Hodnocení PK, snášenlivosti a bezpečnosti rifapentinu a izoniazidu u těhotných žen a žen po porodu

Kritéria pro zařazení:

• Věk vyšší nebo rovný 18 letům nebo minimální věk pro souhlas podle místně platných zákonů nebo předpisů při screeningu, ověřený podle standardních provozních postupů na místě (SOP); a schopni a ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas se studií při screeningu
• Při screeningu, ultrazvukový důkaz životaschopného jednočetného těhotenství s odhadovaným gestačním věkem při zařazení delším nebo rovným 14 týdnům až po méně než nebo rovným 34 týdnům podle screeningového ultrazvuku (více informací viz protokol)

• Měl alespoň jeden z následujících rizikových faktorů pro TBC:

  • Podle zprávy účastníka byl účastník kontaktem v domácnosti (viz POZNÁMKA níže) známého aktivního pacienta s plicní TBC
  • Podle lékařských záznamů potvrzení infekce HIV-1 (další informace viz protokol) a jeden pozitivní tuberkulinový kožní test (TST) nebo test uvolňování interferonu gama (IGRA) kdykoli v minulosti. Pokud není k dispozici v lékařském záznamu, proveďte při screeningu.

POZNÁMKA: Kontaktní osoba v domácnosti byla definována jako osoba, která v současné době žije nebo žije ve stejné bytové jednotce a sdílí nebo sdílí stejné uspořádání domácnosti a která v posledních dvou letech nahlásila expozici dospělému indexovému případu plicní TBC. Uspořádání sdíleného úklidu bylo definováno jako spaní pod jednou střechou jako indexový případ TBC po dobu nejméně sedmi po sobě jdoucích dnů během jednoho měsíce před diagnózou indexového případu TBC.

• Dokumentace stavu infekce HIV-1 nebo potvrzení stavu infekce HIV-1 (pokud je neznámý nebo nezdokumentovaný). Potvrzení infekce HIV-1 bylo definováno jako pozitivní výsledky ze dvou vzorků (popsaných v protokolu) odebraných v různých časových bodech. Všechny testované vzorky musí být plná krev, sérum nebo plazma. Vzhledem k tomu, že tato studie byla prováděna v rámci IND, všechny testovací metody by měly být schváleny FDA, pokud jsou k dispozici. Pokud nebyly k dispozici metody schválené FDA, měly by být testovací metody ověřeny podle správné klinické laboratorní praxe (GCLP) a schváleny laboratoří IMPAACT Laboratory Center. Více informací o tomto kritériu bylo k dispozici v protokolu.
• Pokud byl infikován HIV-1, zdokumentovaný současný režim předepisování efavirenzu (EFV) + 2 nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NRTI) a hlášený režim užívání alespoň dva týdny před zařazením (režimy obsahující proteázu, integrázu nebo vstupní inhibitory nebyly povoleny )

• Dokumentované laboratorní hodnoty získané během 14 dnů před zápisem:

  • Hemoglobin vyšší nebo rovný 7,5 g/dl
  • Počet bílých krvinek vyšší nebo rovný 1500 buňkám/mm^3
  • Alanin transamináza (ALT) méně než 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin nižší než 1,6násobek ULN
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 750 buňkám/mm^3
  • Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm^3
• Zpráva na účastníka při screeningu, záměr zůstat po dobu trvání studie v aktuální zeměpisné oblasti bydliště
• Každý účastník hlásí při screeningu schopnost spolknout celé tablety
• Podle zprávy účastníka záměr zachovat těhotenství
• Hlášení účastníků, ochota umožnit dítěti účastnit se studie

Kritéria vyloučení:

• Důkaz o potvrzeném nebo pravděpodobném aktivním onemocnění TBC podle screeningu symptomů Světové zdravotnické organizace (WHO) a potvrzení pomocí Gene Xpert, stíněného rentgenu hrudníku nebo vzorku sputa
• Zpráva účastníka o osobní anamnéze tuberkulózy rezistentní na INH nebo rifampin, multirezistentní (MDR) nebo extenzivně rezistentní na léky (XDR)
• Účastnická zpráva o osobní anamnéze aktivní TBC za poslední 2 roky
• Zpráva účastníka o předchozí léčbě latentní tuberkulózní infekce (LTBI)
• Kontakt v domácnosti (jak je definován výše) se známou aktivní MDR nebo XDR TBC
• Známá závažná abnormalita plodu zjištěná na ultrazvuku
• Známá alergie/citlivost nebo jakákoli přecitlivělost na složky studovaných léčiv nebo jejich formulaci
• Známá anamnéza jaterní cirhózy kdykoli před vstupem do studie
• Hlášení účastníka a/nebo lékařské záznamy, důkazy akutní klinické hepatitidy, jako je kombinace bolesti břicha, žloutenky, tmavé moči a/nebo světlé stolice během 90 dnů před vstupem
• Hlášení a/nebo lékařské záznamy o periferní neuropatii 2. nebo vyššího stupně do 90 dnů před vstupem
• Současné užívání nebo anamnéza aktivního užívání drog nebo alkoholu nebo závislosti, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly dodržování požadavků studie
• Zpráva účastníka a/nebo klinický důkaz porfyrie
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru výzkumníka záznamu (IoR)/určené osoby bránila informovanému souhlasu, činila účast ve studii nebezpečnou, komplikovala interpretaci výsledků studie nebo by jinak narušovala dosažení cílů studie, včetně užívání studijní medikace
• Plánovaná nebo současná účast v intervenční drogové studii
• Současné užívání jakýchkoli zakázaných nebo preventivních léků (viz protokol pro více informací), včetně didanosinu (DDI) nebo stavudinu (D4T)