Porovnání dvou různých katétrů pro přenos embryí (CATH)

Úvod

Embryo transfer (ET) je konečným a kritickým krokem na dlouhé cestě léčby in vitro fertilizací (IVF). Implantace je složitý proces a dosud není plně pochopen. Kromě kvality nahrazených embryí a receptivity endometria může proces implantace ovlivnit samotný postup přenosu embrya.

Postup se od prvních popisů změnil jen velmi málo. Četné údaje naznačují, že je třeba se vyhnout obtížným transferům, protože pravděpodobně snižují pravděpodobnost implantace a následného otěhotnění.

Na základě malých studií bylo navrženo, že traumatický přenos embrya může vyvolat děložní kontrakce schopné vytěsnit embryo nebo vyvolat nechtěné poškození endometria. Důkazy jsou však nejasné, protože několik studií tento koncept podporuje, jiné nikoli.

Zdarma ruční přenos embryí měkkými katétry pod ultrazvukovým vedením je považován za nejlepší možnost při přenosu embryí. Mnoho retrospektivních studií uvádí vyšší četnost těhotenství (PR) s měkkými katétry ve srovnání s tvrdými katétry. Avšak u technicky obtížné ET, kde se setkávají potíže při vyjednávání cervikálního operačního systému, je nutné použití tvrdších katétrů. Změna z měkkých katetrů na tvrdé při těchto převodech spolu s obtížností samotného převodu může být příčinou rozdílů v četnosti těhotenství.

Na druhou stranu je pravděpodobné, že zkušenosti lékařů a jejich důvěra v katétr jsou hlavními proměnnými podílejícími se na této „umělecké“ dovednosti.

Na základě rozsáhlé nedávné RCT mohou odchylky v PR záviset na odchylkách mezi operátory a jejich spolehlivosti s různými typy katétrů.

Vyšetřovatelé pracují ve velké fakultní nemocnici, kde mnoho různých operátorů s různou úrovní zkušeností provádí ET. Míra obtížných ET se mezi operátory značně liší (mezi 15 % a 42 %, medián 30 %), i když celková PR se významně neliší. Touto studií by vyšetřovatelé rádi poukázali na to, zda existuje katétr, který je schopen výrazně snížit obtížnou rychlost přenosu. Sekundárním výsledkem je posouzení, zda je jeden z katétrů schopen rozumně minimalizovat rozdíly v obtížné přenosové rychlosti mezi operátory.

Objektivní

Posouzení rozdílů z hlediska obtížné rychlosti přenosu embryí mezi dvěma různými typy katetru: Cook k-soft-5000 (nebo K-J-SP-681710 a K-J-SPPE-681710) a Cook K-JETS-551910-S. Abychom dosáhli měřitelného rozdílu ve snadnosti použití dvou katétrů, rozhodli jsme se porovnat střední procento „obtížného přenosu“ pro všechny operátory provádějící zahrnuté ET se dvěma různými katétry. Kromě toho se zaměřujeme na studium procenta obtížných ET mezi operátory se dvěma ET katétry, abychom zdůraznili, zda různé katétry mohou být spojeny s různou interoperabilní variabilitou v četnosti obtížné ET.

Materiály a metody Pro tuto prospektivní, randomizovanou kontrolovanou studii bude vybráno 352 po sobě jdoucích žen podstupujících přenos zmrazených/rozmražených blastocyst. Zmrazené blastocysty jsou výsledkem nadpočetných embryí nebo „zmrazením všeho“ u pacientek s vysokým rizikem závažného ovariálního hyperstimulačního syndromu (OHSS).

Randomizaci jednoho pacienta do jednoho ze dvou studijních oborů provede sestra nebo embryolog těsně před výkonem.

Endometriální preparát (modifikovaný spontánní cyklus a farmakologický endometriální preparát) Modifikovaný spontánní cyklus U pacientky s pravidelnou menstruací se tloušťka endometria a dominantní průměr folikulu monitorují transvaginálním skenem počínaje 8. dnem od začátku menstruace. Když preovulační folikul dosáhne středního průměru alespoň 16 mm, podá se subkutánně lahvička hCG (lidský choriový gonadotropin) 5000 IU, za 2 dny se zahájí intravaginální progesteron a 7 dní po injekci hCG se naplánuje přenos blastocysty.

Farmakologická příprava endometria Pacientkám s nepravidelnou menstruací je předepsána příprava endometria s perorálním nebo transdermálním estradiolem a zahájena 2. den menstruace. Tloušťka endometria a ovariální klid se monitorují pomocí transvaginálního skenu počínaje dnem 10-12 od začátku periody. Když tloušťka endometria dosáhne minimálně 7,5 mm, je zahájena intravaginální aplikace progesteronu a přenos blastocysty se provede o 5 dní později.

Technika ET V den ET bude pacient požádán, aby přišel s plným močovým měchýřem. ET bude provedena s pacientem v litotomické poloze. Pro zákrok nebude použita žádná anestezie. Za sterilních podmínek se zavede speculum k obnažení děložního hrdla, děložní hrdlo se vyčistí sterilním fyziologickým roztokem a jemně se zakryje.

Samotný postup Et je mezi zúčastněnými lékaři co nejvíce standardizován, aby se eliminovala zkreslení.

Popis techniky přenosu se dvěma různými katétry.

• Katetr Cook K-Jets-551910-S se skládá z vnějšího pevného a vnitřního ultraměkkého katetru. Vnější zaváděcí katétr (17 cm dlouhý) je mírně tuhý, s předem tvarovaným zakřivením a zaobleným hrotem bulbu, který pomáhá procházet cervikálním kanálem. Má hloubkovou značku ve vzdálenosti 4 cm od špičky, kterou lze stáhnout zpět na druhou značku ve vzdálenosti 5 cm. Vnitřní katétr (23 cm dlouhý) je vyroben z měkkého materiálu se zaobleným hrotem. Obecně platí, že vnitřní katétr neprochází cervikálním kanálem přímo, ale je spíše zaváděn do děložní dutiny prostřednictvím vnějšího katétru.
• Katetr Cook k-soft-5000 (nebo K-J-SP-681710 a K-J-SPPE-681710): tento katetrizační systém se skládá z vnějšího pevného a vnitřního měkkého katetru. Vnější zaváděcí katetr (15,4 cm dlouhý) je rovný a vyrobený z pružného materiálu. Vnitřní katétr (23 cm dlouhý) je vyroben z velmi měkkého a pružného polyuretanu. Vnitřní katétr se zavádí přímo přes děložní hrdlo.

Snadné převody jsou definovány takto:

• Cook k-soft-5000 katétr: přímé zavádění předem naplněného vnitřního katétru přes děložní hrdlo, vnitřní dutinu a děložní dutinu až do místa uvolnění embrya, zvolené na základě přijatelného ultrazvukového vidění.
• Cook K-JETS-551910-S katétr: přímý posun vnějšího katétru přes děložní hrdlo až k vnitřnímu os následovaný přímým posunem vnitřního naplněného katétru od vnějšího hrotu katetru do místa uvolnění embrya, zvolené na základ přijatelného ultrazvukového vidění.

Obtížné převody jsou definovány takto:

• Cook k-soft-5000 katétr (nebo K-J-SP-681710 a K-J-SPPE-681710): posun vnějšího pouzdra, více pokusů, síla, nutná manipulace, použití styletu nebo tenakula, dilatace;
• Cook K-JETS-551910-S katétr: nutná manipulace, více pokusů, síla, použití styletu nebo tenacula, dilatace.

Hodnocení těhotenství Klinické těhotenství bude definováno následovně: těhotenství diagnostikované ultrasonografickou vizualizací jednoho nebo více gestačních váčků nebo definitivních klinických příznaků těhotenství. Zahrnuje mimoděložní těhotenství. Živý porod byl definován jako porod živého dítěte po nejméně 24 týdnech těhotenství.

Početnost Velikost vzorku byla vypočtena na základě historické obtížné Et sazby registrované v letech 2014 a 2015.

V období 01.01.2014-31.12.2015 bylo provedeno celkem 1014 ET. Vypočítali jsme 28 % obtížného ET s 30 % mediánem obtížné přenosové rychlosti mezi všemi operátory a počet operátorů provádějících proceduru byl 22.

Aby bylo možné detekovat 50% rozdíl v míře obtížné ET (90% síla), je třeba do studie zařadit 352 pacientů (176 pacientů na skupinu).

Správa dat Údaje shromážděné na ET budou registrovány ve specifické databázi, ve které bude každý pacient identifikován identifikačním kódem.

Pacienti zařazení do této studie budou mít písemný souhlas s tím, že jejich lékařské záznamy mohou být použity pro výzkumné účely, pokud bude chráněna anonymita pacientů a bude zajištěna důvěrnost lékařského záznamu.