Studie k vyhodnocení účinku prodlouženého uvolňování diltiazemu na farmakokinetiku E2027 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Nekuřáci, muži nebo ženy, účastníci ≥18 let a ≤50 let v době informovaného souhlasu
• Index tělesné hmotnosti 18 až 32 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) při screeningu

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významné onemocnění, které vyžaduje lékařské ošetření do 8 týdnů nebo klinicky významná infekce, která vyžaduje lékařské ošetření během 4 týdnů před první dávkou
• Ženy, které: a) kojí; nebo (b) těhotná při screeningu nebo základní linii (doloženo negativním testem beta lidského choriového gonadotropinu [β-hCG] (nebo lidského choriového gonadotropinu [hCG]) s citlivostí alespoň 25 mezinárodních jednotek na litr (IU/l) nebo ekvivalentní jednotky β-hCG [nebo hCG]). Poznámka: Před podáním první dávky je nutný negativní těhotenský test z moči.

• Ženy ve fertilním věku, které:

  • měl nechráněný pohlavní styk během 30 dnů před vstupem do studie a nesouhlasíte s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (např. úplná abstinence, nitroděložní tělísko, metoda s dvojitou bariérou [jako je kondom plus bránice se spermicidem] nebo máte partnera po vasektomii s potvrzenou azoospermií) po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po vysazení studovaného léku. Poznámka: Hormonální antikoncepce není povolena.
  • V současné době (alespoň 30 dní) abstinují a nesouhlasí s použitím metody dvojité bariéry (jak je popsáno výše) nebo se zdrží sexuální aktivity během období studie nebo po dobu 28 dnů po vysazení studovaného léku POZNÁMKA: Všechny ženy budou brány v úvahu být ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (amenorea po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, v příslušné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. vše s chirurgickým zákrokem alespoň 1 měsíc před první dávkou).
• Muži, kteří neprodělali úspěšnou vazektomii (potvrzená azoospermie), nebo oni a jejich partnerky nesplňují výše uvedená kritéria (tj. nemají možnost otěhotnět nebo nepoužívají vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu studie nebo 28 dní po vysazení studovaného léku). Během období studie nebo 28 dní po ukončení studie není povoleno žádné darování spermatu.
• Důkaz o onemocnění, které může ovlivnit výsledek studie během 4 týdnů před první dávkou (např. psychiatrické poruchy a poruchy gastrointestinálního traktu, jater, ledvin, dýchacího systému, endokrinního systému, hematologického systému, neurologického systému nebo kardiovaskulárního systému nebo účastníci, kteří mají vrozenou abnormalitu v metabolismu)
• Jakákoli anamnéza břišní operace, která může ovlivnit farmakokinetické profily E2027 (např. hepatektomie, nefrektomie, resekce trávicího orgánu). Účastníci s anamnézou cholecystektomie nebo apendektomie nejsou vyloučeni.
• Jakýkoli jiný klinicky abnormální symptom nebo poškození orgánu zjištěné anamnézou, fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi, nálezem na elektrokardiogramu (EKG) (včetně PR delšího než 210 milisekund (ms), QRS delšího než 110 ms) nebo výsledky laboratorních testů, které vyžadují lékařské ošetření při screeningu nebo základní linii, jak určí hlavní zkoušející nebo pověřená osoba
• Prodloužený interval QT/QTc (QTc větší než 450 ms) prokázaný na EKG při screeningu nebo výchozí hodnotě (na základě průměru trojitého EKG). Anamnéza rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) nebo užívání souběžných léků, které prodlužovaly QT/QTc interval
• Blok levého svazku na Screening nebo Baseline
• Trvalý systolický krevní tlak (BP) vyšší než 160 nebo nižší než 100 milimetrů rtuti (mmHg) nebo diastolický TK vyšší než 100 nebo nižší než 50 mmHg při screeningu nebo výchozí hodnotě
• Trvalá tepová frekvence nižší než 50 tepů/minutu (min) nebo více než 90 tepů/min při screeningu nebo základní linii
• Anamnéza infarktu myokardu, ischemické choroby srdeční nebo srdečního selhání při screeningu
• Anamnéza klinicky významné arytmie nebo nekontrolované arytmie
• Známá anamnéza klinicky významné lékové alergie při screeningu nebo výchozím stavu
• Účastníci s jakýmikoli kontraindikacemi k diltiazemu s prodlouženým uvolňováním
• Známá anamnéza potravinových alergií nebo současné prožívání významné sezónní nebo celoroční alergie při screeningu nebo výchozím stavu
• Při screeningu je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní virová hepatitida (A, B nebo C) prokázaná pozitivní sérologií při screeningu
• Závislost na drogách nebo alkoholu v anamnéze nebo abúzus v průběhu 2 let před screeningem nebo ti, kteří měli pozitivní test na drogy nebo alkohol v moči při screeningu nebo základní linii
• Účastníci, kteří kouří nebo užili tabák nebo výrobky obsahující nikotin během 4 týdnů před první dávkou
• Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) skóre sebevražedných myšlenek 4 nebo 5 při screeningu nebo základní linii, nebo po dobu 6 měsíců před screeningem nebo základní hladinou, nebo jakékoli celoživotní sebevražedné chování
• V současné době zařazen do jiné klinické studie nebo užíval jakýkoli hodnocený lék nebo zařízení během 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před informovaným souhlasem
• Zapojení se do namáhavého cvičení během 2 týdnů před první dávkou (např. maratónští běžci, vzpěrači)
• Příjem nápojů nebo jídla s kofeinem do 72 hodin před první dávkou
• Příjem výživových doplňků, šťáv a bylinných přípravků nebo jiných potravin nebo nápojů, které mohou ovlivnit různé enzymy metabolizující léky a transportéry (např. alkohol, grapefruit, grapefruitový džus, nápoje obsahující grapefruity, jablečný nebo pomerančový džus, zelenina z hořčice zelené čeleď [např. kapusta, brokolice, řeřicha, zelí, kedlubna, růžičková kapusta, hořčice] a grilované maso) do 1 týdne před první dávkou
• Příjem rostlinných přípravků obsahujících třezalku tečkovanou během 4 týdnů před první dávkou
• Příjem volně prodejných léků (OTC) během 14 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před podáním dávky, pokud hlavní zkoušející a sponzorský lékařský monitor neuváží, že neohrožují bezpečnost účastníka nebo hodnocení studie.
• Užívání jakýchkoli léků na předpis během 4 týdnů před první dávkou