Hodnocení účinnosti a bezpečnosti metforminu při léčbě středně těžké psoriázy

Psoriasis vulgaris je běžné, chronické, recidivující kožní onemocnění charakterizované převládajícím postižením kůže, nehtů a kloubů. Nedávné pokroky v její patofyziologii posunuly představu o psoriáze z „nemoci kůže“ na „systémové onemocnění zprostředkované T-buňkami“. Lepší pochopení její patogeneze a komorbidit spolu s vývojem nových terapeutik, jako jsou modifikátory biologické odezvy, změnily způsob, jakým dermatologové přistupují k léčbě psoriázy. Na základě rozsahu postižení a vlivu na kvalitu života může být psoriáza mírné až střední závažnosti. To zase tvoří základ léčby u většiny pacientů. Pro mírnou a lokalizovanou psoriázu postačují lokální terapie, jako je uhelný dehet, kalcipotriol a kortikosteroidy. U rozšířenějších nebo těžších forem, které jsou spojeny s výrazným snížením kvality života pacienta, je indikována fototerapie a systémová terapie buď samostatně, nebo ve vzájemné kombinaci. Přestože zavedení biologických terapií způsobilo v posledních letech revoluci v léčbě psoriázy, tyto novější terapeutické možnosti nadále unikají velké většině pacientů v rozvojovém a zaostalém světě, kde tradiční látky jako methotrexát, cyklosporin, acitretin a fototerapie stále tvoří páteř léčby.

Souvislost psoriázy s metabolickým syndromem je nyní dobře zdokumentována. Metabolický syndrom je shluk rizikových faktorů včetně centrální obezity, aterogenní dyslipidémie, hypertenze a intolerance glukózy a je silným prediktorem kardiovaskulárních onemocnění, diabetu a mrtvice. Metformin, perorální hypoglykemické činidlo ze třídy biguanidů, je známé pro své četné působení na různé aspekty metabolického syndromu. Nedávno bylo také zjištěno, že inhibuje proliferaci keratinocytů v modelu buněčné kultury psoriázy.

Tato studie je navržena jako randomizovaná kontrolovaná dvojitě zaslepená pilotní studie, ve které se zúčastnilo 40 pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou střední závažnosti (PASI ≥ 6 nebo DLQI ≥ 6) a metabolickým syndromem (podle modifikovaných kritérií ATP III)4 nebo poruchou glukózové tolerance (definováno jako dvouhodinové hladiny glukózy 140 až 199 mg na dl na 75g orálním glukózovém tolerančním testu) budou získány a náhodně rozděleny do dvou ramen, A a B po 20, pomocí tabulek náhodných čísel. Pacienti v rameni A budou léčeni topickou antipsoriatickou léčbou (včetně pouze uhelného dehtu a analogů vitaminu D3) a perorálním metforminem 1 g/den 850 mg dvakrát denně a pacienti v rameni B budou léčeni lokální antipsoriatickou léčbou a perorálními tabletami placeba . Pacienti po randomizaci budou sledováni v pravidelných intervalech po dobu 24 týdnů. Během každé návštěvy bude u pacientů v obou ramenech hodnocena závažnost psoriázy pomocí indexu závažnosti psoriázy (PASI) a indexu tělesné hmotnosti (BMI). Hladina glukózy v krvi a inzulínu nalačno, glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) a parametry metabolického syndromu (včetně obvodu pasu, lipidového profilu nalačno a krevního tlaku) budou hodnoceny na začátku studie a znovu v 16. a 24. týdnu. Primárním cílem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost perorálního metforminu jako přídavné terapie k léčbě chronické ložiskové psoriázy střední závažnosti. Sekundárním cílem je posouzení vlivu metforminu na parametry metabolického syndromu.