Studium bezprostředních kardiovaskulárních účinků elektronické cigarety u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (ECLOPE)

I. Úvod

Cílem této studie bylo neinvazivními metodami zhodnotit akutní kardiovaskulární účinky elektronické cigarety u mladých pacientů.

II. Stav otázky a zdůvodnění výzkumu

Stav otázky

Onemocnění koronárních tepen je příčinou úmrtnosti, která je zodpovědná za přibližně 7 milionů úmrtí každý rok, neboli 12,8 % příčin smrti. Infarkt myokardu má incidenci 66/100 000 obyvatel za rok. Nyní se nepochybně uznává, že kouření je hlavním nezávislým kardiovaskulárním rizikovým faktorem a tabák je zodpovědný za více než 5 milionů úmrtí ročně.

Vdechovaný tabák je škodlivý, protože obsahuje několik složek: nikotin, deriváty dehtu, odvozené volné radikály oxid dusnatý a oxid uhelnatý. Akutní účinky kouření na kardiovaskulární systém jsou komplexní. Účinky na koronární oběh jsou charakterizovány sníženým intrakoronárním průtokem krve, zejména u pacientů se základním onemocněním koronárních tepen, což zhoršuje ischemii myokardu. Od prvních záblesků je také škodlivý vliv na systolickou a diastolickou funkci levé komory. Tabák mění periferní rezistenci a podporuje sekreci adrenergních katecholaminů.

Odvykání kouření je přirozeně prioritou veřejného zdraví, ale zůstává obtížné kvůli návykové povaze nikotinu. Bylo tedy vyvinuto několik náhražek pomoci při odvykání, mezi nimiž je elektronická cigareta poslední možností, která je stále více v módě.

Zdůvodnění studie

Bezpečnost elektronické cigarety zatím není stanovena. Existuje jen vzácně malý počet studií, které srovnávají většinou akutní kardiovaskulární účinky elektronické cigarety s účinky konvenční cigarety, aniž by analyzovaly všechny potenciální důsledky elektronické cigarety.

Kouř z elektronické cigarety se skládá hlavně z propylenglykolu, také s nikotinem v různých koncentracích. Propylenglykol se používá jako náplň do elektronických cigaret a je obvykle považován za neškodný, pokud je vdechován, přestože po intravenózní injekci u telat způsobil asystolii, šok a snížený renální a plicní arteriální průtok. Používá se také v potravinářském průmyslu jako emulgátor nebo jako rozpouštědlo pro některá tekutá aromata. Jeho kardiovaskulární účinky zjevně nebyly u lidí studovány.

Zájmem naší studie bylo zhodnotit akutní kardiovaskulární účinky elektronické cigarety jednoduchými, neinvazivními prostředky.

III. dotčené obyvatelstvo

Definováno v části způsobilosti.

IV. Metodika studia

Nábor se očekává od 1. pololetí 2015. Během konzultace srdečního rytmu budou pacienti vybráni pro kardiovaskulární vyšetření. Plánujeme zařadit minimálně 20 předmětů. Po této první fázi náboru bude provedena analýza dat, aby se určilo, zda existuje místo zvýšení počtu subjektů, které mají být zahrnuty.

Na začátku bude provedeno kardiovaskulární hodnocení, včetně:

1. Přehled anamnézy, celkové fyzikální vyšetření (váha, výška) a kardiovaskulárního systému s měřením saturace kyslíkem, posouzení minulého a současného kouření (s dokumentací koncentrace nikotinu v elektronické cigaretě a použité značky výrobku)
2. měření krevního tlaku
3. Elektrokardiogram (EKG)
4. Holterovo EKG 10 minut

5. Transtorakální echokardiogram

   EKG bude analyzovat srdeční frekvenci, dobu vedení a repolarizaci (zejména QT interval).

   Holter EKG bude v krátké době studovat variabilitu srdeční frekvence.

   Echokardiografie (15) vyhodnotí o srdeční výdej: měření subaortální integrální časové rychlosti ITS o diastolickou funkci levé komory: měření vrcholové vlny E a vlny v tkáni dopplerovské k mitrálnímu anulu; měření mitrálního profilu s vrcholem vlny E, dobou zpomalení, vrcholem vlny A a poměrem E/A; měření vrcholů S vlny a D, plicního poměru S/D

   o end-systolický a end-diastolický objem levé komory s hodnocením systolické funkce levé komory (LVEF)

   • systolická funkce pravé komory: vlna měření S trikuspidální anulus a trikuspidální prstencová rovina systolická exkurze (TAPSE) řez 4 dutiny, měření SPSP

   Nedávná studie ukázala, že významné hladiny nikotinu v krvi bylo dosaženo po 10 vdechnutích již od 10. minuty po prvním vdechnutí. Tato rychlost pak roste po dobu jedné hodiny, kdy inhalace pokračuje. Z praktických důvodů požádáme subjekty, aby kouřily po dobu 15 minut svým obvyklým tempem.

   Srdeční vyšetření popsaná výše budou opakována. Doba trvání této recenze je asi dvě hodiny.

   Aby se minimalizovalo zkreslení, EKG, Holterovo EKG a echokardiografie budou uchovávány anonymně a retrospektivně interpretovány lékařem zaslepeným ohledně identity pacienta a času dokončení (před nebo po inhalaci) pro každé vyšetření.

   V. Ochrana osobních údajů

   Bude podána písemná informace o. Její podepsaný souhlas bude shromážděn a uložen.

   U každého předmětu bude uveden identifikátor pro zkoušky před inhalací a další identifikátor bude uveden pro zkoušky po inhalaci. Tyto identifikátory budou odstupňovány na ručně psaném listu bez zadávání údajů.

   Anonymní data budou poté vložena do počítačového souboru, který bude zaslán statistikovi odpovědnému za analýzu. Nebude docházet k výměně osobních údajů.

   VI. Statistická analýza

   Kvantitativní proměnné jsou vyjádřeny jejich průměrem, směrodatnými odchylkami, jejich minimálními a maximálními hodnotami podle potřeby. Proměnné budou vyjádřeny v číslech a procentech.

   Účelem statistické analýzy bude určit, zda existuje významný rozdíl mezi proměnnými shromážděnými z před a po inhalaci cigaretového kouře v elektronickém období.

   VII. Bdělost

   na. definice

i. nepříznivá událost

Jakákoli neobvyklá lékařská událost, ke které dojde u osoby, která je připravena provést biomedicínský výzkum, že tato událost souvisí nebo nesouvisí s výzkumem nebo (x) produkt (y) na (s) je (s) dveřmi tohoto výzkumu.

ii. Závažná nežádoucí příhoda (SAE)

Vážná událost je událost:

• Jejich vývoj je fatální; nebo
• Což ohrožuje život osoby podstupující výzkum; nebo
• která způsobuje zdravotní postižení nebo závažné nebo trvalé postižení; nebo
• Způsobení hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; nebo
• Což má za následek abnormalitu nebo vrozenou vadu; nebo
• Jakákoli jiná událost nesplňuje výše uvedené kvalifikace, ale může být považována za „potenciálně závažnou“, včetně některých laboratorních abnormalit; nebo
• Lékařsky relevantní událost podle úsudku zkoušejícího; nebo
• Události vyžadující lékařský zásah k zabránění postupu do jednoho z výše uvedených stavů.

Pojem „život ohrožující“ je vyhrazen pro bezprostřední ohrožení života v době nežádoucí příhody bez ohledu na následky korektivní či paliativní terapie.

Určité okolnosti vyžadující hospitalizaci nejsou v rámci gravitačního standardu „prodloužení hospitalizace / hospitalizace“, jako:

přijetí ze sociálních nebo administrativních důvodů; hospitalizace předem definovaná protokolem; hospitalizace za účelem lékařského nebo chirurgického ošetření plánovaného předchozího výzkumu; procházející denní stacionář.

b. metody detekce a sběr nežádoucích příhod

Všechny nežádoucí příhody by měly být vyšetřeny, hlášeny a zaznamenány, zpracovány a vyhodnoceny první návštěvou (zařazení D0) až do konce studie až do jejich vyřešení. Nežádoucí události se shromažďují:

• Při klinickém, biologickém a jiném plánovaném a systematickém vyšetření zkoušejícím;
• Spontánním hlášením účastníků, kteří budou poučeni, aby v případě nežádoucích příhod kontaktovali vyšetřujícího lékaře.

Všechny nežádoucí příhody budou zaznamenány do formulářů o nežádoucích příhodách formuláře kazuistiky (viz Příloha 2). Každý pozorovaný nežádoucí účinek bude zaznamenán jednotlivě. Intenzita nežádoucích příhod bude stanovena následovně:

• Mírné (stupeň 1): žádné rušení denní aktivity pacienta;
• Střední (stupeň 2): Mírné rušení každodenních aktivit pacienta, ale stále přijatelné;
• Závažné (stupeň 3) významné narušení denní aktivity pacienta a nepřijatelné;
• Hrozba ohrožení života (stupeň 4);

• Smrt (5. stupeň). Všechny nežádoucí účinky musí být odstupňovány. Povinnosti vyšetřovatele.

  i. Prohlášení SAE

Zkoušející hodnotí každou nežádoucí příhodu ve vztahu k její závažnosti. Zkoušející musí oznámit faxem (01 44 12 31 40) zadavateli (ČČK GHPSJ) neprodleně po dni, kdy se dozvěděl, všechny závažné nežádoucí příhody ve studii s výjimkou těch, které byly v protokolu označeny jako nevyžadující okamžité hlášení. Toto prvotní oznámení je předmětem písemné zprávy, po které musí v případě potřeby následovat jedna nebo další zpráva do 8 dnů od prvního prohlášení (formulář prohlášení v příloze 3 Protokol).

Vyšetřovatel musí doložit nejlepší událost (díky kopiím laboratorních výsledků nebo zpráv z vyšetření nebo hospitalizačních účtů informujících o závažné události, včetně relevantních negativních výsledků, nezapomenout tyto dokumenty vyhotovit a anonymně registrovat číslo a kód pacienta), lékařskou diagnózu a kauzální souvislost mezi závažnými nežádoucími příhodami a výzkumem.

Prohlášení je zasláno vývojáři s podepsaným a datovaným formulářem hlášení závažných nežádoucích příhod.

Zkoušející by měl pacienta s SAE sledovat až k jeho vyřešení, stabilizaci na úrovni považované zkoušejícím za přijatelnou nebo k návratu do předchozího stavu, i když je pacient mimo test, a informovat promotéra (CRC GHPSJ) faxem dne 01. 44 31. prosince 40 s formulářem (kontrola: sledování).

ii. Posouzení kauzality

Zkoušející by měl na základě výzkumu posoudit kauzalitu nežádoucích účinků. Příčinná souvislost je binární (spojená / nespojená).

iii. Období hlášení a dodržovali podmínky nežádoucích příhod

Zkoušející by měl hlásit závažné nežádoucí příhody od zařazení pacienta do ukončení experimentálního postupu.

Zkoušející by měl sledovat nežádoucí příhody až do vyřešení nebo stabilizace, i když je pacient mimo studii.

iv. Speciální případy

2.4.1 Závažné příhody nejsou okamžitě oznámeny V rozsahu, v jakém se očekává, že nebudou žádné závažné nežádoucí příhody související s účastí pacientů v této studii a že se mohou objevit pouze určité závažné nežádoucí příhody, o nichž je známo, že jsou spojeny s obvyklou péčí o pacienta, nebudou proto vyžadovat okamžité prohlášení v souladu se zdravotnickými úřady.

C. Odpovědnosti promotér

Předkladatel prohlásí ANSM (francouzské zdravotnické úřady) a CPP (výbor pro ochranu pacientů) v souladu se zákonem ze dne 9. srpna 2004:

• všechny neočekávané závažné nežádoucí účinky neprodleně a nejpozději do sedmi kalendářních dnů ode dne, kdy se o nich zadavatel dozvěděl, a do 7 dnů pro sledování,

• vývoj bez prodlení bezpečnosti a nejpozději do 7 kalendářních dnů a do 7 dnů pro sledování,

• výroční zprávy o bezpečnosti do 60 kalendářních dnů od výročního data studie.

  d. Zřízení nezávislého kontrolního výboru

Vzhledem k tomu, že se nepředpokládá žádný závažný nežádoucí účinek související s účastí pacientů v této studii, nechceme zřizovat nezávislý monitorovací výbor.

VIII. Financování

Žádné externí financování GHPSJ.

IX. Střet zájmů

Žádný střet zájmů