Protilátka AMG479 (ganitumab) receptoru inzulínu podobného růstového faktoru 1 (IGF-1R) v kombinaci s inhibitorem kinázy rodiny Src (SFK) dasatinibem u lidí s embryonálním a alveolárním rabdomyosarkomem

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacienti jakéhokoli věku musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený embryonální nebo alveolární rabdomyosarkom (RMS) potvrzený Laboratoří patologie Národního onkologického institutu (NCI) nebo Oddělením patologie a laboratorní medicíny Dětské nemocnice v Los Angeles (CHLA).
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění.
• Pacienti musí být schopni podstoupit vhodné zobrazovací studie ke sledování odpovědi nádoru.
• Pro analýzu musí být k dispozici archivní tkáň nádorů (sklíčka nebo bloky (výhodně bloky)). Pokud tkáň není k dispozici, mohou se zapsat pacienti ochotní podstoupit biopsii před léčbou.

• Předchozí terapie:

  • Neexistuje žádný maximální počet předchozích lékařských terapií.
  • Nesmí být k dispozici žádné léčebné nebo život prodlužující léčby.
  • Pacienti, kteří dostávali jiné protilátky nebo inhibitory inzulinového receptoru růstového faktoru 1 (IGF-1R), jsou způsobilí, pokud uplynula vhodná doba pro vymývání (viz níže).
  • Účastníci museli podstoupit poslední část radiační terapie zevním paprskem, která je lokální a paliativní, alespoň 2 týdny před zařazením (s výjimkou radiační terapie do plic, jak je uvedeno níže) a poslední podstatné ozařování kostní dřeně alespoň 6 týdnů před zápis.
  • Účastníci musí mít poslední radiační terapii plic alespoň 8 týdnů před zařazením.
  • Účastníci museli mít poslední dávku temozolomidu alespoň 4 týdny před zařazením; jejich poslední dávka jiné cytotoxické chemoterapie alespoň 3 týdny před zařazením do studie; jejich poslední dávka biologické terapie, jako jsou modifikátory biologické odezvy (např. cytokiny), imunomodulační činidla, vakcíny, diferenciační činidla, používaná k léčbě rakoviny alespoň 7 dní před zařazením do studie, jejich poslední dávka monoklonální protilátky je kratší ze 3 poločasy nebo 28 dní před zařazením a jejich poslední dávka jakékoli zkoumané látky alespoň 4 týdny před zařazením.
  • Účastníci se musí před zařazením do studie zotavit z akutních toxických účinků předchozí terapie na stupeň 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0) (neplatí pro alopecii).
• Stáří. Pro tuto studii neexistují žádné věkové limity, ale pacienti musí mít schopnost polykat tablety.
• výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovný 2 nebo Karnofsky >50 % (pokud je starší nebo rovný 16 letům); nebo děti < 16 let musí mít Lanskyho výkon vyšší nebo rovný 50 %.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 000/mcL
  • krevní destičky větší nebo rovné 75 000/mcL
  • celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálu (ULN), s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem
  • Alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 3,0násobku horní hranice normálu (ULN)
  • kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
  • Normální hladina glukózy v krvi pro věk
• Hematologické parametry pro pacienty, kteří podstupují pouze biopsii: Pacienti by měli mít INR menší nebo rovný 1,4 a protrombinový čas (PT) menší nebo rovný 40 sekundám (pokud není způsoben lupusovým antikoagulantem). U pacientů, kteří tyto parametry nesplňují, bude před biopsií vyžadována hematologická clearance.
• Srdeční funkce: korigovaný Q-T interval (QTc) < 480 ms a ejekční frakce větší nebo rovna 50 %
• Antikoncepce. Účinky těchto látek na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí muži a ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 4 měsíců po ukončení podávání buď agent. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. U žen ve fertilním věku je vyžadován negativní těhotenský test.
• Schopnost subjektu nebo zákonně oprávněného zástupce (LAR) porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pacientům se důrazně doporučuje účast na 10-C-0086. Pokud pacient nesouhlasí se zápisem na 10-C-0086, zárodečná genetická analýza nebude provedena.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako dasatinib nebo ganitumab nebo jiné látky použité ve studii.
• Pacienti, kteří vyžadují současnou léčbu jakýmikoli léky nebo látkami, které jsou silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), nejsou způsobilí. Protože se seznamy těchto látek neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizovaný seznam nebo lékařský referenční text, jako je Physician's Desk Reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt.
• Pacienti, kteří vyžadují současnou léčbu antitrombotickými a/nebo protidestičkovými činidly (např. warfarin, heparin, nízkomolekulární heparin, aspirin a/nebo ibuprofen).
• Pacienti s jakýmkoli onemocněním (např. onemocněním gastrointestinálního traktu, které má za následek nemožnost užívat perorální léky nebo nutnost intravenózní (IV) výživy nebo chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed), které zhoršuje jejich schopnost polykat a uchovávat tablety dasatinibu, jsou vyloučeno.
• Pacienti s radiační pneumonitidou v anamnéze.

• Pacienti nemusí mít žádné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně následujících:

  • infarkt myokardu nebo ventrikulární tachyarytmie do 6 měsíců
  • velká abnormalita vedení (pokud není přítomen kardiostimulátor).

Pacienti s jakýmikoli kardiopulmonálními příznaky neznámé příčiny (např. dušnost, bolest na hrudi atd.) by měli být kromě elektrokardiogramu (EKG) podle potřeby vyšetřeni základním echokardiogramem se zátěžovým testem nebo bez něj, aby se vyloučilo prodloužení QTc intervalu. Pacient může být odeslán ke kardiologovi podle uvážení hlavního zkoušejícího. Pacienti se základní kardiopulmonální dysfunkcí by měli být ze studie vyloučeni.

• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, následující: probíhající nebo aktivní infekce; anamnéza významné poruchy krvácení, včetně vrozených (von Willebrandsova choroba) nebo získaných (protilátky proti faktoru VIII) poruch; velké pleurální výpotky; nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Pacienti se známým preexistujícím diabetes mellitus budou vyloučeni kvůli riziku hyperglykémie při podávání ganitumabu.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože studie na zvířatech s dasatinibem prokázaly embryoletalitu a skeletální změny plodu při netoxických dávkách pro matku. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky dasatinibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena dasatinibem.