Durvalumab fáze 2 (Medi4736) pro Bacillus Calmette-Guérin (BCG) refaktorní uroteliální karcinom in situ močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít patologicky potvrzený uroteliální karcinom in situ (CIS) močového měchýře, který splňuje jedno z následujících kritérií: 1. Přetrvávání CIS vysokého stupně po 6 měsících po adekvátním průběhu BCG; NEBO - 2. Stádium/stupeň progrese 3 měsíce po indukci BCG; NEBO - 3. Recidiva CIS vysokého stupně po dosažení stavu bez onemocnění (tj. CR) po navození adekvátního průběhu BCG, ke kterému dojde < 9 měsíců po poslední expozici BCG; NEBO - 4. Přetrvávající CIS zaznamenaný na biopsiích močového měchýře do 3 měsíců po dokončení alespoň 2 indukčních BCG (minimálně pět instilací týdně). Adekvátní průběh BCG by měl být definován jako alespoň jeden indukční cyklus (minimálně pět instilací týdně) a jeden udržovací cyklus (dvě ze tří instilací) během 6měsíčního období, s výjimkou pro každého pacienta s progresí stupně/stadia po indukci BCG (minimálně pět instilací týdně).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně.
• Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované povolení (např. HIPAA v USA, směrnice EU o ochraně osobních údajů v EU) získané od subjektu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení.
• Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit a musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů před léčbou v den 1. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí od okamžiku screeningu používat vysoce účinnou metodu antikoncepce a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření po dobu 90 dnů po poslední dávce Durvalumabu. Musí se také zdržet darování vajíček po dobu 90 dnů po poslední dávce Durvalumabu.
• Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce a zdržet se darování spermatu od 1. dne do 90 dnů po obdržení poslední dávky Durvalumabu.

Kritéria vyloučení:

• Svalový invazivní (T2 nebo vyšší) uroteliální karcinom nebo uroteliální karcinom mimo močový měchýř.
• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie) nebo předchozí zápis do této studie.
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1 nebo PD-L1, včetně durvalumabu.
• Anamnéza jiné primární malignity kromě: Malignity léčené s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let před první dávkou studovaného léku as nízkým potenciálním rizikem recidivy; Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění; Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění, např. rakovina děložního čípku in situ.
• Příjem poslední dávky protinádorové léčby (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, inhibitor tyrozinkinázy, biologická léčba, embolizace tumoru, monoklonální protilátky, jiná zkoumaná látka) ≤ 30 dní před první dávkou studovaného léku a do 6 týdnů pro nitrosomočovinu, mitomycin C nebo intravezikální terapii).
• Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥470 ms vypočítaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí Frediriciovy korekce.
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou durvalumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu.
• Jakákoli nevyřešená toxicita (CTCAE stupeň 2 nebo vyšší) z předchozí protinádorové léčby. [Mohou být zahrnuti potenciální účastníci s ireverzibilní toxicitou, u níž se neočekává, že by ji hodnocený produkt exacerboval (např. ztráta sluchu, periferní neuropatie)].
• Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) stupně ≥ 3 při užívání jakéhokoli předchozího imunoterapeutického přípravku nebo jakákoli nevyřešená irAE > stupeň 1.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let. POZNÁMKA: Potenciální účastníci s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeni.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
• Primární imunodeficience v anamnéze.
• Historie alogenní transplantace orgánů.
• Pneumonitida v anamnéze.
• Hypersenzitivita na durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovanou hypertenzi, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, aktivní peptický vřed nebo gastritidu, aktivní krvácivé diatézy včetně jakéhokoli účastníka, o kterém je známo, že má známky akutního nebo chronická hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků nebo ohrožovaly schopnost účastníka dát písemný informovaný souhlas.
• Známá anamnéza předchozí klinické diagnózy tuberkulózy.
• Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze.
• Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání durvalumabu.
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo muži či ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.
• Nekontrolované záchvaty.
• Symptomatické nebo nekontrolované metastázy v mozku vyžadující současnou léčbu, včetně, ale bez omezení, chirurgického zákroku, ozařování a/nebo kortikosteroidů.