Disulfiram/měď se současnou radiační terapií a temozolomidem u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika GBM nebo jeho histologických variant (WHO stupeň IV). Pacienti, kteří se účastní volitelné předoperační farmakokinetické studie, mohou na základě klinických/radiologických nálezů předpokládat GBM. Pacient však musí mít histologicky potvrzenou GBM, než bude pokračovat v léčbě DSF se současnou RT/TMZ.
• Expanzní kohorta: musí mít diagnózu GBM (nebo jeho histologické varianty) s mutacemi IDH, BRAF nebo NF1. Potvrzení těchto mutací může být buď imunohistochemií nebo sekvenováním nové generace
• Minimálně 18 let.
• Karnofsky výkonnostní stav (KPS) alespoň 60 %
• U pacientů, kteří se zúčastní volitelné předoperační farmakokinetické studie DSF, by měli být způsobilí pro chirurgickou resekci, při níž bude odstraněno alespoň 0,2 cm3 nebo přibližně 200 mg nádoru navíc ke vzorku nádoru potřebnému pro vyhodnocení patologie. U pacientů zařazených po chirurgické resekci nebo biopsii s histologicky potvrzeným GBM se nevyžaduje splnění tohoto bodu zařazení.
• Nárok a plánující příjem standardní frakcionované RT se souběžným TMZ.
• Ochotný zůstat abstinovat od konzumace alkoholu během DSF.
• Ochota odložit definitivní operaci o jeden týden při užívání DSF a Cu. U pacientů, kteří odmítli volitelnou předoperační farmakokinetickou studii nebo byli zařazeni po chirurgické resekci nebo biopsii s histologicky potvrzeným GBM, se nevyžaduje, aby tento bod zařazení splnili.

• Splňuje následující laboratorní kritéria:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin > 10,0 g/dl (transfuze a/nebo ESA povoleny)
  • Celkový bilirubin ≤ 2x ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • AST a ALT < 3 x ULN
  • Sérový kreatinin < 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu > 50 ml/min (podle Cockcroft-Gault)
• Ženy ve fertilním věku (definované jako ženy, které nejsou v menopauze nebo jsou chirurgicky sterilizovány) musí být ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci ) po dobu studia. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopný užívat léky perorálně.
• Schopnost porozumět a ochotna podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB (je povolen zákonný zástupce).

Kritéria vyloučení:

• Příjem jakýchkoli dalších zkoumaných látek během 14 dnů před studijní léčbou
• Zařazen do jiné klinické studie testující novou terapii nebo lék.
• Anamnéza alergické reakce na DSF nebo Cu.
• Léčba následujícími léky je kontraindikována s DSF, pokud se podá během 7 dnů před první dávkou DSF + Cu: metronidazol, isoniazid, dronabinol, karbocistein, lopinavir, paraldehyd, ritonavir, sertalin, tindazol, tixanidin, atazanavir. (Poznámka: následující léky nejsou kontraindikovány, ale při současném užívání s DSF je třeba upozornit: warfarin, fenytoin, theofylin, chlorzoxazon, chlordiazepoxid, diazepam. Pokud pacient užívá warfarin, měl by být INR pečlivě sledován. Pokud musí pacient zůstat na fenytoinu, je třeba pečlivě sledovat jeho sérovou koncentraci a odpověď.
• Aktivní nebo těžké jaterní, kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění, včetně infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením, srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému.
• Anamnéza idiopatické záchvatové poruchy, psychózy nebo schizofrenie.
• Anamnéza Wilsonovy choroby nebo člena rodiny s Wilsonovou chorobou.
• Anamnéza hemochromatózy nebo člena rodiny s hemochromatózou.
• Těhotné a kojící ženy budou vyloučeny kvůli známému teratogennímu účinku RT a neznámému účinku TMZ a DSF na vývoj plodu. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od zahájení léčby.