Fáze I, jednocentrová studie PDC-APB u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

Aby byli jedinci zařazeni do studie, musí splňovat následující kritéria:

1. Zdraví muži a ženy podle lékařské anamnézy a fyzikálního vyšetření ve věku od 18 do 55 let včetně
2. Předchozí expozice břečťanu, dubu nebo škumpy v anamnéze bez rozvoje významné kontaktní dermatitidy. Významná kontaktní dermatitida je definována jako kožní reakce, která pokryla více než 10 % plochy povrchu těla podle odhadu subjektu, objevila se na obličeji nebo na genitáliích, byla subjektem hodnocena jako středně závažná nebo závažná nebo vyžadovala léčbu topickou, orální, popř. injekční (systémové) steroidy pro vyřešení příznaků. Historie expozice bude dokumentována pomocí dotazníku pro alergickou kontaktní dermatitidu (příloha 1).
3. Pro ženy: Chirurgicky sterilní nebo menopauzální (alespoň 1 rok absence vaginálního krvácení nebo špinění) a potvrzeno folikuly stimulujícím hormonem (FSH) ≥ 40 mIU/ml. Ženy v plodném věku/potenciálním věku mohou být zahrnuty za předpokladu, že používají lékařsky přijatelné metody antikoncepce po dobu 1 měsíce před a po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců poté. Musí být použity duální metody, například hormonální metoda používaná s bariérovou metodou.
4. Pro mužské subjekty a jejich partnerky ve fertilním věku: Ochota používat dvě metody antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová, po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku a souhlasila s tím, že nebude darovat spermií po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2 včetně
6. Schopnost zúčastnit se a ochotna dát písemný informovaný souhlas a dodržovat omezení studie

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza významné kontaktní dermatitidy sekundární k expozici jedovatému břečťanu, jedovatému dubu nebo jedovatému škumpu, jak je definováno v kritériích pro zařazení #2 (výše)
2. Pozitivní dechový test na alkohol nebo moč na zneužívání drog podle místního standardu při screeningu nebo anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog za posledních 24 měsíců
3. Pozitivní klinický laboratorní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), virus hepatitidy C (HCV) nebo HIV
4. Podávání nebo potřeba jakéhokoli léku na předpis do 21 dnů nebo volně prodejných léků (kromě acetaminofenu a ibuprofenu ≤ 1 g/den nebo multivitaminů, které jsou povoleny)
5. Jakékoli screeningové laboratorní hodnocení mimo laboratorní referenční rozmezí, které zkoušející považuje za klinicky významné (včetně jaterních a ledvinových panelů, kompletního krevního obrazu, chemického panelu a analýzy moči)
6. Anamnéza významného onemocnění ledvin nebo močových cest nebo aktivní příznaky onemocnění ledvin nebo močových cest. Anamnéza ledvinových kamenů nebo infekcí močových cest nevylučuje subjekt.
7. Anamnéza významného onemocnění nebo poškození jater nebo jakékoli aktivní příznaky onemocnění jater
8. Přítomnost klinicky významné gastrointestinální (GI) poruchy nebo symptomů aktivního GI onemocnění. Anamnéza apendektomie nebo cholecystektomie nevylučuje subjekt.
9. Anamnéza významného kardiovaskulárního onemocnění, jako je hypertenze vyžadující farmakoterapii, městnavé srdeční selhání, mrtvice, angina pectoris, arytmie nebo symptomy či známky aktivního kardiovaskulárního onemocnění, nebo klinicky významná abnormalita na screeningovém EKG, kterou sponzor považuje za nepřijatelnou
10. Anamnéza významného psychiatrického onemocnění, včetně mimo jiné: bipolární poruchy, deprese, úzkosti, záchvatů paniky a schizofrenie
11. Anamnéza nebo příznaky významného onemocnění centrálního nervového systému (CNS), včetně, ale bez omezení na: tranzitorní ischemické ataky (TIA), mrtvice, záchvatové poruchy, anamnéza ztráty vědomí nebo traumatu hlavy nebo poruch chování
12. Anamnéza pokusu o sebevraždu nebo zpráva o sebevražedných myšlenkách
13. Souběžné onemocnění nebo jakýkoli stav nebo abnormalita orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly představovat nepřijatelné riziko pro subjekt v této studii na základě možné interference s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo eliminací studovaného léčiva nebo možného účinku studovaného léku na stav nebo abnormalitu
14. Anamnéza závažných alergií vyžadujících léčbu steroidy (místním nebo perorálním podáním), nebo užívání jakýchkoli imunosupresiv nebo imunoterapie v předchozím roce nebo užívání perorálních nebo topických antihistaminik v předchozích 14 dnech
15. Známá nebo předpokládaná alergie nebo kožní citlivost na jakoukoli složku produktu, včetně sezamu nebo sezamového oleje, benzylalkoholu nebo etanolu
16. Astma v anamnéze, včetně subjektů s astmatem, kteří vyžadují akutní nebo udržovací inhalační nebo perorální užívání steroidů ke kontrole symptomů, stejně jako subjektů s intermitentním astmatem, kteří nevyžadují kortikosteroidy.
17. Anamnéza jakéhokoli akutního nebo chronického kožního onemocnění (kromě kontaktní dermatitidy, jak je uvedeno v zařazovacích kritériích č. 2) nebo přítomnost jakýchkoli vyrážek při screeningu nebo výchozím stavu.
18. Účast ve studii zkoumaného léku nebo zařízení během 30 dnů před screeningem
19. Darování krve nad 400 ml během 60 dnů před screeningem a/nebo hemoglobin <7 mmol/l, nebo jakékoli darování plazmy během 7 dnů před screeningem
20. Neochota nebo neschopnost dodržet protokol studie z jakéhokoli důvodu