Intravezikální fotodynamická terapie (PDT) u pacientů s BCG refrakterním vysoce rizikovým nesvalovým invazivním karcinomem močového měchýře (NMIBC)
Zkouška fáze Ib s intravezikální fotodynamickou terapií u pacientů s nesvalovou invazivní rakovinou močového měchýře s vysokým rizikem progrese, kteří jsou refrakterní na léčbu Bacillus Calmette-Guerin a kteří nejsou zdravotně způsobilí pro/odmítají cystektomii
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
10.1 Celkový návrh a plán studie: Popis
Toto je fáze Ib, otevřená, jednoramenná, jednocentrická studie prováděná v Kanadě. Subjekty s NMIBC (nesvalová invazivní rakovina močového měchýře, Ta, T1 a/nebo Tis), kteří nejsou kandidáty na radikální cystektomii nebo ji odmítli, budou způsobilí k účasti v této studii. Intolerance BCG nebo refrakterní onemocnění jsou definovány jako neschopnost tolerovat nebo nedosažení stavu bez nádoru po alespoň jedné indukci (minimálně 5 instilací), po které následuje buď druhá indukce (minimálně 5 instilací) nebo alespoň 2 udržovací instilací. Subjekty, u kterých došlo k relapsu onemocnění během 12 měsíců nebo méně po dokončení druhého cyklu BCG terapie, jsou také považovány za refrakterní.
Studie se bude skládat ze 2 fází. V první fázi dostanou 3 subjekty PDT využívající 0,35 mg/cm^2 (maximální doporučená počáteční dávka) TLD1433 a 90 J/cm^2 zeleného světla dodávaného TLC-3200. Pokud léčba maximální doporučenou zahajovací dávkou nevyvolává významné bezpečnostní obavy, jak stanovil výbor pro monitorování bezpečnosti, dalších 6 subjektů dostane PDT s 0,70 mg/cm^2 (terapeutická dávka) TLD1433 a 90 J/cm^2 zelené světlo dodávané TLC-3200.
10.2 Období prověřování
Subjekty budou kvalifikovány pro vstup do studie přezkoumáním kritérií pro zařazení a vyloučení během období screeningu, které bude trvat až 2 týdny.
10.3 Maximální doporučená počáteční dávka Fáze léčby
Tři subjekty dostanou jednu instilaci 0,35 mg/cm^2 TLD1433 následovanou PDT (TLC-3200 System). Pokud léčba maximální doporučenou počáteční dávkou nevyvolá obavy o bezpečnost po 1 měsíci sledování pacienta na základě úsudku výboru pro monitorování bezpečnosti, do studie budou zařazeni další 3 subjekty, které dostanou PDT v maximální doporučené počáteční dávce .
10.4 Fáze sledování
Všechny zapsané subjekty, bez ohledu na obdrženou dávku TLD1433, budou sledovány až do konce studie definovaného jako dokončení všech požadovaných hodnocení po 6 měsících sledování nebo dříve z důvodu předčasného přerušení nebo odvolání informovaného souhlasu.
Během následné fáze budou shromažďovány informace o bezpečnosti a účinnosti. Hodnocení budou prováděna v den 7, den 30 a poté měsíčně až do měsíce 3 a každé 3 měsíce až do konce studie.
10.6 Studie podávání léků a PDT
TLD1433 pro intravezikální podání se dodává jako lyofilizát pro suspenzi ve sterilní vodě pro injekci do močového měchýře a je balen ve tmě v lahvičkách z borosilikátového skla z jantarového skla, které lze skladovat při pokojové teplotě. Těsně před podáním se rekonstituuje sterilní vodou na injekci, aby se získalo konečné klinické ředění.
TLD1433 dodá společnost Theralase Inc. Instilace nelze provést bezprostředně po biopsii provedené TURBT. Zkoušející musí počkat minimálně 7 dní před podáním dávky subjektům po TURBT/biopsii a/nebo dokud se nevyřeší jakékoli problémy s integritou stěny močového měchýře. Snížení dávky/objemu není během této studie povoleno.
Po stanovení objemu močového měchýře (během období screeningu) pomocí mikčního deníku nebo měřením objemu nakapané vody se TLD1433 naředí na správnou koncentraci. V den 0 (den léčby) budou subjekty požádány, aby omezily příjem tekutin 12 hodin před instilací studovaného léku. Studovaný lék musí být instilován do prázdného močového měchýře subjektu. Před instilací je třeba zavést běžný transuretrální katétr a vypustit močový měchýř. Jedna instilace TLD1433 bude aplikována intravezikálně po dobu 60 minut (další TLD1433 bude instilována v případě úniku), následovaná 3 promytími sterilní vodou. Močový měchýř se roztáhne pomocí čtvrté instilace sterilní vody, aby se zabránilo záhybům, které brání rovnoměrnému osvětlení. Pracovní list laserového technika musí být vyplněn během postupu a data musí být neprodleně přenesena na příslušnou stránku eCRF. Optické vlákno (s kulovým difuzorem) bude umístěno do středu močového měchýře pomocí TLC-3200 a bude zajištěno na místě pomocí držáku endoskopu pro nepřetržité ozařování po celou dobu expozice. Doba expozice bude vypočítána na základě výkonu (měřeno na konci optického vlákna před zavedením přes kapalinotěsný uzávěr přes katetr do močové trubice) a plochy povrchu močového měchýře tak, aby odpovídala požadované dávce světla na stěně močového měchýře. Zelené laserové světlo (vlnová délka = 532 nm, energie = 90 J/cm^2) bude ozařováno pomocí kulového dutinového difuzéru.
10.6.1 Dávkovací schéma
Je plánována jediná intravezikální PDT celého močového měchýře s TLD1433 a systémem TLC-3200.
10.6.2 Narušení OPM
Podle tohoto protokolu budou léčeni pouze ti pacienti, u kterých po TURBT nezůstaly žádné papilární tumory. Pokud je v době cystoskopie pro aplikaci laserového světla pozorován jeden nebo více papilárních nádorů (maximálně 6 týdnů po TURBT), pacient nesmí být léčen systémem TLC-3200 podle plánu, i když mu byl dříve instilován TLD1433. Postupy budou následovat, jako by byl nádor poprvé detekován při 90denním následném hodnocení. Pacient pak může být léčen jakýmkoli způsobem, který lékař považuje za vhodný. Tito pacienti však musí být sledováni za účelem shromažďování informací o bezpečnosti po dobu nejméně 30 dnů po instilaci TLD1433, i když během této doby mohla být zahájena alternativní terapie. Budou zaznamenávány nežádoucí zkušenosti, týdenní hodnocení močových příznaků a výsledky laboratorních testů krve a moči. Musí být poskytnuto úplné zveřejnění podrobností o jakékoli alternativní terapii nebo jiných lécích podávaných během 30denního období pozorování (např. lék, dávka, cesta, frekvence a data podávání). Po tomto 30denním období bude odebrána předběžná anamnéza a pacient podstoupí fyzikální vyšetření (včetně EKG), klinické laboratorní testy, hodnocení Karnofsky Performance Status a posouzení močových symptomů a nežádoucích účinků. Pacient bude poté vyřazen ze studie.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- University Health Network
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
- Být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
- Nechejte si histologicky potvrdit NMIBC (T1, Ta a/nebo Tis) podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2004 do 8 týdnů před zahájením léčby. Účastníci s nádory smíšené přechodné/nepřechodné buněčné histologie jsou způsobilí, ale převládající histologií musí být uroteliální karcinom. Účastníci s převažující nebo výhradně neuroteliální histologií nejsou způsobilí. Potvrzení histologie, stupně a stadia bude provedeno místní kontrolou a musí být dokončeno před zařazením.
- Účastníci s Ta a T1 musí podstoupit kompletní TURBT definovanou jako nepřítomnost resekovatelného onemocnění po alespoň 2 cystoskopických / TURBT procedurách. Poslední cystoskopie musí být provedena ne déle než 8 týdnů před první dávkou zkušební léčby.
- Byly považovány za netolerantní nebo refrakterní na léčbu BCG první linie, definovanou jako neschopnost tolerovat nebo nedosažení stavu bez nádoru po alespoň jedné indukci (minimálně 5 instilací) s následnou buď druhou indukcí (minimálně 5 instilací) nebo alespoň 2 udržovací instilace. Účastníci, u kterých dojde k relapsu onemocnění během 12 měsíců nebo méně po ukončení druhého cyklu BCG terapie, jsou také považováni za refrakterní.
- Nejsou kandidáty na cystektomii ze zdravotních důvodů nebo odmítají radikální cystektomii.
- Mít výkonnostní stav 70 nebo více na stupnici Karnofsky Performance Status Scale, jak bylo hodnoceno během 28 dnů před zahájením léčby.
- Během 3 měsíců od zahájení léčby nemají žádné známky karcinomu horního urotelu (zahrnujícího horní močové cesty nebo uretru) (potvrzené stanovením stagingu k vyloučení extravezikálního onemocnění, které může zahrnovat radiologické zobrazení a/nebo biopsii). Pokud k předchozímu vyšetření došlo více než 3 měsíce před zahájením léčby, staging extravezikálního onemocnění se musí před zařazením opakovat, aby se určila způsobilost.
- Mít uspokojivou funkci močového měchýře. Schopnost uchovat instilát po dobu minimálně 1 hodiny, a to i s premedikací.
- Jsou k dispozici po dobu trvání studie včetně sledování (přibližně 12 měsíců).
- Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
- Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat 2 metody antikoncepce (orální antikoncepci, pilulky, bránici nebo kondomy) nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu 120 dnů po poslední dávce studovat léky. Účastnice ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
Mužští účastníci musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce (perorální antikoncepce, pilulky, bránice nebo kondomy) počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
Kritéria vyloučení:
- Minulý nebo současný svalový invazivní (tj. T2, T3, T4) nebo metastatický uroteliální karcinom.
- Má souběžné extravezikální (tj. močové trubice, močovodu nebo ledvinové pánvičky) nesvalově invazivní přechodný buněčný karcinom urotelu.
- Mají známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku. Anamnéza rakoviny prostaty, která byla léčena s definitivním záměrem (chirurgicky nebo radiační terapií), je přijatelná za předpokladu, že jsou splněna následující kritéria: Stádium T2N0M0 nebo nižší; Antigen specifický pro prostatu nedetekovatelný po dobu 5 let bez léčby androgenní deprivací.
- Máte známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala plnění požadavků studie.
- mít v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii, operaci nebo laboratorní abnormalitě, která by podle názoru zkoušejícího mohla zmást výsledky studie, narušit účast účastníka ve studii nebo není v nejlepším zájmu účastníka k účasti.
- V současné době dostává jakékoli fotosenzibilizační léky.
- Máte známou přecitlivělost na ruthenium.
- V současné době podstupujete léčbu zakázanou souběžnou terapií (viz 12.2.1, Zakázané léky).
- Účastnil se studie s hodnoceným činidlem nebo zařízením do 3 měsíců od první dávky současné studijní léčby.
- Předchozí léčba intravezikálním chemoterapeutickým činidlem během 3 měsíců od první dávky současného studovaného léčiva, s výjimkou jedné perioperační dávky chemoterapie bezprostředně po TURBT (nepovažuje se za léčbu).
- Máte aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu, včetně aktivní nebo neléčitelné infekce močových cest (UTI), v posledním měsíci.
- Má jakoukoli kontraindikaci k celkové nebo spinální anestezii.
- má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
- Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
- Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV-1/2 protilátky).
- Známá aktivní hepatitida B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. RNA viru hepatitidy C (HCV) [kvalitativní] je detekována).
- Obdrželi živou virovou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení zkušební léčby.
- Mějte diagnózu psoriázy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 0,35 mg/cm^2 TLD1433 Dávka močového měchýře
TLD1433 infuzní a fotodynamická terapie (PDT): TLD1433 se podává infuzí po dobu 1 hodiny a léčba fotodynamickou terapií se provádí po výplachu TLD1433 z močového měchýře. Pokud léčba maximální doporučenou počáteční dávkou 0,35 mg/cm^2 nevyvolává významné bezpečnostní obavy, jak stanovil výbor pro monitorování bezpečnosti, použije se terapeutická dávka TLD1433 (0,70 mg/cm^2). |
TLD1433 je podán infuzí do močového měchýře, následuje opakovaný výplach a ošetření stěny močového měchýře fotodynamickou terapií (PDT).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza bezpečnosti TLD1433 a PDT hodnocená s výskytem a závažností nežádoucích účinků.
Časové okno: Až do dokončení fáze sledování (180 dní)
|
Budou poskytnuty souhrny nežádoucích příhod (AE) s uvedením počtu a procenta účastníků, kteří zaznamenali alespoň 1 AE.
Tyto souhrny budou prezentovány podle tělesného systému a preferovaného termínu.
Závažné AE (SAE) a AE vedoucí k přerušení léčby budou shrnuty samostatně podobným způsobem.
|
Až do dokončení fáze sledování (180 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetická analýza
Časové okno: Krev (před podáním drogy, 1 h, 4 h, 8 h, 24 h a 72 h po podání). Moč (před podáním drogy, 8 hodin, 24 hodin a 72 hodin po aplikaci drogy)
|
Farmakokinetické (PK) parametry pro krev a moč budou vypočteny pomocí nekompartmentové analýzy.
Plocha pod křivkou (AUC0-t) bude vypočítána metodou lineárního lichoběžníku.
|
Krev (před podáním drogy, 1 h, 4 h, 8 h, 24 h a 72 h po podání). Moč (před podáním drogy, 8 hodin, 24 hodin a 72 hodin po aplikaci drogy)
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkumná analýza účinnosti: Průzkumným výsledným koncovým bodem je přežití bez recidivy (RFS).
Časové okno: Celková účinnost bude hodnocena v průběhu studie (ve 3 a 6 měsících)
|
RFS je definován jako interval od 0. dne do zdokumentovaného opakování nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Recidiva je definována jako jakýkoli nový růst nádoru (tj.
jakýkoli biopsií potvrzený nový nebo recidivující nádor), hodnoceno po 90 dnech u prvních tří pacientů léčených maximální doporučenou počáteční dávkou (MRSD) (0,35 mg/cm2) a primárně po 90 dnech u posledních šesti pacientů léčených terapeutickou dávkou (0,70 mg/cm2) a sekundárně sto osmdesát (180) dní po léčbě.
U pacientů, kteří byli ztraceni ve sledování nebo odstoupili ze studie před recidivou nebo úmrtím, bude RFS cenzurována při posledním hodnocení onemocnění (tj.: datum poslední biopsie nebo cystoskopie); pro účastníky, kteří zahájí novou protirakovinnou léčbu (tj. chemoterapii, imunoterapii nebo radioterapii) nebo podstoupí cystektomii, bude RFS cenzurována při posledním hodnocení onemocnění (tj.: datum poslední biopsie nebo cystoskopie) před zahájením nového anti - léčba rakoviny nebo cystektomie.
|
Celková účinnost bude hodnocena v průběhu studie (ve 3 a 6 měsících)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Girish Kulkarni, MD, PhD, University Health Network, Toronto
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- TLD1433 Bladder Cancer PDT
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .