Predikce hypoglykémie a arytmií u pacienta s diabetem a CKD – validační studie (HypoArrhythmia)

Pacienti s diabetes mellitus (DM), zejména ti s dlouhotrvajícím diabetem, léčbou inzulínem a chronickým onemocněním ledvin (CKD), jsou zranitelní pacienti s vysokým rizikem srdečních arytmií a náhlé srdeční smrti (SCD). Různé faktory, jako je přítomnost ischemické choroby srdeční, diabetická kardiomyopatie a také autonomní neuropatie, jsou základními patologiemi spojenými s rozvojem potenciálně fatálních arytmií u těchto pacientů, zatímco hypoglykemické příhody jsou považovány za přímé spouštěče těchto arytmií. Bylo postulováno, že těžká hypoglykémie může vést k srdečním arytmiím, později shrnutým jako syndrom „mrtvého v posteli“. Nedávná data z velkých studií kardiovaskulárních výsledků u pacientů s diabetem 2. typu navíc naznačují, že těžká hypoglykémie je spojena se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních příhod a úmrtí souvisejících s kardiovaskulárním systémem. Navíc CKD výrazně zvyšuje riziko hypoglykémie a dokonce i středně těžké poškození funkce ledvin (eGFR < 45 ml/min) je spojeno s významným zvýšením SCD.

Ke zvýšené kardiovaskulární mortalitě po hypoglykémii mohou přispívat různé patofyziologické mechanismy, včetně hypoglykémií indukovaného uvolňování katecholaminů, proarytmogenních změn EKG a také zánětlivých změn. K těmto mechanismům dále přispívají morfologické a funkční změny srdce vyskytující se u CKD. Dosud provedené studie byly limitovány krátkou dobou sledování glukózy a EKG a skutečností, že byly použity pouze 3 svodové Holter-EKG, neumožňovaly tak posouzení sofistikovanějších abnormalit EKG jako je QT disperze, alternace T-vlny, popř. pozdní potenciály. Proto neexistují žádná jasná data pro predikci arytmií a SCD a jejich vztahu k hypoglykémii u pacientů s diabetem. V ideálním případě by skóre rizika SCD mohlo identifikovat a charakterizovat vysoce rizikové pacienty, ale dosud je málo známo o EKG markerech spojených s hypoglykémií pro identifikaci pacientů s rizikem arytmií a SCD.

V běžné populaci byly identifikovány různé EKG rizikové markery pro SCD, jako je srdeční frekvence, abnormality srdečního rytmu, atrioventrikulární (AV) blok, délka QT, disperze QT, variabilita srdeční frekvence (HRV), alternace T-vlny, pozdní potenciály , stejně jako levý (LBBB) nebo pravý blok větvení (RBBB) (recenze v). U pacientů s diabetem hypoglykémie, diabetická kardiomyopatie, stejně jako přítomnost autonomní neuropatie může vést k takovým abnormalitám EKG. O vlivu spontánních hypoglykemických epizod a změn EKG parametrů existují jen řídké údaje, přičemž pouze malá studie u pacientů s diabetem 1. typu prokázala, že noční hypoglykémie je spojena s poklesem nízkofrekvenční složky variability srdeční frekvence. Doposud nebyly sofistikovanější markery, jako je QT disperze, pozdní potenciály nebo alternany T-vlny, zkoumány v „skutečném prostředí“, s největší pravděpodobností proto, že tyto markery vyžadují registraci 12svodového EKG delšího trvání.

Pro stanovení rizikového algoritmu pro predikci arytmií spojených s hypoglykémií je však povinné provádět dlouhodobé simultánní monitorování glukózy a registraci 12svodového EKG k zachycení těchto rizikových markerů EKG pro SCD.

V rámci aktuálně běžícího projektu vyšetřovatelé hodnotí asociaci hypoglykemických příhod/kolísání glukózy a arytmií/EKG prediktorů pro SCD. Bude provedena klinická studie u 50 pacientů s diabetem léčeným inzulínem a středně těžkým až těžkým CKD. Tito pacienti dostávají 7 dní kontinuální registraci glukózy a EKG a data budou použita pro vývoj modelu hodnocení rizik.

Současná validační studie se snaží potvrdit model hodnocení rizik vyvinutý ve spolupráci s AICES – Aachen Institute for Advanced Study in Computational Engineering Science a schválit kapacitní registrační zařízení EKG získané ve spolupráci s Philips Chair for Medical Information Technology v University Clinical Center Aachen ( UKA). Za tímto účelem bude zahrnuto 10 pacientů s diabetem léčeným inzulínem a středně těžkým až těžkým CKD. V této studii budou generovány sedmidenní monitorování glukózy a také data kapacitních záznamů EKG, což umožní validaci a úpravu vyvinutého lékařského hardwaru a matematických modelů. Předmětem studie je 12svodové EKG tričko skládající se z textilních elektrod a zařízení pro záznam dat. Přístroj dokáže zaznamenávat dlouhodobá data 12svodového EKG. Účelem trička je zlepšit pohodlí pacienta pro dlouhodobé záznamy a zabránit nežádoucím účinkům běžných elektrod EKG. Současné systémy jsou omezeny používáním elektrod EKG, které pacienti stěží tolerují kvůli závažným přímým vedlejším účinkům na kůži, jako je vyrážka a bulózní léze. Tyto vedlejší účinky jsou výsledkem přípravy kůže a elektrodového gelu. Navrhované EKG tričko tyto problematické přípravky nepotřebuje. Dalším benefitem je pevné umístění elektrod na tričku. U pravidelných 12svodových dlouhodobých záznamů EKG mohou elektrody spadnout a pacient je musí znovu připojit. Proto může dojít k chybnému umístění elektrod.