Klinická farmakologická studie k vyhodnocení celkové systémové expozice a plicní dostupnosti CHF 5993 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas subjektu získaný před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií.
2. Schopnost porozumět postupům studie, souvisejícím rizikům a schopnost být zaškolen, jak správně používat zařízení pMDI s AIM™ (Aerosol Inhalation Monitor) Vitalograph®.
3. Schopnost generovat dostatečné PIF (alespoň 40 l/min) pomocí zařízení In-Check simulujícího zařízení NEXThaler®.
4. Mužské a ženské kavkazské subjekty ve věku 18 až 55 let včetně.
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 30 kg/m2 včetně.
6. Nekuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří kouřili < 5 krabičkových let (balíčkové roky = počet krabiček cigaret za den, krát počet let) a přestali kouřit > 1 rok před screeningem.
7. Dobrý fyzický a duševní stav, stanovený na základě anamnézy a celkového klinického vyšetření, při screeningu a před randomizací.
8. Měření funkce plic v normálních mezích (normální hodnoty: FEV1/FVC je > 0,70 a FEV1 > 80 % předpokládaných).

9. Žena s neplodným potenciálem (WONCBP) definovaná jako fyziologicky neschopná otěhotnět (tj. postmenopauzální nebo trvale sterilní) a ženy ve fertilním věku (WOCBP) splňující jedno z následujících kritérií:

   • WOCBP s plodnými partnery: oni a/nebo jejich partner ve fertilním věku musí být ochotni používat metodu dvojité bariéry, včetně jedné vysoce účinné metody kontroly porodnosti a jedné přijatelné metody kontroly porodnosti (mužský nebo ženský kondom s nebo bez spermicidu a/nebo čepice, bránice nebo houba se spermicidem), od podpisu informovaného souhlasu a do 3 měsíců po následné návštěvě;
   • WOCBP s neplodnými partnery: antikoncepce v tomto případě není nutná.

Kritéria vyloučení:

1. Darování krve (stejné nebo více než 450 ml) nebo ztráta krve méně než 8 týdnů před screeningem nebo předchozí randomizací.
2. Abnormální hladina hemoglobinu definovaná jako < 10,5 g/dl
3. Pouze pro ženy: těhotné a kojící ženy, potvrzené pozitivním testem séra při screeningu a/nebo testem moči před randomizací.
4. Pozitivní sérologie HIV1 nebo HIV2.
5. Pozitivní výsledky sérologie hepatitidy, která indikuje akutní nebo chronickou hepatitidu B nebo hepatitidu C.
6. Nevhodné žíly pro opakovanou venepunkci.
7. Zdokumentovaná anamnéza zneužívání alkoholu během 12 měsíců před screeningem.
8. Zdokumentovaná anamnéza zneužívání drog během 12 měsíců před screeningem nebo pozitivní test na drogy v moči provedený při screeningu a/nebo před randomizací.
9. Subjekty, které mají pozitivní test moči na kotinin při screeningu a/nebo před randomizací.
10. Klinicky relevantní abnormální laboratorní hodnoty svědčící o neznámém onemocnění a vyžadující další klinické vyšetření.
11. Klinicky relevantní a nekontrolovaná respirační, srdeční, jaterní, renální, gastrointestinální, endokrinní, metabolická, neurologická nebo psychiatrická porucha, která může narušovat úspěšné dokončení tohoto protokolu.
12. Subjekty s lékařskou diagnózou glaukomu s úzkým úhlem, hypertrofie prostaty nebo obstrukce hrdla močového měchýře, která by podle názoru zkoušejícího bránila použití anticholinergika.
13. Subjekty s astmatem v anamnéze, včetně dětského astmatu.
14. Známá intolerance/přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v kterékoli z formulací použitých ve studii.
15. Abnormální parametr 12svodového digitalizovaného elektrokardiogramu (12svodové EKG) (tj.: QRS > 120 ms a/nebo PR > 220 ms a/nebo HR < 40 bpm a/nebo HR > 110 bpm a/nebo QTcF > 450 ms pro muže nebo QTcF > 470 ms pro ženy, s ohledem na průměr z triplikátu) nebo 12svodové EKG hodnocené zkoušejícím jako abnormálně klinicky významné při screeningu.
16. Abnormální krevní tlak (tj.: diastolický krevní tlak > 90 mmHg a/nebo systolický krevní tlak > 140 mmHg, s ohledem na průměr z triplikátu) při screeningu.
17. Účast v jiné klinické studii, kde byl hodnocený lék podán méně než 8 týdnů před screeningem.

18. Subjekt užívající jakoukoli drogovou léčbu, včetně léků na předpis nebo volně prodejných léků, jakož i vitamínů, homeopatických léků atd., během 14 dnů před screeningem, s výjimkou:

    1. Příležitostně paracetamol (maximálně 2 g denně s maximem 10 g za 14 dnů u mírných nevylučujících stavů);
    2. Hormonální antikoncepce;
    3. Hormonální substituční léčba pro ženy po menopauze.
19. Subjekt užívající léky indukující enzymy, léky inhibující enzymy, biologické léky nebo jakýkoli lék, o kterém je známo, že má dobře definovaný potenciál pro hepatotoxicitu (např. isoniazid, nimesulid, ketokonazol) během 3 měsíců před screeningem.
20. Silný piják kofeinu (> 5 kofeinových nápojů, např. káva, čaj, cola denně).
21. Subjekt, který měl infekci dolních cest dýchacích během 4 týdnů před screeningem nebo předchozí randomizací.