Ochranná ventilace s veno-žilní plicní asistencí při respiračním selhání (REST)
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Akutní hypoxemické respirační selhání vyžadující mechanickou ventilaci je hlavní příčinou morbidity a mortality. Významná část postižených pacientů bude mít syndrom akutní respirační tísně (ARDS). K zajištění adekvátní výměny plynů je často vyžadována mechanická ventilace, a přestože v tomto prostředí zachraňuje život, nyní je také známo, že přispívá k morbiditě a úmrtnosti tohoto stavu. Ventilátory dodávající vysoké tlaky a objemy způsobují regionální nadměrné roztažení poraněné plíce, což má za následek další zánět a nekardiogenní plicní edém. Uvolnění zánětlivých mediátorů z poškozených plic způsobuje systémový zánět vedoucí k multiorgánovému selhání a smrti.
Těch několik málo intervencí, u kterých bylo prokázáno, že snižují vysokou mortalitu u těchto pacientů, se zaměřilo na poškození plic vyvolané ventilátorem (VILI). Přelomová studie provedená skupinou studií ARDSNet zjistila, že ventilace pacientů s akutním hypoxemickým respiračním selháním sekundárním k ARDS se strategií ochrany plic zaměřenou na snížený dechový objem 6 ml/kg předpokládané tělesné hmotnosti (PBW) a maximální tlak na konci inspiračního plató ( Pplat) ≤ 30 cmH2O snížila mortalitu ze 40 % (v konvenčním rameni léčeném dechovým objemem menším než 12 ml/kg PBW) na 31 %.
Extrakorporální odstranění oxidu uhličitého (ECCO2R) ve spojení s mechanickou ventilací nabízí potenciálně atraktivní řešení umožňující snížení dechového objemu na méně než 6 ml/kg PBW a dosažení nízkých tlaků v plató (< 25 cmH2O). Pomocí těchto mimotělních okruhů může být oxid uhličitý „dialyzován“ z krve, zatímco plíce jsou ventilovány více ochranným způsobem. V posledních letech jsou k dispozici účinnější veno-žilní přístroje. Ty nahradily arterio-venózní zařízení a mají výhodu v tom, že nevyžadují arteriální punkci. Ty mohou dosáhnout odstranění oxidu uhličitého s relativně nízkými mimotělními průtoky krve (0,4-1 l/min), což vyžaduje pouze menší duální lumen žilní katétr. Kromě toho tato zařízení ECCO2R používají více biokompatibilních materiálů, díky nimž je zařízení odolnější vůči tvorbě sraženin a způsobuje menší spotřebu krevních destiček a srážecích faktorů. Proto je nutná pouze minimální systémová antikoagulace, která snižuje pravděpodobnost krvácivých komplikací. Tato zařízení jsou nyní srovnatelná se zařízeními pro renální dialýzu, která se běžně bezpečně používají jako standardní péče na JIP ve Spojeném království.
Společně to zdůrazňuje potřebu velké randomizované kontrolované studie, která by stanovila, zda VV-ECCO2R u akutního hypoxemického respiračního selhání může umožnit použití více protektivní ventilační strategie a zda je spojen se zlepšenými výsledky pacientů. Důležité je, že pokud by nedošlo k žádnému přínosu, studie by poskytla důkazy k zastavení rozšířeného přijímání drahé a neúčinné nebo potenciálně škodlivé léčby v tomto prostředí.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Belfast, Spojené království
- Belfast Health And Social Care Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Invazivní mechanická ventilace s použitím pozitivního koncového exspiračního tlaku (PEEP) ≥ 5 cmH2O
- Akutní a potenciálně reverzibilní příčina akutního respiračního selhání stanovená ošetřujícím lékařem
- Do 48 hodin od začátku hypoxémie definované pomocí Pa02/Fi02 nižší nebo rovna 20 kPA
Kritéria vyloučení:
- Věk < 16 let
- Intubováno a mechanicky ventilováno pomocí endotracheální nebo tracheostomické kanyly ≥ 7 dní (168 hodin) do doby randomizace
- Schopnost udržet Vt na ≤ 3 ml/kg PBW při zachování pH ≥ 7,2, jak stanoví ošetřující lékař
- Přijetí ECMO nebo rozhodnutí o zahájení během následujících 24 hodin
- Mechanická ventilace pomocí vysokofrekvenční oscilační ventilace nebo ventilace s uvolněním tlaku v dýchacích cestách
- Neléčená plicní embolie, pleurální výpotek nebo pneumotorax jako primární příčina akutního respiračního selhání
- Akutní respirační selhání plně vysvětlené selháním levé komory nebo přetížením tekutinami (může být určeno klinickým vyšetřením nebo echokardiografií/monitorováním srdečního výdeje)
- Selhání levé komory vyžadující mechanickou podporu
- Kontraindikace omezené systémové antikoagulace heparinem
- Nelze získat cévní přístup do centrální žíly (vnitřní jugulární nebo femorální žíla)
- Souhlas odmítnut
- Ukončení léčby hrozí do 24 hodin
- U pacientů se neočekává, že přežijí 90 dní na základě premorbidního zdravotního stavu
- Na místě je příkaz DNAR (nepokoušet se o resuscitaci) (s výjimkou předběžných pokynů).
- Závažné chronické respirační onemocnění vyžadující domácí ventilaci (kromě poruchy dýchání ve spánku)
- Závažné chronické onemocnění jater (Child Pugh > 11)
- Počet krevních destiček < 40 000 mm3 (před zavedením katétru)
- Dříve se zapsal do zkušební verze REST
- Vězni
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Standardní péče
Standardní péče s konvenční plicní ochrannou mechanickou ventilací
|
|
|
Experimentální: ECCO2R umožňuje mechanickou ventilaci s nižším dechovým objemem
VV-ECCO2R umožňuje mechanickou ventilaci s nižším dechovým objemem (cílový dechový objem ≤ 3 ml/kg předpokládané tělesné hmotnosti a Pplat ≤ 25 cmH20)
|
V intervenčním rameni bude do centrální žíly zaveden duální lumenový katétr.
VV-ECCO2R je zahájen a řízen podle studijní příručky.
Dechové objemy se pak při mechanické ventilaci sníží, aby se umožnila ventilace s nižším dechovým objemem.
Nižší dechový objem umožněný VV-ECCO2R bude pokračovat po dobu nejméně 2 dnů, maximálně 7 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Všechny způsobují úmrtnost
Časové okno: 90 dnů po randomizaci
|
90 dnů po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Dechový objem (ml/kg předpokládaná tělesná hmotnost)
Časové okno: den 2 a den 3 po randomizaci
|
den 2 a den 3 po randomizaci
|
|
Dny bez ventilátoru
Časové okno: 28 dní po randomizaci
|
28 dní po randomizaci
|
|
Délka ventilace u přeživších
Časové okno: 28 dní po randomizaci
|
28 dní po randomizaci
|
|
Need for Extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO)
Časové okno: 7 dní po randomizaci
|
7 dní po randomizaci
|
|
Úmrtnost
Časové okno: 28 dní, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
28 dní, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
|
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
|
Míra nežádoucích příhod
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
|
Náklady na zdravotní a sociální péči
Časové okno: 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
|
St George Respiratory Questionnaire
Časové okno: 1 rok po randomizaci
|
1 rok po randomizaci
|
|
Potřeba domácího kyslíku
Časové okno: 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
|
Dotazník o posttraumatickém stresovém syndromu (PTSS-14)
Časové okno: 1 rok po randomizaci
|
1 rok po randomizaci
|
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA-BLIND) nebo AD8 screeningový rozhovor pro demenci (AD8)
Časové okno: 1 rok po randomizaci
|
1 rok po randomizaci
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkce pravé komory
Časové okno: Výchozí stav a den 2/den 3
|
Změna systolické exkurze trikuspidální prstencové roviny (TAPSE) v cm 2. nebo 3. den od randomizace měřené echokardiografií
|
Výchozí stav a den 2/den 3
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Acute Respiratory Distress Syndrome Network, Brower RG, Matthay MA, Morris A, Schoenfeld D, Thompson BT, Wheeler A. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1301-8. doi: 10.1056/NEJM200005043421801.
- Fitzgerald M, Millar J, Blackwood B, Davies A, Brett SJ, McAuley DF, McNamee JJ. Extracorporeal carbon dioxide removal for patients with acute respiratory failure secondary to the acute respiratory distress syndrome: a systematic review. Crit Care. 2014 May 15;18(3):222. doi: 10.1186/cc13875.
- Terragni PP, Del Sorbo L, Mascia L, Urbino R, Martin EL, Birocco A, Faggiano C, Quintel M, Gattinoni L, Ranieri VM. Tidal volume lower than 6 ml/kg enhances lung protection: role of extracorporeal carbon dioxide removal. Anesthesiology. 2009 Oct;111(4):826-35. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181b764d2.
- Bein T, Weber-Carstens S, Goldmann A, Muller T, Staudinger T, Brederlau J, Muellenbach R, Dembinski R, Graf BM, Wewalka M, Philipp A, Wernecke KD, Lubnow M, Slutsky AS. Lower tidal volume strategy ( approximately 3 ml/kg) combined with extracorporeal CO2 removal versus 'conventional' protective ventilation (6 ml/kg) in severe ARDS: the prospective randomized Xtravent-study. Intensive Care Med. 2013 May;39(5):847-56. doi: 10.1007/s00134-012-2787-6. Epub 2013 Jan 10.
- Boyle AJ, McDowell C, Agus A, Logan D, Stewart JD, Jackson C, Mills J, McNamee JJ, McAuley DF. Acute hypoxaemic respiratory failure after treatment with lower tidal volume ventilation facilitated by extracorporeal carbon dioxide removal: long-term outcomes from the REST randomised trial. Thorax. 2022 Oct 5:thoraxjnl-2022-218874. doi: 10.1136/thorax-2022-218874. Online ahead of print.
- McNamee JJ, Gillies MA, Barrett NA, Perkins GD, Tunnicliffe W, Young D, Bentley A, Harrison DA, Brodie D, Boyle AJ, Millar JE, Szakmany T, Bannard-Smith J, Tully RP, Agus A, McDowell C, Jackson C, McAuley DF; REST Investigators. Effect of Lower Tidal Volume Ventilation Facilitated by Extracorporeal Carbon Dioxide Removal vs Standard Care Ventilation on 90-Day Mortality in Patients With Acute Hypoxemic Respiratory Failure: The REST Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1013-1023. doi: 10.1001/jama.2021.13374. Erratum In: JAMA. 2022 Jan 4;327(1):86.
- Stokes JW, Gannon WD, Rice TW. Extracorporeal Carbon Dioxide Removal or Extracorporeal Membrane Oxygenation: Why Should We Care? Crit Care Med. 2021 May 1;49(5):e546-e547. doi: 10.1097/CCM.0000000000004844.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Očekávaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 15084DMcA-AS
- 13/143/02 (Jiné číslo grantu/financování: NIHR HTA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .