Optune® Plus Bevacizumab u rekurentního glioblastomu refrakterního na bevacizumab

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaná diagnóza glioblastomu nebo jiného maligního gliomu IV. stupně (včetně variant glioblastomu, tj. gliosarkomu, obrovskobuněčného glioblastomu atd.).
• Potvrzení recidivy nebo progrese nádoru na kontrastním zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) (s kontrastem gadolinia a bez gadolinia), jak bylo stanoveno hodnocením odpovědi v neuroonkologických kritériích (RANO) během 14 dnů před registrací u pacientů, kteří nedávno neprodělali resekci jejich glioblastom nebo měli pouze stereotaktickou biopsii.
• Pacienti, kteří nedávno podstoupili resekci (během 5 týdnů před registrací) svého glioblastomu k léčbě současné recidivy před léčbou ve studii, se musí zotavit z účinků chirurgického zákroku (včetně kůže pacienta, která se plně zotavila z chirurgické rány) Poznámka: 4 týdny okno je nutné po operaci před zahájením léčby. U stereotaktických biopsií souvisejících s centrálním nervovým systémem (CNS) musí před registrací uplynout minimálně 7 dní.
• Reziduální onemocnění recidivujícího glioblastomu není povinné pro zařazení do studie. Aby bylo možné co nejlépe posoudit rozsah reziduálního onemocnění po operaci, musí být před registrací provedeno pooperační vyšetření magnetickou rezonancí a doporučuje se provést do 96 hodin po operaci (ačkoli 24–48 hodin by bylo optimální). Poznámka: Pacienti, kteří podstoupili operaci s pooperačním kontrastním vyšetřením mimo 5týdenní období před registrací, musí podstoupit opakované vyšetření magnetickou rezonancí do 14 dnů před registrací.
• Jsou povoleni pacienti s až dvěma recidivami.

• Selhání bevacizumabu (buď v monoterapii nebo kombinaci), jak potvrdila poslední léčba recidivou nádoru na MRI.

  • U pacienta nesmí selhat více než jeden režim bevacizumabu.
  • Pacient nesmí dostávat bevacizumab jako úvodní léčbu u nově diagnostikovaného glioblastomu.
  • Od poslední léčby bevacizumabem a registrace musí uplynout minimálně 14 dní (tj. interval rovný nebo větší než 14 dní)
• Anamnéza/fyzické vyšetření do 14 dnů před registrací
• Stav výkonnosti Karnofsky ≥ 70 během 14 dnů před registrací
• Věk ≥ 22
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 buněk/mm3
• Krevní destičky ≥ 75 000 buněk/mm3
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zákroku k dosažení Hgb ≥ 9,0 g/dl je přijatelné.)
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl

• Poměr proteinu v moči : kreatininu (UPC) < 1,0 během 14 dnů před registrací NEBO močový proužek pro proteinurii ≤ 2+ (pacienti, u kterých bylo zjištěno, že mají proteinurii > 2+ při analýze moči pomocí proužku na začátku, musí mít poměr UPC < 1,0, aby byl vhodný. Pokud je poměr UPC ≥ 1,0, měli by pacienti podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤ 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byli způsobilí).

  *Poznámka: Poměr UPC bodové moči je odhadem 24hodinového vylučování bílkovin močí; poměr UPC 1 je zhruba ekvivalentní 24hodinové bílkovině v moči 1 g. Poměr UPC se vypočítá pomocí jednoho z následujících vzorců:

  • [protein v moči]/[kreatinin v moči]: pokud jsou protein i kreatinin uváděny v mg/dl
  • [(protein v moči) x0,088]/[kreatinin v moči]: pokud je kreatinin v moči uváděn v mmol/l
• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) během 14 dnů před registrací
• Alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 3,0 x ULN během 14 dnů před registrací

• Pacienti užívající plnou dávku antikoagulancií (např. warfarin nebo nízkomolekulární (LMW) heparin) musí splňovat obě následující kritéria:

  1. Žádné aktivní krvácení nebo patologický stav, který s sebou nese vysoké riziko krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy) během 14 dnů před registrací

  2. Na základě terapie pacienta musí být splněno jedno z níže uvedených kritérií:

     1. Warfarin: Mezinárodní normalizovaný poměr v rozmezí (INR) (obvykle mezi 2 a 3) během 14 dnů před registrací
     2. LMW heparin nebo nové perorální antikoagulancium: stabilní dávka do 14 dnů před registrací

• Pacienti se musí v době registrace zotavit z toxických účinků předchozí léčby takto:

  • 28 dnů od podání jakékoli zkoumané látky

  • 28 dní od podání předchozí cytotoxické léčby s následujícími výjimkami:

    • 14 dnů od podání vinkristinu nebo irinotekanu
    • 42 dnů od podání nitrosomočovin
    • 21 dnů od podání prokarbazinu

  • 7 dní od podání necytotoxických látek [např. interferon, tamoxifen, thalidomid, kyselina cis-retinová atd. (radiosenzibilizátor se nepočítá)]

    • Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před registrací.
    • Pacient musí být udržován na stabilní nebo klesající dávce kortikosteroidů po dobu nejméně 5 dnů před základním vyšetřením.
    • Minimální interval od ukončení radiační léčby v době registrace je 90 dnů.
    • Před vstupem do studie musí pacient poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud není onemocnění po dobu minimálně 3 let. (Přípustné jsou například karcinomy in situ prsu, dutiny ústní nebo děložního čípku).
• Infratentoriální nádor.
• > 1 cm průměr krve pozorovaný na kontrastní MRI (s kontrastem gadolinia a bez něj)
• Velké chirurgické zákroky, jako je nitrohrudní, intraabdominální nebo intrapánevní (s výjimkou kraniotomie), otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění ≤ 4 týdny před registrací, nebo pacienti, kteří podstoupili menší zákroky, perkutánní biopsie nebo umístění cév přístupové zařízení ≤ 1 týden před registrací nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takového postupu nebo zranění.
• Implantovaný kardiostimulátor, defibrilátor nebo hluboký mozkový stimulátor, jiná implantovaná elektronická zařízení v mozku.
• Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců před registrací.
• Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před registrací
• Cévní mozková příhoda (CVA), tranzitorní ischemická ataka (TIA) během posledních 6 měsíců před registrací
• Plicní embolie (PE) během posledních 6 měsíců před registrací
• Nekontrolovaná hypertenze (definovaná systolickým krevním tlakem (SBP) ≥ 160 mm Hg nebo diastolickým krevním tlakem (DBP) ≥ 100 mm Hg při užívání antihypertenzních léků) během 14 dnů před registrací.
• Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující v době registrace intravenózní antibiotika.
• Chronické plicní onemocnění nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době registrace.
• Závažné onemocnění jater, definované jako diagnóza Child-Pugh třídy B nebo C jaterního onemocnění.
• Známí HIV pozitivní pacienti.
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované souběžné zdravotní stavy (např. aktivní nebo nekontrolovaná infekce, nekontrolovaný diabetes), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu.
• Defekty lebky, jako je chybějící kostní chlopeň, zkrat nebo úlomky střely.
• Významný intrakraniální tlak podle ošetřujícího lékaře, který může vyžadovat chirurgický zákrok.
• Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce.
• Kojící ženy.
• Předchozí alergická reakce na bevacizumab nebo závažná nežádoucí příhoda s bevacizumabem.
• Známá citlivost na vodivé hydrogely.
• Předběžné ošetření systémem Optune®.
• Aktivní léčba v jiné klinické studii.