky [WBC] 3 500 buněk/mm3 nebo 3,5 bil/l; granulocyty ≥ 1 000/μL; počet krevních destiček 100 000 buněk/mm3 nebo 100 bil/l; absolutní počet neutrofilů [ANC] ≥ 3 nebo 1500 buněk/5 mm bil/l a hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dl nebo ≥90 g/l).
• Přiměřená jaterní funkce (aspartátaminotransferáza [AST/SGOT] 3x horní normální mez [UNL], alaninaminotransferáza [ALT/SGPT] 3x UNL (≤5x UNL při přítomnosti jaterních metastáz), bilirubin 1,5x UNL).
• Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin 1,5 mg/dl nebo 133 µmol/l).
• Adekvátní koagulace (mezinárodní normalizovaný poměr [INR] musí být

Kritéria vyloučení

A. Závažné zdravotní onemocnění, jako je závažné srdeční onemocnění (např. symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, symptomatické onemocnění koronárních tepen, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nekontrolovaná nebo symptomatická srdeční arytmie nebo třída III nebo IV podle New York Heart Association), nebo závažné oslabující plicní onemocnění, které by potenciálně zvýšilo počet pacientů riziko toxicity.

B. Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc (např. opakovaná expozice intervalu QTc > 470 ms).

C. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. klinicky významné srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).

D. Arteriální trombotická příhoda, mrtvice nebo přechodná ischemická ataka během posledních 12 měsíců.

E. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg) nebo onemocnění periferních cév ≥ 2. stupně.

F. Aktivní centrální nervový systém (CNS), epidurální nádor nebo metastázy nebo metastázy v mozku.

G. Jakékoli aktivní nekontrolované krvácení, krvácivá diatéza (např. aktivní peptický vřed) nebo anamnéza krvácení (např. hemoptýza, krvácení z horní nebo dolní části gastrointestinálního traktu) během posledních 6 měsíců.

H.Dyspnoe při minimální až střední námaze. Pacienti s velkými a opakujícími se pleurálními nebo peritoneálními výpotky vyžadujícími častou drenáž (např. týdně). Pacienti s jakýmkoli množstvím klinicky významným perikardiálním výpotkem.

I. Diabetes jakéhokoli typu, kromě diabetes mellitus nezávislého na inzulínu (NIDDM) který je řízen a s hemoglobinem A1c

J. Důkaz aktivní infekce během screeningu nebo závažné infekce během posledního měsíce.

K. Pacienti se známou infekcí HIV.

L. Vážná nebo nehojící se rána, kožní vřed nebo zlomenina kosti.

M.Břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během posledních 6 měsíců.

N. Neuropatie stupně ≥2.

O.Albumin

P.Kojící samice.

Otázka: Jakýkoli stav nebo abnormalita, která může podle názoru zkoušejícího ohrozit bezpečnost pacientů.

R. Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu.

S. Pacienti, kteří v posledních 3 týdnech před účastí ve studii dostávají jakoukoli jinou standardní nebo zkoumanou léčbu rakoviny nebo jakékoli jiné zkoumané činidlo pro jakoukoli indikaci.

T. Požadavek na okamžitou paliativní léčbu jakéhokoli druhu včetně chirurgického zákroku a ozařování.