Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dietní intervence a BRCA Penetrance

27. září 2021 aktualizováno: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Životní styl a pronikání mutace BRCA

Inzulinu podobný růstový faktor I (IGF-I) a další markery inzulinové rezistence (IRm) mohou modulovat penetraci mutace genů BRCA.

Vyšetřovatelé navrhli demonstrační projekt s nosiči mutace BRCA (s nebo bez předchozí diagnózy rakoviny prsu), aby otestovali:

  1. zda zásah do životního stylu významně snižuje IGF-I a další IRm (randomizovaná studie).
  2. zda nositelky mutace s předchozí diagnózou rakoviny prsu mají vyšší IRm než nositelky bez rakoviny prsu (případová kontrolní studie).
  3. zda IRm a jejich změna v čase ovlivňují následnou incidenci a prognózu karcinomu prsu (kohortní sledování).

Vyšetřovatelé očekávají, že významně sníží IGF-I a IRm, zjistí, že nositelky mutace BRCA s předchozím karcinomem prsu mají vyšší hladiny IRm a z dlouhodobého hlediska, že ženy s přetrvávajícími vyššími hladinami IRm mají vyšší penetraci a nejhorší prognózu.

Potvrzení významného snížení IRm a dopadu jejich hladin na prognózu by pomohlo vypracovat doporučení primární prevence pro vysoce rizikové rodiny.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Abdominální obezita a vysoká tělesná hmotnost jsou spojeny s vyšším rizikem rakoviny prsu (BC) u žen patřících do vysoce rizikových rodin než u žen bez rodinné anamnézy BC. Případově-kontrolní studie ukázala, že vysoký energetický příjem, obvykle spojený s vyšší biologickou dostupností růstových faktorů, je spojen s rizikem BC u nositelů mutace BRCA. Mnohonárodní případová studie na 3000 mladých BC žen naznačila, že pacientky s mutací BRCA měly vyšší spotřebu mléka. Mléko přímo stimuluje produkci a uvolňování inzulínu a je spojeno s vyššími plazmatickými hladinami inzulínu podobného růstového faktoru I (IGF-I).

V analýze případ-kontrola u 308 žen s vysokým genetickým rizikem výzkumníci ukázali, že vysoké sérové ​​hladiny IGF-I jsou spojeny s významně zvýšenou penetrací.

Mechanistické studie konzistentně předpokládaly funkční interakci mezi geny BRCA a systémem IGF-I.

Celoživotní kumulativní riziko (penetrance) BC spojené s mutacemi BRCA je řádově 50 % a u značné části nositelů mutace se onemocnění nerozvine. Proto může být penetrace genetického znaku regulována prostřednictvím jiných genetických nebo environmentálních faktorů, včetně dietních, metabolických a růstových faktorů. Výzkumníci předpokládali, že markery inzulinové rezistence (IRm), jako je plazmatická hladina glukózy, inzulinu, IGF-I a přítomnost metabolického syndromu, které ovlivňují riziko a prognózu sporadického BC, jsou relevantní i pro hereditární BC.

Vyšetřovatelé navrhli demonstrační projekt s nosiči mutace BRCA (s nebo bez předchozí diagnózy BC), aby otestovali:

  1. zda zásah do životního stylu významně snižuje IRm (randomizovaná studie).
  2. zda nositelé mutace s předchozí diagnózou BC mají vyšší IRm než nositelé bez BC (case-control study).
  3. zda IRm a jejich změna v čase ovlivňují následnou incidenci a prognózu BC (sledování kohorty).

V pilotní fázi výzkumníci randomizovali 150 žen s mutací BRCA do dietní intervence a do kontrolní skupiny pro krátkodobou (6 měsíců) studii, aby otestovali snížení hladin IRm. V této studii vyšetřovatelé přijali 600 přenašečů mutace BRCA, aby otestovali, zda krevní hladiny IRm a jejich změny v průběhu času ovlivňují riziko BC a relapsu BC. Všichni účastníci obdrží Desatero WCRF pro prevenci rakoviny. Účastníci budou poté randomizováni do intervenční skupiny aktivního životního stylu (6 celých dní intervenčních aktivit zaměřených na životní styl během následujících 6 měsíců) a do kontrolní skupiny, která zůstane se základním doporučením. Po 6 měsících bude k aktivní intervenci přizvána i kontrolní skupina.

Vyšetřovatelé očekávají, že významně sníží IRm, zjistí, že nositelé mutace BRCA s předchozím BC mají vyšší hladiny IRm a z dlouhodobého hlediska, že ženy s přetrvávajícími vyššími hladinami IRm mají vyšší penetraci a nejhorší prognózu.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
502

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milano, Itálie
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Vhodnými subjekty studie jsou ženy ve věku 18–70 let, buď nepostižené nebo postižené BC, bez metastáz nebo předchozího karcinomu vaječníků, které podstoupily genetické poradenství a splnily vysoce riziková výběrová kritéria pro genetické testování na základě osobní a/nebo rodinné anamnézy a jejich výsledkem jsou přenašečky škodlivých mutací BRCA.

Kritéria vyloučení:

  • Nepostižení nositelé mutace BRCA s bilaterální profylaktickou mastektomií nejsou zahrnuti do kohorty nebo jsou v době operace cenzurováni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Zásah
Po základním vyšetření jsou účastníci randomizováni do aktivní dietní intervenční skupiny. Intervenční skupina je pozvána, aby se během následujících šesti měsíců zúčastnila šesti celých dnů intervenčních aktivit zaměřených na životní styl. Tyto aktivity zahrnují šest kurzů vaření, po kterých následuje oběd, šest lekcí fyzické aktivity (45minutová chůze) a šest konferencí. Intervenční a kontrolní skupiny vyplňují dotazníky o dodržování středomořské diety (MEDAS) na začátku a na konci studie a jsou požádány o alespoň dvě 24hodinové opakování příjmu potravy z předchozího dne a podrobnosti o jejich fyzickém stavu. cvičení během šestiměsíční intervence.
Jiný: Dietní intervence

Hlavním cílem studie je snížit sérové ​​hladiny IGF-I a IRm pomocí nízkokalorické a nízkoproteinové diety. Zdá se, že u lidí samotné omezení kalorií významně nesnižuje IGF-I; je také nutné omezení bílkovin. Podrobná doporučení pro účastníky zařazené do intervenční větve zahrnují:

  • snížení příjmu bílkovin, zejména mléka a živočišných bílkovin (kromě ryb), až na 10-12 % celkového příjmu kalorií.
  • snížení potravin s vysokým glykemickým indexem a potravin s vysokým obsahem inzulínu.
  • omezení zdrojů nasycených tuků (červené a zpracované maso, mléko a mléčné výrobky).
  • jíst převážně potraviny rostlinného původu se širokou škálou sezónních produktů.
Žádný zásah: Řízení
Všichni účastníci obdrží obecná doporučení pro dietní prevenci rakoviny. Po vstupních vyšetřeních ženy randomizované v kontrolní skupině pokračují v dodržování výchozích doporučení.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení sérových hladin IGF-I (ng/ml) (intervenční studie).
Časové okno: 6 měsíců dietní intervence

Závěrečné analýzy budou provedeny podle záměru léčit. Za předpokladu, že:

a) plánované zásahy do životního stylu mohou snížit hladiny IGF-I o 10 %, b) chyba alfa = 0,05, vyšetřovatelé budou mít 96% schopnost porovnat 300 žen zahrnutých v intervenční skupině oproti 300 v kontrolní skupině.
6 měsíců dietní intervence
Analýza případu a kontroly: srovnání postižených a nepostižených nosičů mutace BRCA pro výchozí hladiny IRm základní sérové ​​hladiny IGF-I a IRm.
Časové okno: 3 roky

Klasifikací stavu expozice podle střední úrovně IGF-I a za předpokladu, že:

  1. pravděpodobnost expozice mezi kontrolami je 50 %.
  2. poměr případ/kontrola 2/1 (jako v pilotní studii): 400 žen s předchozí diagnózou BC a 200 nepostižených,
  3. skutečný poměr šancí pro BC u exponovaných versus neexponovaných subjektů v rozmezí od 1,5 do 2 (nižší interval spolehlivosti pilotní studie), budou vyšetřovatelé schopni zamítnout nulovou hypotézu (že tento poměr šancí se rovná 1) s mocninou v rozsahu od 64 % až 97 % na hladině alfa 0,05.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza přežití: hodnocení asociace mezi změnami IGF-I a IGF-I a následnou incidencí BC a prognózou BC (incidence BC u nepostižených žen a ipsilaterální nebo kontralaterální recidivy BC a BC u postižených žen).
Časové okno: 3 roky
Tento sekundární cíl vyžaduje sledování kohorty přenašečů mutace BRCA. Za předpokladu: a) stejného počtu exponovaných (úroveň IGF-I > medián) a neexponovaných subjektů 300, b) 85% pravděpodobnost, že po 48 měsících sledování nedojde k žádné události, c) skutečný poměr rizik exponovaných subjektů vzhledem k neexponovaných subjektů v rozmezí 1,5 až 2, budou vědci schopni zamítnout nulovou hypotézu, že křivky přežití vystavené a neexponované jsou stejné s mocninou v rozmezí od 41 % do 78 % na hladině alfa 0,05. Další sledování zvýší výkon.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Istituto Oncologico di Bari

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. prosince 2018

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
20. února 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. února 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
1. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
4. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. září 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 106/13

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Údaje o jednotlivých účastnících nejsou ostatním výzkumníkům k dispozici. Datový software je zaslepený a chráněný.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení