Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Obinutuzumab v kombinaci s venetoclaxem u dříve neléčených pacientů s folikulárním lymfomem

9. června 2022 aktualizováno: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Studie fáze I obinutuzumabu v kombinaci s venetoclaxem u dříve neléčených pacientů s folikulárním lymfomem

Folikulární lymfom (FL) je indolentní, ale nevyléčitelný lymfom charakterizovaný počátečními odpověďmi na standardní terapie, po kterých vždy následují kratší intervaly bez onemocnění. Obinutuzumab, nová anti-CD20 monoklonální protilátka typu II, byla schválena v kombinaci s chlorambucilem pro léčbu dříve neléčené chronické lymfocytární leukémie (CLL) a v kombinaci s bendamustinem následovaným samotným obinutuzumabem pro FL, která nereagovala nebo která progredovala během nebo po léčbě rituximabem nebo režimem obsahujícím rituximab, nebo v relapsu po takové léčbě. Kromě toho venetoklax, inhibitor Bcl-2 s malou molekulou, vykazoval aktivitu jediného činidla u relabujících/refrakterních (R/R) CLL a dalších B-buněčných lymfomů, včetně R/R FL. Preklinické důkazy naznačují synergismus těchto dvou léčiv in vitro a také v různých modelech lymfomu in vivo. Na základě klinické aktivity jednotlivých látek a na základě preklinických údajů o kombinaci obou léků a s cílem vyvinout nový kombinovaný režim bez chemoterapie plánuje tato studie vyhodnotit kombinaci obinutuzumabu a venetoklaxu u dříve neléčených pacientů s FL, kteří potřebují systémovou léčbu . Tato studie fáze I poskytne informace o bezpečnosti a snášenlivosti spolu s důkazy o předběžné protinádorové aktivitě. Kombinovaná léčba sestává ze 6 cyklů po 28 dnech. Po kombinované terapii následuje dvouletá udržovací léčba obinutuzumabem. Dávkování obinutuzumabu je v souladu se schválením Swissmedic ve FL. Venetoclax bude podáván v různých dávkách podle plánu studie.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Folikulární lymfom je indolentní, ale nevyléčitelný lymfom charakterizovaný relabujícím-remitujícím průběhem s počátečními odpověďmi na standardní terapie, po kterých vždy následují kratší intervaly bez onemocnění. V posledních letech bylo dosaženo významných zlepšení léčby, zejména díky zavedení anti-CD20 monoklonální protilátky rituximab do standardních terapií. Bohužel většina pacientů neustále recidivuje a vyžaduje další léčbu. Proto jsou zapotřebí nové terapie, aby se dále zlepšily výsledky léčby.

Nedávné pokroky v preklinickém výzkumu a zlepšené znalosti molekulární biologie lymfomů umožnily vývoj velkého počtu nových terapeutických sloučenin, které inhibují složky změněných signálních drah, které řídí genezi lymfomů a jejich progresi. Kromě toho zlepšení technologie monoklonálních protilátek umožnila vývoj nových a aktivních monoklonálních protilátek, které rozpoznávají různé antigeny na povrchu buněk lymfomu.

Obinutuzumab, typ II, anti-CD20 monoklonální protilátka, byla klinicky testována jak jako samostatná látka, tak v kombinaci s chemoterapií nebo cílenými látkami, vykazující významnou klinickou aktivitu u pacientů s CLL a FL, kteří byli refrakterní na rituximab.

Kromě toho venetoklax, inhibitor Bcl-2 s malou molekulou, nedávno postoupil do klinických studií, vykazující dobrý bezpečnostní profil a známky aktivity jediného činidla u CLL a jiných B-buněčných lymfomů, včetně pacientů s relabujícím/refrakterním FL. Existuje zájem dále zkoumat venetoklax u FL, vzhledem k tomu, že patogeneze tohoto lymfomu závisí na chromozomální translokaci t(14;18)(q32;q21), která je přítomna téměř ve všech případech a vede ke konstitutivní nadměrné expresi genu BCL2 , což umožňuje B buňkám zrušit výchozí apoptotický program zárodečných center.

Kombinace těchto dvou sloučenin je zajímavá vzhledem k jejich aktivitě jediného činidla pozorované ve FL. Preklinické studie prokázaly synergismus na modelech in vitro i in vivo u různých lymfomů a tyto dvě sloučeniny jsou v současné době zkoumány v kombinačních studiích u CLL a s režimem chemoterapie CHOP u non-Hodgkinských lymfomů.

Tato studie SAKK, založená na aktivitě obou sloučenin v jedné složce a s cílem vyvinout nový kombinovaný režim bez chemoterapie, plánuje vyhodnotit kombinaci obinutuzumabu a venetoklaxu u dříve neléčených pacientů s FL, kteří potřebují systémovou léčbu. Existují údaje o venetoklaxu v kombinaci s rituximabem a bendamustinem u pacientů s relabujícím nebo refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem (NHL). Nebyl pozorován žádný významný bezpečnostní signál.

V indikaci CLL je kombinace obinutuzumabu a venetoklaxu v současnosti zkoumána ve fázi I studie pro zjištění dávky (NCT01685892). V aktuálně probíhající studii CLL 14 je kombinace obinutuzumabu a venetoklaxu náhodně srovnávána s obinutuzumabem plus chlorambucil v prospektivní studii fáze III. Nicméně, pokud je nám známo, navrhovaná studie je jednou z prvních celosvětově studií zkoumajících kombinovanou léčbu obinutuzumabu s venetoklaxem u FL jako léčbu první volby. Vzhledem k potřebě dalšího zlepšování přístupů bez chemoterapie v první linii léčby pacientů s FL, kteří potřebují systémovou léčbu, může tato kombinace poskytnout příležitost pro aktivní a dobře tolerovaný režim, který nepředstavuje krátkodobé a dlouhodobé toxicity chemoterapie.

Tato studie fáze I poskytne informace o bezpečnosti a snášenlivosti spolu s průkazem předběžné protinádorové aktivity obinutuzumabu v kombinaci s venetoklaxem v první linii léčby FL.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
25

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko, 4031
        • Universitaetsspital Basel
      • Bellinzona, Švýcarsko, 6500
        • Istituto oncologico della Svizzera italiana
      • Bern, Švýcarsko, CH-3010
        • Inselspital, Bern
      • Chur, Švýcarsko, 7000
        • Kantonsspital Graubunden
      • Geneva, Švýcarsko, CH-1211
        • Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
      • St. Gallen, Švýcarsko, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas podle předpisů ICH/GCP před registrací.
  • Histologická diagnostika FL CD20+; stupeň 1, 2, 3a; stadium III+IV; stadium II nevhodné pro radioterapii; všechny FLIPI
  • Potřebuje první systémovou léčbu
  • Alespoň jedna dvourozměrně měřitelná nodální léze s nejdelším průměrem (LDi) ˃15 mm nebo měřitelná extra nodální léze s LDi ˃ 10 mm na CT, PET/CT skenu (výhodně) nebo MRI, podle Cheson et al. 2014
  • Biopsie kostní dřeně do 6 měsíců.
  • Věk 18-80 let
  • Stav výkonnosti WHO 0-2
  • Přiměřená funkce kostní dřeně
  • Přiměřená funkce jater
  • Přiměřená funkce ledvin
  • Ženy ve fertilním věku mají negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]) do 3 dnů před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení:

  • FL etapa I
  • Transformace na vysoce kvalitní DLBCL před léčbou
  • FL stupeň 3 b
  • Indolentní lymfom jiný než FL
  • Známý primární lymfom centrálního nervového systému (CNS).
  • Známé postižení CNS nebo leptomeningea
  • Předchozí systémové terapie FL
  • Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků
  • Souběžná léčba jinými experimentálními léky nebo jinou protinádorovou terapií v klinické studii do 30 dnů před registrací.
  • Léčba živými virovými vakcínami do 28 dnů před registrací
  • Pacienti pravidelně užívající kortikosteroidy během posledních 30 dnů, pokud nejsou podávány v dávce ekvivalentní prednisonu ≤ 15 mg/den pro jiné indikace než lymfom nebo symptomy související s lymfomem
  • Ženy, které kojí
  • Závažné nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění (městnavé srdeční selhání NYHA III nebo IV), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu v anamnéze během posledních šesti měsíců, závažné arytmie vyžadující léčbu (s výjimkou fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie), nekontrolovaná hypertenze (trvalá systolická krevní tlak > 150 mm Hg a/nebo diastolický > 100 mm Hg navzdory antihypertenzní léčbě)
  • Cévní mozková příhoda nebo intrakraniální krvácení v anamnéze během 6 měsíců před registrací

  • Známá historie

    • virus lidské imunodeficience (HIV)
    • aktivní/chronická hepatitida C
    • aktivní/chronická infekce virem hepatitidy B (HBsAg+ a/nebo HBcAb+)
    • nebo jakákoli aktivní systémová infekce vyžadující intravenózní (iv) antimikrobiální léčbu.

Do studie mohou být zařazeni pacienti s anamnézou opakujících se nebo chronických infekcí, ale je třeba postupovat opatrně a před zařazením do studie je třeba konzultovat odborníka na infekční onemocnění.

  • Vyžaduje antikoagulaci antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon, warfarin)

  • Parametry koagulace

    • INR ˃1,5x ULN
    • PT nebo PTT/aPTT ˃1,5x ULN
  • Vyžaduje léčbu silnými inhibitory CYP3A (jako je flukonazol, ketokonazol a klarithromycin) a silnými induktory CYP3A (jako je rifampin, karbamazepin, fenytoin, třezalka tečkovaná) 7 dní před registrací
  • Jakákoli souběžně užívaná léčiva kontraindikovaná pro použití se zkušebními léčivy podle schválené informace o produktu (pokud existuje) nebo nejnovější IB (pokud nejsou schválené informace o přípravku k dispozici)
  • Známá přecitlivělost na zkoušené léky nebo na kteroukoli složku zkoušených léků
  • Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze. Známá citlivost nebo alergie na myší produkty
  • Jakýkoli jiný závažný základní zdravotní, psychiatrický, psychologický, rodinný nebo geografický stav, který podle úsudku zkoušejícího může narušit plánované stanovení stadia, léčbu, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
  • Psychiatrická porucha vylučující porozumění informacím o tématech souvisejících se studiem, poskytování informovaného souhlasu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Část A - eskalace dávky a část B - expanze dávky

Část A: Eskalace dávky:

Kombinovaná léčba N= 4-18 pt. Cyklus 1-6 (1 cyklus = 28 dní) Obinutuzumab: 1000 mg, i.v. infuze; d1, 8, 15 C1 a d1 C2-6 Venetoclax: p.o. jednou denně podle úrovně dávky (DL)

Část B - rozšíření dávky:

Kombinovaná léčba N= do 25 pt. Cyklus 1-6 (1 cyklus = 28 dní) Obinutuzumab: 1000 mg, i.v. infuze d1, 8, 15 C1 a d1 C2-6 Venetoclax: p.o. jednou denně podle MTD

Po části A a části B následuje (v případě absence PD) udržovací léčba obinutuzumabem po dobu 2 let
Lék: Obinutuzumab
Obinutuzumab: 1000 mg, i.v. infuze; dl, 8, 15 C1 a dl C2-6
Ostatní jména:
  • Gazyva
  • GA101
  • Gazyvaro
Lék: Venetoclax
p.o. jednou denně podle úrovně dávky (DL) nebo MTD
Ostatní jména:
  • Venclexta
  • ABT-199
  • GDC-0199

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku (DLT) během prvního cyklu
Časové okno: 28. den prvního cyklu
Primárním koncovým bodem je frekvence DLT, které jsou relevantní pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD) ve fázi eskalace dávky studie.
28. den prvního cyklu

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: po 6 měsících (kombinovaná léčba) a po 2 letech (udržovací léčba)
po 6 měsících (kombinovaná léčba) a po 2 letech (udržovací léčba)
Laboratorní bezpečnostní proměnné
Časové okno: po 6 měsících (kombinovaná léčba) a po 2 letech (udržovací léčba)
po 6 měsících (kombinovaná léčba) a po 2 letech (udržovací léčba)
Kompletní odpověď (CR)
Časové okno: v 6 měsících a 30 měsících
v 6 měsících a 30 měsících
Celková odpověď (OR) založená na nejlepší odpovědi pozorované během kombinované terapie.
Časové okno: po 6 měsících na základě nejlepší odpovědi pozorované během kombinované terapie, po 30 měsících a na základě nejlepší odpovědi pozorované během celé terapie (kombinace a udržovací léčba)
po 6 měsících na základě nejlepší odpovědi pozorované během kombinované terapie, po 30 měsících a na základě nejlepší odpovědi pozorované během celé terapie (kombinace a udržovací léčba)
Délka odezvy
Časové okno: ve 2,5 letech
ve 2,5 letech
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: ve 12 měsících, ve 30 měsících
ve 12 měsících, ve 30 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Swiss Group for Clinical Cancer Research

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Studijní židle: Anastasios Stathis, MD, IOSI -Ospedale San Giovanni, Bellinzona

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. února 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
28. dubna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
4. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
19. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. srpna 2016

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
24. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
10. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. června 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • SAKK 35/15
  • 2017-001175-23 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení