Studie biologické dostupnosti a farmakokinetiky FDL169 u zdravých subjektů a subjektů s cystickou fibrózou

Kritéria pro zařazení:

Části 1 a 2:

1. Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 55 let včetně, s BMI >19 a <30 kg/m2.
2. Pokud je sexuálně aktivní, musí splňovat požadavky na antikoncepci.

Část 3:

1. Muži a ženy ve věku 18 let a starší.
2. Pokud je sexuálně aktivní, musí splňovat požadavky na antikoncepci.
3. Diagnostika CF.
4. Anamnéza pankreatické insuficience.
5. Usilovaný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) ≥ 40 % předpokládaného normálu pro věk, pohlaví a výšku při screeningu.

Kritéria vyloučení:

Části 1 a 2:

1. Předchozí nebo probíhající zdravotní stav, anamnéza, fyzikální nálezy, nálezy EKG nebo laboratorní abnormality, které by mohly nepříznivě ovlivnit bezpečnost subjektu.
2. Hladina alkalické fosfatázy, aspartátaminotransferázy (AST) a/nebo alaninaminotransferázy (ALT) > 1,5 x horní hranice normálu (ULN) při screeningu.
3. Použití léků na předpis nebo léků bez předpisu během 21 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku, pokud lék nebude interferovat s postupy studie nebo neohrozí bezpečnost subjektu.
4. Těhotné nebo kojící ženy.
5. Sérový kreatinin nebo celkový bilirubin > 1,5 x ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je < 35 %).
6. Anamnéza prodlouženého QT a/nebo QTcF intervalu.
7. EKG s jedním QTcF > 450 ms u mužů, > 460 ms u žen, při screeningu.
8. Pozitivní screening na zneužívání drog v moči ve Screeningu nebo Den -1, nebo pozitivní screening na alkohol v Den -1.
9. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 21 jednotek.
10. Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní výsledky HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C při screeningu.
11. Darování 500 ml nebo více krve během 3 měsíců před dnem -1.
12. Účast na klinickém hodnocení zahrnujícím příjem hodnoceného produktu během posledních 90 dnů nebo vystavení více než čtyřem novým chemickým látkám po 12 měsících od prvního dne dávkování.
13. Současné kouření nebo užívání tabákových výrobků nebo náhražek. Bývalí kuřáci budou mít nárok za předpokladu, že nekouřili alespoň 6 měsíců před dnem -1.
14. Užívání jakýchkoli léků na předpis i bez předpisu, které jsou inhibitory nebo induktory cytochromu P450 (CYP) 3A4 během 7 dnů před Dnem -1.

Část 3:

1. Anamnéza jakéhokoli onemocnění nebo probíhajícího akutního onemocnění, které by mohlo ovlivnit bezpečnost subjektu nebo zmást výsledky studie.
2. Abnormální funkce jater ≥3 x ULN: AST, ALT, celkový bilirubin.
3. Plicní exacerbace nebo změny v léčbě plicního onemocnění během 4 týdnů před výchozí (1. den) návštěvou
4. Použití bylinných a dietních doplňků během 21 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva, pokud léčivo nebude interferovat s postupy studie nebo neohrozí bezpečnost subjektu.
5. Těhotné nebo kojící ženy.
6. Sérový kreatinin nebo celkový bilirubin > 1,5 x ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je < 35 %).
7. Anamnéza prodlouženého QT a/nebo QTcF intervalu.
8. EKG s jedním QTcF > 450 ms u mužů, > 460 ms u žen, při screeningu.
9. Pozitivní screening na zneužívání drog v moči ve Screeningu nebo Den -1, nebo pozitivní screening na alkohol v Den -1.
10. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 21 jednotek.
11. Anamnéza HIV nebo pozitivní výsledky HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C při screeningu.
12. Darování 500 ml nebo více krve během 3 měsíců před dnem -1.
13. Účast na klinickém hodnocení zahrnujícím příjem hodnoceného produktu během posledních 90 dnů nebo vystavení více než čtyřem novým chemickým látkám po 12 měsících od prvního dne dávkování.
14. Současné kouření nebo užívání tabákových výrobků nebo náhražek. Bývalí kuřáci budou mít nárok za předpokladu, že nekouřili alespoň 6 měsíců před dnem -1.
15. Užívání jakýchkoli léků na předpis i bez předpisu, které jsou inhibitory nebo induktory CYP3A4, během 7 dnů před dnem -1.